Роль хромосомных аномалий при врожденных пороках сердца плода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Изучить частоту встречаемости хромосомных аномалий при различных нозологических формах врожденных пороков сердца (ВПС) плода.

Материалы и методы: В исследование включено 72 пациентки с ВПС плода. На сроке от 15 до 30 недель пациенткам была проведена инвазивная пренатальная диагностика. Исследование ДНК материала плодов проводилось в 2 этапа: 1-й – выявление аномалий хромосом 13, 18, 21, Х, Y с помощью STR маркеров методом ПЦР, 2-й – хромосомный микроматричный анализ (ХМА).

Результаты: ВПС в сочетании с хромосомной патологией выявлен в 16/72 (22,2%) случаях, из них: трисомия хромосомы 21 – 4/72 (5,6%), трисомия хромосомы 18 – 2/72(2,8%), микроделеция хромосомы 22 – 8/72 (11,1%), микроделеция хромосомы 12 – 1/72(1,4%), микроделеция хромосомы 1 – 1/72 (1,4%). Анеуплоидии в 6/72 (8,3%) случаях были выявлены методом QF-ПЦР, все вариации числа копий были определены методом ХМА 10/72 (13,9%).

Заключение: ВПС плода сопряжены с хромосомными аномалиями в 22% (16/72) случаев, большая часть из них относится к патогенным вариациям числа копий генов (62,5%, 10/16). Методом выбора при проведении инвазивной пренатальной диагностики является ХМА.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Виктория Сергеевна Пак

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: v_pak@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0002-1444-9071

аспирант

Россия, Москва

Нана Картлосовна Тетруашвили

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-2281

д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности

Россия, Москва

Екатерина Леонидовна Бокерия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_bokeriya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8898-9612

д.м.н., научный сотрудник 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей

Россия, Москва

Екатерина Шубина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_shubina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4383-7428

к.б.н., заведующая лабораторией биоинформатического анализа геномных данных Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Надежда Васильевна Зарецкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_zaretskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-6754-3833

к.м.н., заведующая, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Анна Сергеевна Большакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a_bolshakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7508-0899

врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Дарья Геннадьевна Люшнина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_lyushnina@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0004-3160-8737

аспирант

Россия, Москва

Мария Владимировна Кузнецова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: mkarja@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3790-0427

к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Галина Валентиновна Михайловская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: g_mikhailovskaia@oparina4.ru

биолог лаборатории молекулярно-генетически методов Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Игорь Олегович Саделов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a_sadelov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-5144-6307

врач-генетик лаборатории биоинформатического анализа геномных данных Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_trofimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486

д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики

Россия, Москва

Список литературы

  1. Саперова Е.В., Вахлова И.В. Врожденные пороки сердца у детей: распространенность, факторы риска, смертность. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16(2): 126-33. [Saperova E.V., Vakhlova I.V. Congenital heart diseases in children: incidence, risk factors, mortality. Current Pediatrics. 2017; 16(2): 126-33. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15690/ vsp.v16i2.1713.
  2. Taylor K., Elhakeem A., Nader J.L.T., Yang T., Isaevska E., Richiardi L. et al. The effect of maternal pre-/early-pregnancy BMI and pregnancy smoking and alcohol on congenital heart diseases: a parental negative control study. medRxiv. 2020; 2020.09.29.20203786. https://dx.doi.org/10.1101/ 2020.09.29.20203786.
  3. Cloete E., Bloomfield F.H., Sadler L., de Laat M.W.M., Finucane A.K., Gentles T.L. Antenatal detection of treatable critical congenital heart disease is associated with lower morbidity and mortality. J. Pediatr. 2019; 204: 66-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.08.056.
  4. Бокерия Е.Л. Перинатальная кардиология: настоящее и будущее. Часть I: врожденные пороки сердца. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019; 64(3): 5-10. [Bokerija E.L. Perinatal cardiology: the present and the future. Part I: congenital heart disease. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2019; 64(3): 5-10. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21508/ 1027-4065-2019-64-3-5-10.
  5. Министерство здравоохранения Российской Федерации, Союз педиатров России, Ассоциация детских кардиологов России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с врожденными пороками сердца. М.; 2015. [Ministry of Health of the Russian Federation, Union of Pediatricians of Russia, Association of Pediatric Cardiologists of Russia. Federal clinical guidelines for providing medical care to children with congenital heart disease. Moscow; 2015. (in Russian)].
  6. Qiao F., Wang Y., Zhang C., Zhou R., Wu Y., Wang C. et al. Comprehensive evaluation of genetic variants using chromosomal microarray analysis and exome sequencing in fetuses with congenital heart defect. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 58(3): 377-87. https://dx.doi.org/10.1002/uog.23532.
  7. Botto L.D., Lin A.E., Riehle-Colarusso T., Malik S., Correa A.; National Birth Defects Prevention Study. Seeking causes: Classifying and evaluating congenital heart defects in etiologic studies. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2007; 79(10): 714-27. https://dx.doi.org/10.1002/bdra.20403.
  8. Cowan J.R., Ware S.M. Genetics and genetic testing in congenital heart disease. Clin. Perinatol. 2015; 42(2): 373-93, ix. https://dx.doi.org/10.1016/ j.clp.2015.02.009.
  9. Lin A.E., Santoro S., High F.A., Goldenberg P., Gutmark-Little I. Congenital heart defects associated with aneuploidy syndromes: New insights into familiar associations. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2020; 184(1): 53-63. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.31760.
  10. Yates A.R., Hoffman T.M., Shepherd E., Boettner B., McBride K.L. Pediatric sub-specialist controversies in the treatment of congenital heart disease in trisomy 13 or 18. J. Genet. Couns. 2011; 20(5): 495-509. https://dx.doi.org/10.1007/s10897-011-9373-x.
  11. Dimopoulos K., Constantine A., Clift P., Condliffe R., Moledina S., Jansen K. et al. Cardiovascular complications of down syndrome: scoping review and expert consensus. Circulation. 2023; 147(5): 425-41. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059706.
  12. Huang A.C., Olson S.B., Maslen C.L. A review of recent developments in turner syndrome research. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2021; 8(11): 138. https://dx.doi.org/10.3390/jcdd8110138.
  13. Lee M.Y., Won H.S., Baek J.W., Cho J.H., Shim J.Y., Lee P.R. et al. Variety of prenatally diagnosed congenital heart disease in 22q11.2 deletion syndrome. Obstet. Gynecol. Sci. 2014; 57(1): 11-6. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2014.57.1.11.
  14. Wang H., Lin X., Lyu G., He S., Dong B., Yang Y. Chromosomal abnormalities in fetuses with congenital heart disease: a meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2023; 308(3): 797-811. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-023-06910-3.
  15. Mone F., Eberhardt R.Y., Morris R.K., Hurles M.E., McMullan D.J., Maher E.R. et al. Congenital heart disease and the Diagnostic yield with Exome sequencing (CODE) study: prospective cohort study and systematic review. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021; 57(1) :43-51. https://dx.doi.org/10.1002/ uog.22072.
  16. Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Новые возможности генетической пренатальной диагностики. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(2): 4-12. [Baranov V.S., Kuznetzova T.V. Novel options in Prenatal Genetic Diagnostic. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2015; 64(2): 4-12. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816|/JOWD6424-12.
  17. Нагорнева С.В., Прохорова В.С., Шелаева Е.В., Худовекова А.М. Анализ частоты выявления врожденных пороков развития у плодов за последние 5 лет (2013-2017). Журнал акушерства и женских болезней. 2018; 67(3): 44-8. [Nagorneva S.V., Prokhorova V.S., Shelaeva E.V., Khudovecova A.M. The prevalence of congenital fetal anomalies for the past 5 years (2013-2017). Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2018; 67(3): 44-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD67344-48.
  18. https://acmgen.org/wp-content/uploads/2019/11/Tech.
  19. Pierpont M.E., Brueckner M., Chung W.K., Garg V., Lacro R.V., McGuire A.L. et al. Genetic basis for congenital heart disease: Revisited: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2018; 138(21): e653-711. https://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000606.
  20. Asim A., Agarwal S. Congenital heart defects among Down’s syndrome cases: an updated review from basic research to an emerging diagnostics technology and genetic counselling. J. Genet. 2021; 100: 45.
  21. Mollo N., Scognamiglio R., Conti A., Paladino S., Nitsch L., Izzo A. Genetics and molecular basis of congenital heart defects in Down syndrome: role of extracellular matrix regulation. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(3): 2918. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24032918.
  22. Kloesel B., DiNardo J.A., Body S.C. Cardiac embryology and molecular mechanisms of congenital heart disease: a primer for anesthesiologists. Anesth. Analg. 2016; 123(3): 551-69. https:/dx./doi.org/10.1213/ANE.0000000000001451.
  23. Ярыгина Т.А., Гасанова Р.М., Большакова А.С., Марзоева О.В., Сыпченко Е.В., Гус А.И. Кардиальная патология в случаях монозиготных двоен с синдромом делеции хромоcомы 22 (22q11DS). Акушерство и гинекология. 2022; 6: 140-51. [Yarygina T.A., Gasanova R.M., Bolshakova A.S., Marzoeva O.V., Sypchenko E.V., Gus A.I. Cardiac pathology in cases of monozygotic twins with chromosome 22 deletion syndrome (22q11DS). Obstetrics and Gynecology. 2022; (6): 140-51. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.6.140-151.
  24. Goldmuntz E. 22q11.2 deletion syndrome and congenital heart disease. Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2020; 184(1):64-72. https://doi.org/ 10.1002/ajmg.c.31774.
  25. Винокурова Е.А., Скрябин Е.Г., Белов В.П. Возможности современной пренатальной диагностики микроделеционного синдрома 22q11.2 (синдрома Ди Джорджи). Российский вестник акушера-гинеколога. 2022; 22(4):39-46. [Vinokurova E.A., Skryabin E.G., Belov V.P. Possibilities of modern prenatal diagnosis of microdeletion syndrome 22q11.2 (DiGeorge syndrome). Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2022;22(4):39-46. (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/rosakush20222204139.
  26. Óskarsdóttir S., Boot E., Crowley T.B., Loo J.C.Y., Arganbright J.M., Armando M. et al. Updated clinical practice recommendations for managing children with 22q11.2 deletion syndrome. Genet. Med. 2023; 25(3):100338. https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.11.006.
  27. Biggs S.E., Gilchrist B., May K.R. Chromosome 22q11.2 deletion (DiGeorge Syndrome): immunologic features, diagnosis, and management. Curr. Allergy Asthma Rep. 2023; 23(4):213-22. https://doi.org/10.1007/ s11882-023-01071-4.
  28. Boyarchuk O., Volyanska L., Dmytrash L. Clinical variability of chromosome 22q11.2 deletion syndrome. Cent. Eur. J. Immunol. 2017; 42(4):412-7. https://doi.org/10.5114/ceji.2017.72818.
  29. Brenner M.K., Clarke S., Mahnke D.K., Simpson P., Bercovitz R.S., Tomita-Mitchell A. et al. Effect of 22q11.2 deletion on bleeding and transfusion utilization in children with congenital heart disease undergoing cardiac surgery. Pediatr. Res. 2016; 79(2):318-24. https://doi.org/10.1038/ pr.2015.216.
  30. Maggadottir S.M., Sullivan K.E. The diverse clinical features of chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome). J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2013; 1(6):589-94. https://doi.org/10.1016/ j.jaip.2013.08.003.
  31. Mustafa H.J., Jacobs K.M., Tessier K.M., Narasimhan S.L., Tofte A.N., McCarter A.R. et al. Chromosomal microarray analysis in the investigation of prenatally diagnosed congenital heart disease. Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2020; 2(1):100078. https://doi.org/10.1016/ j.ajogmf.2019.100078.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Дизайн исследования

Скачать (162KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах