Экспрессия эфринового рецептора A3 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с эндометриозом и раком эндометрия
- Авторы: Чупрынин В.Д.1, Муфтайдинова Ш.К.1, Сенина Д.Н.1, Файзуллина Н.М.1, Асатурова А.В.1, Буралкина Н.А.1, Файзуллин Л.З.1, Оводенко Д.Л.1, Козаченко А.В.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- Выпуск: № 6 (2022)
- Страницы: 98-104
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/249560
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.6.98-104
- ID: 249560
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель: Оценка характера экспрессии эфринового рецептора А3 (EphA3) на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у женщин без патологии эндометрия, с эндометриозом и раком эндометрия (РЭ). Материалы и методы: В исследование включены 46 пациенток репродуктивного возраста, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2020 по 2021 гг. Пациентки разделены на 4 группы: 1-я группа - 20 женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом (ГЭ), 2-я - 21 пациентка с перитонеальным эндометриозом (ПЭ), 3-я (группа сравнения) - 6 пациенток с РЭ и 4-я (контрольная) - 9 пациенток без эндометриоза. В качестве последних были выбраны пациентки, прооперированные по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия, у которых по данным гистологического заключения не выявлено патологических изменений в эндометрии. Группы дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от фазы менструального цикла накануне операции. Полуколичественную оценку экспрессии EphA3 на эпителиоцитах желез слизистой тела матки проводили методом иммуногистохимии с использованием кроличьих поликлональных антител ab126261 и программы ImageJ с открытым исходным кодом для анализа и обработки изображений. Результаты: Иммунохимические исследования показали, что экспрессия EphA3 на эпителиоцитах желез нормального эндометрия и эутопического эндометрия, как при ПЭ, так и при ГЭ значимо выше в секреторной фазе, чем в пролиферативной. Значимо повышенная по сравнению с нормой экспрессия EphA3 на эпителиоцитах желез эктопического эндометрия выявлена в обеих фазах цикла и при ПЭ, и при ГЭ. На эпителиоцитах желез пораженного РЭ экспрессия EphA3 значимо не отличалась от таковой в неизмененном эндометрии. Заключение: Результаты проведенного исследования показали, что EphA3 сверхэкспрессируется в эктопическом эндометрии и при ПЭ, и при ГЭ, но не при РЭ.
Полный текст
Об авторах
Владимир Дмитриевич Чупрынин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: v_chuprynin@oparina4.ru
к.м.н., заведующий хирургическим отделением отдела оперативной гинекологии и общей хирургии
Шахноза Киёмиддиновна Муфтайдинова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава Россииаспирант
Дарья Николаевна Сенина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: n_buralkina@oparina4.ru
аспирант
Нафиса Мунаваровна Файзуллина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава Россиик.х.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения
Александра Вячеславовна Асатурова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_asaturova@oparina4.ru
д.м.н., заведующая 1-м патологоанатомическим отделением
Наталья Александровна Буралкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: n_buralkina@oparina4.ru
д.м.н., с.н.с. хирургического отделения отдела оперативной гинекологии и общей хирургии
Леонид Закиевич Файзуллин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: l_faizullin@oparina4.ru
к.б.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов
Дмитрий Леонидович Оводенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: d_ovodenko@oparina4.ru
д.м.н., заведующий отделением по клинической работе, врач-онколог отделения инновационной онкологии и гинекологии
Андрей Владимирович Козаченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_kozachenko@oparina4.ru
д.м.н., в.н.с
Список литературы
- Лисовская Е.В., Хилькевич Е.Г., Чупрынин В.Д., Мельников М.В., Ипатова М.В. Качество жизни женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 116-26. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.116-126.
- Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242.
- Адамян Л.В., Мартиросян Я.О., Асатурова А.В. Этиопатогенез эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24(2): 28-33. https://doi.org/10.17116/repro201824228-33.
- Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Беженарь В.Ф. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации по ведению больных. М.; 2013. 58с.
- Kajiyama H., Suzuki S., Yoshihara M., Tamauchi S., Yoshikawa N., Niimi K. et al. Endometriosis and cancer. Free Radic. Biol. Med. 2019; 133: 186-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.015.
- Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В. Эндометриоз и развитие опухолей. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 49-56. [Shchegolev A.I., Bykov A.G., Tumanova U.N., Pavlovich S.V. Endometriosis and the development of tumors. Obstetrics and Gynecology. 2016; 11: 49-56. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.49-56.
- Lodola A., Giorgio C., Incerti M., Zanotti I., Tognolini M. Targeting Eph/ephrin system in cancer therapy. Eur. J. Med. Chem. 2017; 142: 152-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.07.029.
- Kaczmarek R., Zimmer K., Gajdzis P., Gajdzis M. The role of eph receptors and ephrins in corneal physiology and diseases. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4567. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094567.
- Pitulescu M.E., Adams R.H. Eph/ephrin molecules--a hub for signaling and endocytosis. Genes Dev. 2010; 24(22): 2480-92. https://dx.doi.org/10.1101/gad.1973910.
- Kania A., Klein R. Mechanisms of ephrin-Eph signalling in development, physiology and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2016; 17(4): 240-56. https://dx.doi.org/10.1038/nrm.2015.16.
- Tang F.H.F., Davis D., Arap W., Pasqualini R., Staquicini F.I. Eph receptors as cancer targets for antibody-based therapy. Adv. Cancer Res. 2020; 147: 303-17. https://dx.doi.org/10.1016/bs.acr.2020.04.007.
- Janes P.W., Slape C.I., Farnsworth R.H., Atapattu L., Scott A.M., Vail M.E. EphA3 biology and cancer. Growth Factors. 2014; 32(6): 176-89.https://dx.doi.org/10.3109/08977194.2014.982276.
- To C., Farnsworth R.H., Vail M.E., Chheang C., Gargett C.E., Murone C. et al. Hypoxia-controlled EphA3 marks a human endometrium-derived multipotent mesenchymal stromal cell that supports vascular growth. PLoS One. 2014; 9(11): e112106. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0112106.
- Lessey B.A., Young S.L. What exactly is endometrial receptivity? Fertil. Steril. 2019; 111(4): 611-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.009.
- Chen X., Lu B., Ma Q., Ji C.D., Li J.Z. EphA3 inhibits migration and invasion of esophageal cancer cells by activating the mesenchymalepithelial transition process. Int. J. Oncol. 2019; 54(2): 722-32. https://dx.doi.org/10.3892/ijo.2018.4639.
- La Rocca F., Airoldi I., Di Carlo E., Marotta P., Falco G., Simeon V. et al. EphA3 targeting reduces in vitro adhesion and invasion and in vivo growth and angiogenesis of multiple myeloma cells. Cell. Oncol. (Dordr.). 2017; 40(5): 48396. https://dx.doi.org/10.1007/s13402-017-0338-4.
- London M., Gallo E. Critical role of EphA3 in cancer and current state of EphA3 drug therapeutics. Mol. Biol. Rep. 2020; 47(7): 5523-33. https://dx.doi.org/10.1007/s11033-020-05571-8.
- Lahtela J., Pradhan B., Narhi K., Hemmes A., Sarkioja M., Kovanen P.E. et al. The putative tumor suppressor gene EphA3 fails to demonstrate a crucial role in murine lung tumorigenesis or morphogenesis. Dis. Models Mech. 2015; 8(4): 393-401. https://dx.doi.org/10.1242/dmm.019257.
- Andretta E., Carton-Garcia F., Martinez-Barriocanal A., de Marcondes P.G., Jimenez-Flores L.M., Macaya I. et al. Investigation of the role of tyrosine kinase receptor EPHA3 in colorectal cancer. Sci. Rep. 2017; 7: 41576. https://dx.doi.org/10.1038/srep41576.
- Wang X., Xu H., Cao G., Wu Z., Wang J. Loss of EphA3 protein expression is associated with advanced TNM stage in clear-cell renal cell carcinoma. Clin. Genitourin. Cancer. 2017; 15(2): e169-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.clgc.2016.07.028.
- Vecchi M., Confalonieri S., Nuciforo P., Vigano M.A., Capra M., Bianchi M. et al. Breast cancer metastases are molecularly distinct from their primary tumors. Oncogene. 2008; 27(15): 2148-58. https://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1210858.
Дополнительные файлы
