Динамика уровня цитокинов в плазме крови недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями различного генеза в раннем неонатальном периоде


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Определить динамику уровня цитокинов в плазме крови недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями инфекционного и неинфекционного генеза в раннем неонатальном периоде. Материалы и методы. В исследование были включены 105 новорожденных детей, родившихся в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России» в период с января 2019 г. по ноябрь 2019 г. Основную группу составили 92 недоношенных ребенка гестационного возраста (ГВ) 32-36 недель, поступившие в 1-е сутки жизни для обследования и лечения в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. В зависимости от установленного диагноза основная группа новорожденных была разделена на три подгруппы: респираторный дистресс-синдром (РДС; n=21), транзиторное тахипноэ новорожденных (ТТН; n=28) и врожденная пневмония (ВП; n=43). Группу контроля составили 13 здоровых ранних доношенных детей ГВ 37 недель. Цитокиновый профиль плазмы периферической крови новорожденных указанных групп исследовался на 1-е и 7-е сутки жизни. Взятие образцов венозной крови (ВК) осуществлялось в пробирки с антикоагулянтом (ЭДТА). Отбор образцов ВК у детей контрольной группы осуществлялся в 1-е сутки жизни. Оценивали содержание следующих цитокинов, которые принято подразделять на: провоспалительные (IFN-y, TNF-a, IL-1ß, IL-2, IL-5, IL-6, IL-12, IL-17), противовоспалительные (IL-4, IL-10, IL-13), хемокины (IL-8, MCP-1, MIP-1ß) и ростовые факторы (IL-7, G-CSF, GM-CSF). Результаты. В ходе проведенного исследования у недоношенных новорожденных выявлены различия в концентрациях изучаемых цитокинов в начале и в конце раннего неонатального периода по сравнению со значениями, полученными на 1-е сутки жизни в зависимости от генеза дыхательных нарушений. Статистически значимые изменения отмечены для провоспалительных цитокинов (IL-6, INF-y, TNF-a), хемокинов (IL-8, MCP-1, MIP-1ß) и противовоспалительного цитокина IL-10. Заключение. Определение уровня цитокинов в 1-е сутки жизни может быть использовано для дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся развитием дыхательных нарушений у недоношенных новорожденных, а на 7-е сутки жизни - с целью оценки эффективности проводимой терапии. Повышение концентрации IL-6 в 1-е сутки жизни является наиболее информативным из изученных маркеров в плане дифференциальной диагностики между ВП, РДС и ТТН; а соотношение IL-6/IL-10 может использоваться в качестве дополнительного критерия при решении вопроса об отмене или необходимости продолжения антибактериальной терапии недоношенных детей при подозрении на врожденную пневмонию.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ирина Владимировна Никитина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: i_nikitina@oparina4.ru
к.м.н., в.н.с. отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, заведующая учебной частью, доцент кафедры неонатологии Москва, Россия

Евгения Владимировна Инвияева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_inviyaeva@oparina4.ru
к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии Москва, Россия

Ольга Александровна Крог-Йенсен

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: olgaborisevich@gmail.com
к.м.н., врач-неонатолог отделения реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; доцент кафедры неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России Москва, Россия

Валентина Валентиновна Вторушина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: v_vtorushina@oparina4.ru
к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии Москва, Россия

Анна Алексеевна Ленюшкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a-lenushkina@yandex.ru
к.м.н., заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии №2 Института неонатологии и педиатрии Москва, Россия

Любовь Валентиновна Кречетова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: l_krechetova@oparina4.ru
д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии Москва, Россия

Виктор Васильевич Зубков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: victor.zubkov@mail.ru
д.м.н., директор Института неонатологии и педиатрии, заведующий кафедрой неонатологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; профессор кафедры неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Москва, Россия

Дмитрий Николаевич Дегтярев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: d_degtiarev@oparina4.ru
д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; заведующий кафедрой неонатологии, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) Москва, Россия

Список литературы

  1. Giron-Carrillo J.L., Cedillo-Rivera R., Velazquez J.R. Cytokine profile as diagnostic and prognostic factor in neonatal sepsis. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2019; 32(17): 2830-6. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.449828.
  2. Speer C.P. Neonatal respiratory distress syndrome: an inflammatory disease? Neonatology. 2011; 99(4): 316-9. https://dx.doi.org/10.1159/000326619.
  3. Varvarigou A.A., Thomas I., Rodi M., Economou I., Mantagos S., Mouzaki A. Respiratory distress syndrome (RDS) in premature infants is underscored by the magnitude of Th1 cytokine polarization. Cytokine. 2012; 58(3): 355-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2012.03.005.
  4. Zasada M., Lenart M., Rutkowska-Zapaha M., Stec M., Mol N., Czyz O. et al. Analysis of selected aspects of inflammasome function in the monocytes from neonates born extremely and very prematurely. Immunobiology. 2018; 223(1): 18-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.imbio.2017.10.019.
  5. Никитина И.В., Жукова А.С., Ванько Л.В., Вторушина В.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В., Крючко Д.С., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Особенности цитокинового статуса у недоношенных новорожденных с заболеваниями легких инфекционного и неинфекционного генеза. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2018; 6(4): 16-23.
  6. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О., Ионов О.В., Карпова А.Л., Киртбая А.Р., Крохина К.Н., Крючко Д.С., Ленюшкина А.А., Ли А.Г., Малютина Л.В., Мебелова И.И., Никитина И.В., Петренко Ю.В., Рындин А.Ю., Рюмина И.И., Романенко А.В. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 133-48
  7. Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А., Ленюшкина А.А., Быстрицкий А.А, Крючко Д.С., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Генетические полиморфизмы у детей, ассоциированные с развитием врожденных инфекций. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 17585.
  8. Володин Н.Н., ред. Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Клинические рекомендации. М.: Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины, Ассоциация неонатологов; 2015
  9. Mauer J., Denson J.L., Brüning J.C. Versatile functions for IL-6 in metabolism and cancer. Trends Immunol. 2015; 36(2): 92-101. https://dx.doi.org/10.1016/j.it.2014.12.008.
  10. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014; 6(10): a016295. https://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a016295.
  11. Wang S.W., Sun Y.M. The IL-6/JAK/STAT3 pathway: potential therapeutic strategies in treating colorectal cancer (Review). Int. J. Oncol. 2014; 44(4): 1032-40. https://dx.doi.org/10.3892/ijo.2014.2259.
  12. Brocke-Heidrich K., Kretzschmar A.K., Pfeifer G., Henze C., Löffler D., Koczan D. et al. Interleukin-6-dependent gene expression profiles in multiple myeloma INA-6 cells reveal a Bcl-2 family-independent survival pathway closely associated with Stat3 activation. Blood. 2004; 103(1): 242-51. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-04-1048.
  13. Scheller J., Chalaris A., Schmidt-Arras D., Rose-John S. The pro- and antiinflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim. Biophys. Acta. 2011; 1813(5): 878-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbamcr.2011.01.034.
  14. Yang R., Masters A.R., Fortner K.A., Champagne D.P., Yanguas-Casas N., Silberger D.J. et al. IL-6 promotes the differentiation of a subset of naive CD8+ T cells into IL-21-producing B helper CD8+ T cells. J. Exp. Med. 2016; 213(11): 2281-91. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20160417.
  15. Mirzarahimi M., Barak M., Eslami A., Enteshari-Moghaddam A. The role of interleukin-6 in the early diagnosis of sepsis in premature infants. Pediatr. Rep. 2017; 9(3): 7305. https://dx.doi.org/10.4081/pr.2017.7305.
  16. Speer C.P. Chorioamnionitis, postnatal factors and proinflammatory pesponse in the pathogenetic sequence of bronchopulmonary dysplasia. Neonatology. 2009; 95(4): 353-61. https://dx.doi.org/10.1159/000209301.
  17. Baier R.J., Majid A., Parupia H., Loggins J., Kruger T.E. CC chemokine concentrations increase in respiratory distress syndrome and correlate with development of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Pulmonol. 2004; 37(2): 137-48. https://dx.doi.org/10.1002/ppul.10417.
  18. Murch S.H., Costeloe K., Klein N.J., MacDonald T.T. Early production of macrophage inflammatory protein-1 alpha occurs in respiratory distress syndrome and is associated with poor outcome. Pediatr. Res. 1996; 40(3): 490-7. https://dx.doi.org/10.1203/00006450-199609000-00020.
  19. Zhou D., Shi F., Xiong Y., Zhou M., Wan H., Liu H. Increased serum Th2 chemokine levels are associated with bronchopulmonary dysplasia in premature infants. Eur. J. Pediatr. 2019; 178(1): 81-7. https://dx.doi.org/10.1007/s00431-018-3266-z.
  20. Dong Y., Glaser K., Schlegel N., Claus H., Speer C.P. An underestimated pathogen: Staphylococcus epidermidis induces pro-inflammatory responses in human alveolar epithelial cells. Cytokine. 2019; 123: 154761. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2019.154761.
  21. Heuer L.S., Croen L.A., Jones K.L., Yoshida C.K., Hansen R.L., Yolken R. et al. An exploratory examination of neonatal cytokines and chemokines as predictors of autism risk: The Early Markers for Autism Study. Biol. Psychiatry. 2019; 86(4): 255-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.04.037.
  22. Pappas A., Shankaran S., McDonald S.A., Carlo W.A., Laptook A.R., Tyson J.E. et al. Blood biomarkers and 6- to 7-year childhood outcomes following neonatal encephalopathy. Am. J. Perinatol. 2020 Oct 10. https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1717072.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах