Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз и гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются одной из ведущих проблем в гинекологии. Причины и механизмы сочетанного развития внутреннего генитального эндометриоза и ГПЭ изучаются различными научными коллективами. Известно, что в развитие данной патологии включены гормональные и генетические нарушения. Хемокины участвуют в ангиогенезе, гемопоэзе, эмбриологическом развитии, развитии В- и Т-клеток, созревании дендритных клеток, воспалении, инфекции, росте опухоли и метастазировании, поэтому могут быть ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза и его сочетания с ГПЭ. Роль межгенных взаимодействий генов хемокинов в формировании данного заболевания остается малоизученной. Цель: Изучить связь между генами хемокинов и внутренним генитальным эндометриозом в сочетании с ГПЭ. Материалы и методы: Обследована 91 женщина с внутренним генитальным эндометриозом в сочетании c ГПЭ и 789 женщин контрольной группы. Генотипирование 6 генов хемокинов SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме Real-Time. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ использовали программу АРSampler. Результаты: Выявлены ассоциации изученных генов с развитием заболевания. Частота встречаемости аллеля Т гена rs4073 IL-8 у больных внутренним генитальным эндометриозом в сочетании с ГПЭ (86/142, 60,56%) выше по сравнению с контрольной группой (379/744, 50,94%; р=0,04; ОШ=1,48; 95% ДИ 1,02-2,40). Распространенность аллеля А rs1801157 SDF (38/152, 25,0%) выше по сравнению с контрольной группой (126/730, 17,26%; р=0,03; ОШ=1,59; 95% ДИ 1,06-2,40). Фактором риска развития заболевания является сочетание генотипа ТТ rs4073 IL-8 с аллелем А rs1801157 SDF1, аллелем А rs4512021 I-ТАС и аллелем G rs2857657 МСР1 (ОШ=4,55; 95% ДИ 2,10-9,86; р=0,0002). Сочетание аллеля А rs4073 IL-8 с аллелем G rs2107538 RАNТES и аллелем Т rs1719153 МIР1β является протективным фактором развития внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ (ОШ=0,36; 95% ДИ 0,18-0,73; р=0,002). Заключение: Полиморфные локусы генов хемокинов SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Оксана Борисовна Алтухова

ФГАЭУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

д.м.н, профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинский институт, Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Виктор Евсеевич Радзинский

Российский университет дружбы народов

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета

Ирина Сергеевна Полякова

ФГАЭУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: polyakovairina@bsu.edu.ru
к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин

Светлана Сергеевна Сиротина

ФГАЭУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: sirotina@bsu.eduru
к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин

Ирина Витальевна Батлуцкая

ФГАЭУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: bat@bsu.edu
д.б.н., доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии

Валентина Семеновна Орлова

ФГАЭУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: orlova@bsu.edu.ru
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института

Ольга Алексеевна Ефремова

ФГАЭУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: efremova@bsu.edu
д.м.н., доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института

Михаил Иванович Чурносов

ФГАЭУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: churnosov@bsu.edu.ru
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Гарданова Ж.Р., Яроцкая Е.Л., Овакимян А.С., Козаченко И.Ф. Особенности болевого синдрома, психоэмоционального состояния и качества жизни женщин с наружным генитальным эндометриозом. Проблемы репродукции. 2016; 22(3): 77-83. [Adamyan L.V., Gardanova Zh.R., Iarotskaia E.L., Ovakimian A.S., Kozachenko I.Ph. The characteristics of pain syndrome and the women’s psycho-emotional status as well as life quality in women with external genital endometriosis. Russian Journal of Human Reproduction. 2016; 22(3): 77 83. (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/repro201622377-83.
  2. Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A., Krivoshei I.V., Evdokimov V.I., Batlutskaya I.V., Polonikov A.V. Associations of cytokines genetic variants with myomatous knots sizes. Res. J. Pharm. Biolog. Chem. Sci. 2014; 5(6): 1344-7.
  3. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И., Коган И.Ю. Гиперплазия эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(6): 90-5. [Tolibova G.Kh., Tral T.G., Kakhiani M.I., Kogan I.Yu. Endometrial hyperplasia in women with external genital endometriosis and uterine myoma. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2020; 20(6): 90 5. (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/rosakush20202006190.
  4. Saunders P.T.K., Horne A.W. Endometriosis: etiology, pathobiology, and therapeutic prospects. Cell. 2021; 184(11): 2807-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.041.
  5. Zondervan K.T., Becker C.M., Koga K., Missmer S.A., Taylor R.N., Vigano P. Endometriosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2018; 4(1): 9. https://dx.doi.org/10.1038/s41572-018-0008-5.
  6. Gante I., Мedeiros-Borges С., Aguas F. Hysterectomies in Рortugal (2000-2014): what has changed? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 208: 97-102. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.11.021.
  7. Abrao M.S., Andres M.P., Miller C.E., Gingold J.A., Rius M., Neto J.F. et al. AAGL 2021 endometriosis classification: an anatomy-based surgical complexity score. J. Minim. Invasive Gynecol. 2021; 28(11): 1941-1950.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2021.09.709.
  8. Пучков К.В., Попов А.А., Федоров А.А., Федотова И.С. Эндометриоз-ассоциированные злокачественные опухоли, связанные с глубоким инфильтративным эндометриозом: обзор литературы и клинические наблюдения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(4): 42-6. [Puchkov K.V., Popov A.A., Fedorov A.A., Fedotova I.S. Endometriosis-associated malignant tumors associated with deep infiltrative endometriosis: review of the literature and clinical observations. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2019; 19(4): 42-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20191904142.
  9. Габидуллина Р.И., Смирнова Г.A., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров A.A. Гиперпластические процессы эндометрия: современная тактика ведения пациенток. Consilium Medicum. 2019; 21(6): 53-8. [Gabidullina R.I., Smirnova G.A., Nuhbala F.R., Valeeva E.V., Orlova Yu.I., Shakirov A.A. Hyperplastic processes of the endometrium: modern tactics of patient management. Consilium Medicum. 2019; 21(6): 53-8. (in Russian)]. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.6.190472.
  10. Krivoshei I. V., Altuchova O.B., Polonikov A. V., Churnosov M.I. Bioinformatic analysis of the liability to the hyperplastic processes of the uterus. Res. J. Pharm. Biolog. Chem. Sci. 2015; 6(5): 1563-6.
  11. Asghari S., Valizadeh A., Aghebati-Maleki L., Nouri M., Yousefi M. Endometriosis: perspective, lights, and shadows of etiology. Biomed. Pharmacother. 2018; 106: 163-74. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.06.109.
  12. Пономаренко И.В., Полоников A.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Molecular mechanisms of and risk factors for endometriosis. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019; 3: 26-31. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.26-31.
  13. Szymanowski K., Мikołajczyk М., Wirstlein Р. Мatrix metalloproteinase-2 (ММР-2), ММР-9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (ТIМР-1) and transforming growth factor-β2 (ТGF-β2) expression in eutopic endometrium of women with peritoneal endometriosis. Аnn. Аgric. Environ. Мed. 2016; 23(4): 649-53. https://dx.doi.org/10.5604/12321966.1226861
  14. Пономаренко И.В., Полоников A.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Association of ESR2 RS4986938 polymorphism with the development of endometrial hyperplasia. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019; 4: 66-72. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.66-72.
  15. Krivoshei I. V., Altuchova O.B., Golovchenko O. V., Orlova V.S., Polonikov A. V., Churnosov M.I. Genetic factors of hysteromyoma. Res. J. Med. Sci. 2015; 9(4): 182-5. https://dx.doi.org/10.3923/rjmsci.2015.182.185.
  16. Пономаренко И.В., Полоников A.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов-кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 13-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.13-18.
  17. Радзинский В.Е., Aлтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37. [Radzinsky V.E., Altuchova O.B. Molecular-genetic determinants of infertility in genital endometryosis. Research Results in Biomedicine. 2018; 4(3): 28-37 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-3.
  18. Miller M.C., Mayo K.H. Chemokines from a structural perspective. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(10): 2088. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18102088.
  19. Полоников A.В., Клёсова Е.Ю., Aзарова Ю.Э. Биоинформатические инструменты и интернет-ресурсы для оценки регуляторного потенциала полиморфных локусов, установленных полногеномными ассоциативными исследованиями мультифакториальных заболеваний (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2021; 7(1): 15-31. [Polonikov A.V., Klyosova E.Yu., Azarova I.E. Bioinformatic tools and internet resources for functional annotation of polymorphic loci detected by genome wide association studies of multifactorial diseases (review). Research Results in Biomedicine. 2021;7(1):15-31. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-2.
  20. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F., Ochs M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
  21. Lvovs D., Favorova O. O., Favorov A.V. A polygenic approach to the study of polygenic diseases. Acta Naturae. 2012; 4(3): 59-71.
  22. Battle A., Brown C.D., Engelhardt B.E., Montgomery S.B.; GTEx Consortium. Genetic effects on gene expression across human tissues. Nature. 2017; 550(7675): 204-13. https://dx.doi.org/10.1038/nature24277.
  23. Пономаренко И.В., Решетников E.A., Полоников A.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 98-104. [Ponomarenko I.V., Reshetnikov Е.А., Polonikov A.V., Churnosov M.I. The polymorphic locus RS314276 of the LIN28B gene is associated with the age of menarche in women of the central black earth region of Russia. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2019; 2: 98-104 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.98-104.
  24. Пономаренко И.В., Полоников A.В., Верзилина И.Н., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты развития эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(1): 82-6. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Verzilina I.N., Churnosov M.I. Molecular-genetic determinants of the development of endometriosis. Voprosy Ginekologii, Akusherstva i Perinatologii/Issues of Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019; 18(1): 82-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2019-1-82-86.
  25. Nasibullin T.R., Yagafarova L.F., Yagafarov I.R., Timasheva Y.R., Erdman V.V., Tuktarova I.A., Mustafina O.E. Combinations of polymorphic markers of chemokine genes, their receptors and acute phase protein genes as potential predictors of coronary heart diseases. Acta Naturae. 2016; 8(1): 111-6.
  26. Rabbanizadeh F., Kohan L., Najib F. Аssociation between Interleukin-8-251Т/А polymorphism and endometriosis in Iranian women. Res. Мol. Мed. 2015; 3(2): 45-9. https://dx.doi.org/10.7508/rmm.2015.02.007
  27. Корытина Г.Ф., Лхмадишина Л.З., Кочетова О.В., Aзнабаева Ю.Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Роль генов сывороточного амилоидного белка А1, молекул адгезии, хемокинов и их рецепторов в развитии хронической обструктивной болезни легких. Генетика. 2019; 55(1): 100-9
  28. Hirota Y., Osuga Y., Koga K., Yoshino O., Hirata T., Morimoto C. et al. The expression and possible roles of chemokine CXCL11 and its receptor CXCR3 in the human endometrium. J. Immunol. 2006; 177(12): 8813-21. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.177.12.8813.
  29. Heidari S., Kolahdouz-Mohammadi R., Khodaverdi S., Tajik N., Delbandi A.A. Expression levels of MCP-1, HGF, and IGF-1 in endometriotic patients compared with non-endometriotic controls. BMC Womens Health. 2021; 21(1): 422. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-021-01560-6.
  30. Liu Y., Ren C.C., Yang L., Xu Y.M., Chen Y.N. Role of CXCL12-CXCR4 axis in ovarian cancer metastasis and CXCL12-CXCR4 blockade with AMD3100 suppresses tumor cell migration and invasion in vitro. J. Cell. Physiol. 2019; 234(4): 3897-909. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.27163.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2022