Метилирование гена WIF1 при различных видах патологии эндометрия


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Wnt-сигнальный путь является важным индуктором пролиферации, ангиогенеза и малигнизации при раке эндометрия (РЭ), однако роль эпигенетических нарушений его гена-супрессора WIF1 при доброкачественной патологии эндометрия остается неизученной. Цель. Определение статуса метилирования гена WIF1 при различных видах патологии эндометрия. Материалы и методы. Методом бисульфитного секвенирования определялось метилирование гена WIF1 в 60 образцах полипов эндометрия (ПЭ), 35 - гиперплазии эндометрия (ГЭ), 20 - хронического эндометрита (ХЭ) и 20 - неизмененного эндометрия стадии пролиферации (СтП). Результаты. Метилирование гена WIF1 выявлено в 80% образцов ХЭ, 72% - ГЭ и 61,7% - ПЭ и ни в одном случае неизмененного эндометрия СтП(p&0,001), причем наибольшая степень метилирования наблюдалась при ГЭ. У пациенток с метилированием гена WIF1 в 1,6 раза чаще отмечались внутриматочные вмешательства в анамнезе, число которых коррелировало со степенью метилирования. Заключение. Эпигенетическое молчание гена WIF1 может играть значимую роль в формировании ГЭ и ПЭ посредством активации Wnt-сигнального пути, ассоциированного с избыточной пролиферативной и ангиогенной активностью. ХЭ может являться фактором риска развития данных заболеваний за счет индукции аномального метилирования гена WIF1.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Лев Андреевич Ашрафян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: l_ashrafyan@oparina4.ru
академик РАН, д.м.н., профессор, директор института онкогинекологии и маммологии

Всеволод Иванович Киселев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vkis10@mail.ru
д.б.н., профессор, чл. -корр. РАН, зам. директора Института онкогинекологии и маммологии

Галина Евгеньевна Чернуха

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: g_chernukha@oparina4.ru
д.м.н., профессор, отделение гинекологической эндокринологии

Илья Андреевич Иванов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: doctor.i.ivanov@yandex.ru
аспирант, отделение гинекологической эндокринологии

Андрей Александрович Полозников

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Email: andrey.poloznikov@nmicr.ru
к.х.н., зам. генерального директора по науке

Список литературы

  1. Clark T.J., Stevenson H. Endometrial Polyps and Abnormal Uterine Bleeding (AUB-P): What is the relationship; how are they diagnosed and how are they treated? Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2017; 40: 89-104. https:// dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.09.005.
  2. Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Иванов И.А., Думановская М.Р. Структура патологии эндометрия в различные возрастные периоды. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 129-34. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2018.8.129-134. [Chernukha G.E., Asaturova A.V., Ivanov I.A., Dumanovskaya M.R. Endometrial lesion’s pattern in different age groups. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2018; 8: 129-34. (in Russian)].
  3. Capmas P., Pourcelot A.G., Giral E., Fedida D., Fernandez H. Office hysteroscopy: A report of 2402 cases. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2016; 45(5): 445-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.jgyn.2016.02.007.
  4. Cooper N., Barton P., Breijer M., Caffrey O., Opmeer B.C., Timmermans A. et al. Cost-effectiveness of diagnostic strategies for the management of abnormal uterine bleeding (heavy menstrual bleeding and post-menopausal bleeding): a decision analysis. Health Technol. Assess. 2014; 18(24): 1-201, v-vi. https:// dx.doi.org/10.3310/hta18240.
  5. Tanos V., Berry K.E., Seikkula J., Abi Raad E., Stavroulis A., Sleiman Z. et al. The management of polyps in female reproductive organs. Int. J. Surg. 2017; 43: 7-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijsu.2017.05.012.
  6. Gon S., Kundu T., Mallick D., Ghosh G. A study on histopathological patterns of endometrium in different types of abnormal uterine bleeding among peri and postmenopausal women. J. Dent. Med. Sci. (IOSR-JDMS). 2016; 15(9): 106-11.
  7. Xie J., Zhang Y., Hu X., Lv R., Xiao D., Jiang L., Bao Q. Norcantharidin inhibits Wnt signal pathway via promoter demethylation of WIF 1 in human non small cell lung cancer. Med. Oncol. 2015; 32(5): 145. https://dx.doi.org/10.1007/ s12032-015-0592-0.
  8. Есенеева Ф.М., Шалаев О.Н., Оразмурадов А.А., Радзинский В.Е., Куулар А.А., Киселев В.И., Салимова Л.Я. WNT-сигнальный путь при миоме матки. Мать и дитя в Кузбассе. 2017; 2: 33-8. [Eseneeva F.M., Shalaev O.N., Radzinskiy V.E., Kiselev V.I. et al. WNT signal way in myomautery. Mother and Child in Kuzbass. 2017; 2: 33-8. (in Russian)].
  9. Киселев В.И., Муйжнек Е.Л., Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т. Эпигенетика в гинекологии и онкогинекологии: WIF реальность. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 1: 18-26.
  10. Kiewisz J., Wasniewski T., Kmiec Z. Participation of WNT and [3-catenin in physiological and pathological endometrial changes: association with angiogenesis. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 854056. https://dx.doi. org/10.1155/2015/854056.
  11. Domenico M., Santoro A, Ricciardi C., Iaccarino M., Iaccarino S., Freda M. et al. Epigenetic fingerprint in endometrial carcinogenesis: the hypothesis of a uterine field cancerization. Cancer Biol. Ther. 2011; 12(5): 447-57. https://dx.doi. org/10.4161/cbt.12.5.15963.
  12. Deng X., Hou C., Wang H., Liang T., Zhu L. Hypermethylation of WIF1 and its inhibitory role in the tumor growth of endometrial adenocarcinoma. Mol. Med. Rep. 2017; 16(5): 7497-503. https://dx.doi.org/10.3892/ mmr.2017.7564.
  13. C'ухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Байрамова Г.Р., Бабкина И.О., Чернова В.Ф., Осипьянц А.И., Королькова А.И., Полозников А.А., Асфарова Г.Р., Муллабаева С.М., Коган Е.А., Муйжнек Е.Л., Друх В.М., Киселев В.И. Метилирование гена WIF-1 при цервикальных плоскоклеточных интра-эпителиальных поражениях. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 114-23. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.114-23.
  14. Yee D., Tang Y., Li X. The Wnt inhibitory factor 1 restoration in prostate cancer cells was associated with reduced tumor growth, decreased capacity of cell migration and invasion and a reversal of epithelial to mesenchymal transition. Mol. Cancer. 2010; 9: 162. https://dx.doi.org/10.1186/1476-4598-9-162.
  15. van der Horst P., Wang Y., Vandenput I., KUhne L., Ewing PC, van Ijcken W.F. et al. Progesterone inhibits epithelial-to-mesenchymal transition in endometrial cancer. PLoS One. 2012; 7(1): e30840. https://dx.doi.org/10.1371/journal. pone.0030840.
  16. Xihai W., Jilan M., Jingyan J., Fangmei L. Analysis of methylation profiling data of hyperplasia and primary and metastatic endometrial cancers. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 217: 161-6. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ejogrb.2017.08.036.
  17. Tao M., Freudenheim L. DNA methylation in endometrial cancer. Department of Social and Preventive Medicine. Epigenetics. 2010; 5(6): 491-8.
  18. Klutstein M., Nejman D., Greenfield R., Cedar H. DNA methylation in cancer and aging. Cancer Res. 2016; 76(12): 3446-50. https://dx.doi.org/10.1158/ 0008-5472.CAN-15-3278.
  19. O 'Hagan H.M., Wang W., Sen S., Destefano Shields C., Lee S.S., Zhang Y.W. et al. Oxidative damage targets complexes containing DNA methyltransferases, SIRT1, and polycomb members to promoter CpG Islands. Cancer Cell. 2011; 20(5): 606-19. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ccr.2011.09.012.
  20. Niwa T., Ushijima T. Induction of epigenetic alterations by chronic inflammation and its significance on carcinogenesis. Adv. Genet. 2010; 71: 41-56. https:// dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-380864-6.00002-X.
  21. Feng M., Zhang T., Ma H. Progesterone ameliorates the endometrial polyp by modulating the signaling pathway of Wnt and [3-catenin via regulating the expression of H19 and miR-152. J. Cell. Biochem. 2019; 120(6): 10164-74. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.28301.
  22. Marichereda V.G., Bykovа N.A., Bubnov V.V., Manasova G.S., Moskalenko T.Y., Volyanska A.G. et al. The analysis of methylation of DNA promoter of SFRP2 gene in patients with hyperplastic processes of the endometrium. Exp. Oncol. 2018; 40(2): 109-13.
  23. Goad J., Ko Y.A., Kumar M., Jamaluddin M.F.B., Tanwar P.S. Oestrogen fuels the growth of endometrial hyperplastic lesions initiated by overactive Wnt/P-catenin signalling. Carcinogenesis. 2018; 39(9): 1105-16. https://dx.doi.org/10.1093/ carcin/bgy079.
  24. Indraccolo U., Di Iorio R., Matteo M., Corona G., Greco P., Indraccolo S.R. The pathogenesis of endometrial polyps: a systematic semi-quantitative review. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2013; 34(1): 5-22.
  25. Carvalho F.M., Aguiar F.N., Tomioka R., de Oliveira R.M., Frantz N., Ueno J. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 170(1): 152-6. https://dx.doi.org/10.1016/j. ejogrb.2013.05.012.
  26. Zhu Y., Du M., Yi L., Liu Z., Gong G., Tang X. CD4+ T cell imbalance is associated with recurrent endometrial polyps. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2018; 45(6): 507-13. https://dx.doi.org/10.1111/ 1440-1681.12913.
  27. Cicinelli E., Bettocchi S. Chronic endometritis: a common disease hidden behind endometrial polyps in pre-menopausal women. First evidence from a case-control study. J. Minim. Invasive Gynecol. 2019; 26(7): 1346-50. https:// dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2019.01.012.
  28. Sanderson P., Critchley H., Williams A., Arends M.J., Saunders P.T. New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia. Hum. Reprod. Update. 2017; 23(2): 232-54. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/ dmw042.
  29. Erkanli S., Bolat F., Kayaselcuk F., Demirhan B., Kuscu E. COX-2 and survivin are overexpressed and positively correlated in endometrial carcinoma. Gynecol. Oncol. 2007; 104(2): 320-5. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ygyno.2006.08.044.
  30. Шешукова Н.А., Макаров И.О., Овсянникова Т.В. Гиперпластические процессы эндометрия: особенности пролиферативной активности при сочетании с хроническим эндометритом. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011; 5(3): 10-15

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах