Диагностическая значимость определения провоспалительных факторов митохондриального происхождения у женщин с физиологической беременностью, угрожающим и привычным выкидышем


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Определить содержание провоспалительных факторов митохондриального происхождения (ПФМП) - белков OPA1 и TFAM в микровезикулах плазмы периферической крови в динамике у женщин с угрожающим выкидышем (УВ), привычным выкидышем (ПВ) и при физиологической беременности (ФБ). Материалы и методы. В исследование были включены 89 беременных женщин, из них 32 с ПВ, 29 с УВ и 28 с ФБ. Забор периферической крови проводился с 6-й до 37-й недели беременности с 3-4-недельным интервалом. Для определения уровня ПФМП проводили выделение микровезикул из полученной плазмы крови и анализ содержания ПФМП методом Вестерн-блот. Для статистической обработки полученных данных использовали программу GraphPad Prism 8.0. Результаты. Максимальные значения белков 0PA1 и TFAM были зарегистрированы в группе ПВ в 12 недель, в группе УВ - в 18 недель беременности, а в группе ФБ - на сроке 25 недель. Установлено резкое повышение уровней ПФМП при ПВ в конце I триместра беременности на фоне снижения эффективности системы элиминации поврежденных митохондрий при экзогенном окислительном стрессе, ассоциированном с воспалением. Заключение. Разнонаправленность уровней ПФМП уже на ранних сроках гестации отражает различное состояние формирующейся плаценты при физиологической и осложненной беременности, что создает предпосылки для развития плацентарной недостаточности у женщин с УВ и ПВ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Юлия Сергеевна Булатова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: yu.bulatova@mail.ru
аспирант, 2-е отделение акушерское патологии беременности

Нана Картлосовна Тетруашвили

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
д.м.н., заведующая 2-м отделением акушерским патологии беременности

Асмик Гагиковна Микаелян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: mikaelyan_asmik@bk.ru
аспирант 2-е отделение акушерское патологии беременности

Мария Владимировна Марей

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: m_marey@oparina4.ru
к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины

Юлия Алексеевна Суханова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: suhanova_julia@hotmail.com
к.б.н., научный сотрудник лаборатории митохондриальной медицины

Михаил Юрьевич Высоких

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: m_vysokikh@oparina4.ru
к.б.н., зав. лабораторией митохондриальной медицины

Список литературы

  1. Born Too Soon: the global action report in preterm birth. New York; 2 May 2012.
  2. Di Renzo G.C., Roura L.C., Faccbintti F., Antsaklis A., Breborowicz G., Gratacos E. et al. Guidelines for the management of spontaneous preterm labor: identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017; 24(5): 659-67. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.20 11.553694.
  3. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А., Клименко П.А., Сичинава Л.Г., Панина О. Б., Плеханова Е.Р., Выхристюк Ю.В., Лебедев Е.В. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства. Акушерство и гинекология. 2012; 8-2: 4-10
  4. van Oppenraaij R.H., Jauniaux E., Christiansen O.B., Horcajadas J.A., Farquharson R.G., Exalto N.; ESHRE Special Interest Group for Early Pregnancy (SIGEP). Predicting adverse obstetric outcome after early pregnancy events and complications: a review. Hum. Reprod.Update. 2009; 15(4): 409-21. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmp009.
  5. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности. М.: МИА; 2010. 536 с. [Sidelnikova V.M., Sukhykh G.T. Miscarriage. M.:MIA, 2010. 536 p. (in Russian)].
  6. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Титченко Л.И., Петрухин В.А., Туманова В.А., Зароченцева Н.В., Капустина М.В., Мельник Т.Н., Липовенко Л.Н., Бакотина И.В., Марченко С.Ю., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Ведение беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе. Пособие для врачей. М.; 2007. [Krasnopolskiy V.I., Serova O.F., Titchenko L.I., Petruhin V.A., Tumanova V.A., Zarochentseva N.V., Kapustina M.V., Melnik T.N., Lipovenko L.N.,BakotinaI.V., Marchenko S.Yu., Tamazyan G.V., Gridchik A.L. Conducting pregnancy in women with a history of miscarriage. A manual for doctors. Moscow; 2007: 24 р. (in Russian)].
  7. Brien V.E., Duval C., Palacios J., Boufaied I., Hudon-Thibeault A.A., Nadeau-Vallee M. et al. Uric acid crystals induce placental inflammation and alter trophoblast function via an IL-1-dependent pathway: implications for fetal growth restriction. J. Immunol. 2017; 198(1): 443-51. https://dx.doi. org/10.4049/jimmunol.1601179.
  8. Wenceslau C.F, McCarthy C.G., Szasz T. Mitochondrial damage-associated molecular patterns and vascular function. Eur. Heart J. 2014; 35(18): 1172-7.
  9. Bianchi M.E. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger. J. Leukoc. Biol. 2007; 81: 1-5. https://dx.doi.org/10.1189/jlb.0306164.
  10. Chen G.Y., Nun'ez G. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage. Nat. Rev. Immunol. 2013; 10(12): 826-37. 10.1038/nri2873.
  11. Arenas-Hernandez M., Romero R., St Louis D., Hassan S.S., Kaye E.B., Gomez-Lopez N. An imbalance between innate and adaptive immune cells at the maternal-fetal interface occurs prior to endotoxin-induced preterm birth. Cell. Mol. Immunol. 2016; 13(4): 462-73. https://dx.doi.org/10.1038/cmi.2015.22.
  12. Charnock-JonesD.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular regulation. Placenta. 2004; 25(2-3): 103-13.
  13. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Свитич О.А., Малушенко С.В., Магомедова А.М. Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 5-10. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Bakhareva I.V., Svitich O.A., Malushenko S.V., Magomedova A.M. Role of immune mechanisms in the pathogenesis of miscarriage. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (7): 5-10. (in Russian)].
  14. Доброхотова Ю.Э. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008; 8(6): 33-5. [Dobrokhotova Yu.E. Placental oxidative stress during physiological and abnormal pregnancies. Ross. Vestn. Akushera-Ginekol. 2008; 8(6): 33-5. (in Russian)].
  15. Burton G.J. Oxygen, the Janus gas; its effects on human placental development and function. J. Anat. 2009; 215(1): 27-35. https://dx.doi.org/10.1111/j.1469-7580.2008.00978.x.
  16. Wang Y., Walsh S.M. Placental mitochondria as a source of oxidative stress in pre-eclampsia. Placenta. 2010; 19(8): 581-6. https://dx.doi.org/10.1016/s0143-4004(98)90018-2.
  17. Myatt L. Review: Reactive oxygen and nitrogen species and functional adaptation of the placenta. Placenta. 2010; 31(Suppl.): 566-9. https://dx.doi.org/10.1016/j. placenta.2009.12.021.
  18. Howard J.A. Carp, ed. Reccurent pregnancy loss: causes, controversies, and treatment. 2nd ed. CRC Press; 2015.
  19. Zhang Q., Raoof M., Chen Y., Sumi Y., Sursal T. et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010; 464: 104-7.
  20. Rzepka R., Dofygowska B., Rajewska A., Kwiatkowski S. On the significance of new biochemical markers for the diagnosis of premature labour. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 251451. https://dx.doi.org/10.1155/2014/251451.
  21. Bilban M., Ghaffari-Tabrizi N., Hintermann E., Bauer S., Molzer S., Zoratti C. et al. Kisspeptin-10, a KiSS-1/metastin-derived decapeptide, is a physiological invasion inhibitor of primary human trophoblasts. J. Cell Sci. 2004; 117(Pt 8): 1319-28. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.00971.
  22. Burnstock G. Blood cells: an historical account of the roles of purinergic signaling. Purinergic Signal. 2015; 11(4): 411-34. https://dx.doi.org/10.1007/ s11302-015-9462-7.
  23. Spaans F., de Vos P., Bakker W.W., van Goor H., Faas M.M. Danger signals from ATP and adenosine in pregnancy and preeclampsia. Hypertension. 2014; 63(6): 1154-60. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03240.
  24. Gozal D., Kheirandish-Gozal L. Cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea oxidative stress, inflammation, and much more. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177(4): 369-75. https://dx.doi.org/10.1164/rccm.200608-1190PP.
  25. Romero R., Miranda J., Chaiworapongsa T., Korzeniewski S.J., Chaemsaithong P., Gotsch F. et al. Prevalence and clinical significance of sterile intra-amniotic inflammation in patients with preterm labor and intact membranes. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(5): 458-74. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12296.
  26. Андреев А.А., Картавенко В.И. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях. Биохимия. 2005; 70(2): 246-64. [Andreev A.A., Kartavenko V.I. Metabolism of active oxygen forms in mitochondria. Biochemistry. 2005; 70(2): 246-64. (in Russian)].
  27. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Н.Н. Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.; 2008. 104 с. [Arutyunyan A.V., Dubinina E.E., Zybina N.N. Methods for evaluating free radical oxidation and the body’s antioxidant system. Guidelines. Saint Petersburg; 2008. 104 p. (in Russian)].
  28. Прокопенко В. М., Павлова Н.Г., Арутюнян А.В. Про оксид антная и антиоксидантная системы в митохондриях плаценты при ее дисфункции. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(5): 56-62. [Prokopenko V.M., Pavlova N.G., Arutyunyan A.V. Prooxidant and antioxidant systems in the mitochondria of the placenta during its dysfunction. Journal of obstetrics and women's diseases. 2010; 59(5): 56-62. (in Russian)].
  29. Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Сарибегова В.А., Вторушина В.В., Голубева Е.Л., Хачатрян Н.А., Агаджанова А.А. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови у пациенток с привычным выкидышем аллоиммунного генеза в течение беременности. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 59-66. [Krechetova L.V., Tetruashvili N.K., Saribegova V.A., Vtorushina V.V., Golubeva E.L., Khachatryan N.A., Agadzhanova A.A. Dynamics of the subpopulation composition of lymphocytes in peripheral blood in patients with recurrent miscarriage of alloimmune genesis during pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2015; 6: 59-66. (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах