Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: анализ профиля мРНК в практике жидкостной цитологии


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить возможность проведения дифференцировки пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) 2+ и CIN1 или менее на основе экспрессии 21-генной панели мРНК методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в материале консервирующей жидкости флакона с образцами Пап-теста CellPrep. Материал и методы. Уровень экспрессии мРНК 21 гена (Ki-67, STK-15, CCNB1, CCND1, MYC, MYBL2, P16INK4A, PTEN, BIRC5, BCL2, BAG1, TERT, NDRG1, ESR1, PGR, HER2, GRB7, MGB1, MMP11, CTSL2, CD68) определяли методом количественной ПЦР в материале консервирующей жидкости флакона после Пап-теста CellPrep у 59 пациенток, проходивших лечение в РНЦРР в 2015-2016 гг. Критерием достоверности были результаты сопоставления с последующим гистологическим исследованием. Результаты исследования. Установлено, что сочетанная оценка уровней экспрессии мРНК генов ESR1 и MYBL2 позволяет, по данным дискриминантного анализа, провести правильную классификацию для пациенток с изменениями CIN2+ в 88,24% случаев, а для пациенток с гистологически подтвержденной CIN1 или менее - в 84,0% случаев. Сочетанная оценка уровней экспрессии мРНК 17 генов (ESR1, MYBL2, CD68, PTEN, CCND1, BCL2, HER2, MMP11, TERT, STK15, P16INK4A, BAG1, CTSL2, KI67, CCNB1, GRB7, NDRG1) позволяет с точностью 98,3% случаев дифференцировать группы CIN 2+ и CIN1 или менее. Совпадение классификации с данными гистологического исследования для группы CIN2+ составило 100,0% случаев, а для группы с гистологически подтвержденной CIN1 или менее - 96,0% случаев. Заключение. Впервые показана возможность анализа экспрессии мРНК большой группы генов методом количественной ПЦР в материале жидкостной цитологии Пап-теста CellPrep. Оценка экспрессии панели 21 генов, дополняющая морфологическую дооперационную диагностику предраковых процессов и рака шейки матки по материалу жидкостной цитологии, позволяет с высокой точностью проводить дифференциальную диагностику 2 клинически важных групп: CIN 2+ и CIN1 или менее (неизмененный эпителий/доброкачественные изменения ткани шейки матки).

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Надежда Васильевна Мельникова

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

Email: n_melnikova@list.ru
к.м.н., в.н.с. лаборатории иммунологии, онкоцитологии и клеточной терапии в онкологии

Владимир Константинович Боженко

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

Email: vbojenko@mail.ru
д.м.н., профессор, зав. отделом молекулярной биологии и экспериментальной терапии опухолей

Ирина Борисовна Антонова

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

Email: iran24@yandex.ru
д.м.н., зав. лабораторией профилактики, ранней диагностики и комбинированного лечения онкологических заболеваний

Наталия Александровна Бабаева

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

Email: natbabaeva@yandex.ru
д.м.н., в.н.с лаборатории профилактики, ранней диагностики и комбинированного лечения онкологических заболеваний

Наталия Юрьевна Яровая

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

Email: natalya-yarovaya@yandex.ru
к.м.н., зав. лабораторией цитологии патологоанатомического отделения

Наталия Александровна Болотина

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

Email: soloma-natali@yandex.ru
к.м.н., врач-патологоанатом патологоанатомического отделения

Маргарита Владимировна Захаренко

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

Email: zak-margarita@mail.ru
м.н.с. лаборатории иммунологии, онкоцитологии и клеточной терапии в онкологии

Анна Леонидовна Сенчукова

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

Email: asenchukova@gmail.com
к.б.н., научный сотрудник лаборатории иммунологии, онкоцитологии и клеточной терапии в онкологии

Наталия Борисовна Акопова

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

к.м.н., врач акушер-гинеколог отдела лучевой и инструментальной диагностики онкологических заболеваний женских репродуктивных органов

Наталия Владимировна Александрова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: alexandrova.ncagip@gmail.com
д.м.н., с.н.с

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: bourmenska@mail.ru
д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Левон Андреевич Ашрафян

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

д.м.н., проф., заведующий научно-исследовательским отделом раннего канцерогенеза, профилактики, диагностики и комплексного лечения онкологических заболеваний женских репродуктивных органов

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2017. 250с. Available at: http://www.oncology.ru/service/statistics/ malignant_tumors/2015.pdf [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrova G.V., ed. Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality). Moscow: MNIOI im. P.A. Herzen - branch of FGBU „NIIRTs” of the Ministry of Health of Russia; 2017. 250s. Available at: http://www.oncology.ru/service/ statistics/malignant_tumors/2015.pdf (in Russian)]
  2. Боженко В.К., Кудинова Е.А., Близнюков О.П., Мельникова Н.В., Бурменская О.В. Патент на изобретение RUS 2464570, МПК G01N33/53. Метод диагностики цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Заявитель и патентообладатель ФГУ „РНЦРР” Минздравсоцразвития России (RU). № 2010147074/15; Заявлено 19.11.2010; Опубл. 20.10.2012; Бюл. №29. 9с. [Bozhenko V.K., Kudinova E.A., Bliznyukov O.P., Melnikova N.V., Burmenskaya O.V. Patent for invention RUS 2464570, IPC G01N33 / 53. The method of diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia. Applicant and patent holder of FGU „RNSRD” of the Ministry of Health and Social Development of Russia (RU). No. 2010147074/15; Declared on 19.11.2010; Publ. 20.10.2012; Bul. №29. 9p. (in Russian)]
  3. Боженко В.К., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Мельникова Н.В., Бурменская О.Н., Трофимов Д.Ю., Кудинова Е.А., Хунова Л.З., Слонов А.В., Близнюков О.П. Анализ экспрессии генов пролиферации и апоптоза при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2011; 4: 72-5. [Bozhenko V.K., Ashrafyan L.A., Antonova I.B., Mel’nikova N.V., Burmenskaya O.N., Trofimov D.Yu., Kudinova E.A., Hunova L.Z., Slonov A.V., Bliznyukov O.P. Analysis of the expression of proliferation and apoptosis genes in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2011;4:72-75 (in Russian)]
  4. Del Pino M., Svanholm-Barrie C., Torné A., Marimon L., Gaber J., Sagasta A. et al. mRNA biomarker detection in liquid-based cytology: a new approach in the prevention of cervical cancer. Mod. Pathol. 2015; 28(2): 312-20. doi: 10.1038/ modpathol.2014.106.
  5. Wang H.Y., Park S., Kim S., Lee D., Kim G., Kim Y. et al. Use of hTERT and HPV E6/E7 mRNA RT-qPCR TaqMan assays in combination for diagnosing high-grade cervical lesions and malignant tumors. Am. J. Clin. Pathol. 2015; 143(3): 344-51. doi: 10.1309/AJCPF2XGZ2XIQYQX.
  6. Боженко В.К., Васкевич Е.Ф., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В., Кудинова Е.А., Хунова Л.З. Анализ изменения профиля экспрессии генов при гиперпролиферативных заболеваниях шейки матки. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 9: 21. [Bozhenko V.K., Vaskevich E.F., Trofimov D.Yu., Burmenskaya O.V., Kudinova E.A., Hunova L.Z. Analysis of changes in the profile of gene expression in hyperproliferative diseases of the cervix. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2011;9: 21 (in Russian)]
  7. Tavassoli F.A., Devilee P., eds. Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs. Lyon: IARC; 2003. 432p.
  8. Zhai Y., Bommer G.T., Feng Y., Wiese A.B., Fearon E.R., Cho K.R. Loss of estrogen receptor 1 enhances cervical cancer invasion. Am. J. Pathol. 2010; 177(2): 884-95. doi: 10.2353/ajpath.2010.091166.
  9. Astbury K., McEvoy L., Brian H., Spillane C., Sheils O., Martin C. et al. MYBL2 (B-MYB) in cervical cancer: putative biomarker. Int. J. Gynecol. Cancer. 2011;21(2): 206-12. doi: 10.1097/IGC.0b013e318205759f.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах