Диагностическая значимость протеомного анализа плазмы крови при задержке роста плода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Определить критерии диагностики задержки роста плода на основании количественного протеомного анализа плазмы крови беременной.

Материалы и методы: В исследование «случай-контроль» были включены 50 беременных, разделенных на 5 групп. Группа I – беременные с ранней задержкой роста плода (<32 недель) (n=10), группа II – с поздней задержкой роста плода (≥32 недель) (n=10), группы III и IV – пациентки, родоразрешенные до и после 32 недель (n=10/n=10) соответственно, группа V – беременные с плодами, маловесными к сроку гестации (≥32 недель) (n=10). Постнатальная оценка массо-ростовых показателей у новорожденных (n=50) проводилась согласно центильным кривым INTERGROWTH-21 для подтверждения антенатального диагноза задержки роста и маловесного плода, а также установления нормальной массы тела в группе с преждевременными родами (до 32 и после 32 недель). Количественный анализ 125 белков плазмы крови проведен с использованием набора BAK 125 (MRM Proteomics Inc., Монреаль, Канада) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). На основе логистической регрессии были созданы диагностические модели для задержки роста и маловесного плода после предварительного процессинга данных.

Результаты: На основании полученных результатов количественного протеомного анализа белков плазмы крови матери были разработаны 3 диагностические модели. Модель «1» (AUC=0,86), включающая альфа-2-макроглобулин в качестве переменной, с чувствительностью и специфичностью 90% позволяет проводить диагностику ранней формы задержки роста плода. Модель «2» (AUC=0,88), включающая в качестве переменной белки альфа-2-макроглобулин и аполипопротеин A-IV, с чувствительностью 90% и специфичностью 80% позволяет диагностировать позднюю форму задержки роста плода. Модель «3» (AUC=0,80), в основу которой в качестве переменной введены белки антитромбин-III и аполипопротеин C-I, с чувствительностью 80% и специфичностью 80% может быть использована для проведения дифференциальной диагностики поздней формы задержки роста и маловесного к сроку гестации плода.

Заключение: Результаты данного исследования могут быть использованы в формировании подходов к новым методам диагностики различных форм задержки роста и маловесного плода, а также явиться отправной точкой для будущих исследований по изучению, в том числе, потенциальных терапевтических мишеней.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Мария Вячеславовна Волочаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: volochaeva.m@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8953-7952

к.м.н., с.н.с. департамента регионального сотрудничества и интеграции; врач 1 родильного отделения

Россия, Москва

Алиса Олеговна Токарева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: alisa.tokareva@phystech.edu
ORCID iD: 0000-0001-5918-9045

к.ф.-м.н., специалист лаборатории клинической протеомики

Россия, Москва

Алексей Сергеевич Кононихин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; Сколковский институт науки и технологий

Email: a_kononihin@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-2238-3458

к.ф.-м.н., с.н.с. лаборатории клинической протеомики; с.н.с. лаборатории масс-спектрометрии

Россия, Москва; Москва

Евгений Николаевич Кукаев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; Институт энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе ФГБУН «Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семенова» РАН

Email: e_kukaev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8397-3574

к.ф.-м.н., с.н.с. лаборатории клинической протеомики, ; н.с. Института энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе

Россия, Москва; Москва

Виктор Леонидович Тютюнник

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359
Scopus Author ID: 56190621500
ResearcherId: B-2364-2015

профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, 

Россия, Москва

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437
Scopus Author ID: 57008835600
ResearcherId: B-2370-2015

профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе

Россия, Москва

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-6650-5915

к.б.н., доцент, заведующая лабораторией клинической протеомики

Россия, Москва

Список литературы

  1. McCowan L.M., Figueras F., Anderson N.H. Evidence-based national guidelines for the management of suspected fetal growth restriction: comparison, consensus, and controversy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(2S): 855-68. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.12.004.
  2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2022. 71 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Insufficient growth of the fetus, requiring the provision of medical care to the mother (fetal growth retardation). Clinical Guidelines (treatment protocol). Moscow; 2022. 71 p. (in Russian)].
  3. Gordijn S.J., Beune I.M., Thilaganathan B., Papageorghiou A., Baschat A.A., Baker P.N. et al. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 48(3): 333-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.15884.
  4. Haragan A., Himes K. Accuracy of ultrasound estimated fetal weight in small for gestational age and appropriate for gestational age grown periviable neonates. Am. J. Perinatol. 2018; 35(8): 703-6. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1617433.
  5. Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатурян А.А., Зиганшина М.М. Ведение беременности при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2017; 10: 5-11. [Ganichkina M.B., Mantrova D.A., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Khachaturyan A.A., Ziganshina M.M. Pregnancy management complicated by intrauterine growth restriction. Obstetrics and Gynecology. 2017; (10): 5-11. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.5-11.
  6. Unterscheider J., Daly S., Geary M.P., Kennelly M.M., McAuliffe F.M., O'Donoghue K. et al. Optimizing the definition of intrauterine growth restriction: the multicenter prospective PORTO Study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208(4): 290.e1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2013.02.007.
  7. Gordijn S.J., Beune I.M., Ganzevoort W. Building consensus and standards in fetal growth restriction studies. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 49: 117-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.02.002.
  8. Kononikhin A.S., Zakharova N.V., Semenov S.D., Bugrova A.E., Brzhozovskiy A.G., Indeykina M.I. et al. Prognosis of Alzheimer's disease using quantitative mass spectrometry of human blood plasma proteins and machine learning. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(14):7907. https://dx.doi.org/10.3390/ ijms23147907.
  9. Токарева А.О., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е., Николаев Е.Н. Алгоритм обработки масс-спектрометрических данных для получения диагностической панели молекулярных соединений на примере поиска маркеров метастазирования при раке молочной железы. Biomedical Chemistry: Research and Methods. 2021, 4(3): e00156. [Tokareva A.O., Chagovets V.V., Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Frankevich V.E., Nikolaev E.N. Pipeline of mass-spectrometry data processing for diagnostic molecular marker panel obtaining using the example of search markers of breast cancer metastasis. Biomedical Chemistry: Research and Methods. 2021; 4(3): e00156. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18097/BMCRM00156.
  10. Tokareva A.O., Chagovets V.V., Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Frankevich V.E., Nikolaev E.N. Comparison of the effectiveness of variable selection method for creating a diagnostic panel of biomarkers for mass spectrometric lipidome analysis. JMS. 2021; 56(3): e4702. https://dx.doi.org/10.1002/jms.4702.
  11. Anwar M.A., Dai D.L., Wilson-McManus J., Smith D., Francis G.A., Borchers C.H. et al. Multiplexed LC-ESI-MRM-MS-based assay for identification of coronary artery disease biomarkers in human plasma. Proteomics Clin. Appl. 2019; 13(4): e1700111. https://dx.doi.org/10.1002/prca.201700111.
  12. Bhardwaj M., Gies A., Weigl K., Tikk K., Benner A., Schrotz-King P. et al. Evaluation and validation of plasma proteins using two different protein detection methods for early detection of colorectal cancer. Cancers (Basel). 2019; 11(10): 1426. https://dx.doi.org/10.3390/cancers11101426.
  13. Sovio U., White I.R., Dacey A., Pasupathy D., Smith G.C.S. Screening for fetal growth restriction with universal third trimester ultrasonography in nulliparous women in the Pregnancy Outcome Prediction (POP) study: a prospective cohort study. Lancet. 2015; 386(10008): 2089-97. https://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(15)00131-2.
  14. Miranda J., Rodriguez-Lopez M., Triunfo S., Sairanen M., Kouru H., Parra-Saavedra M. et al. Prediction of fetal growth restriction using estimated fetal weight vs a combined screening model in the third trimester. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 50(5): 603-11. https://dx.doi.org/10.1002/uog.17393.
  15. MacDonald T.M., Hui L., Robinson A.J., Dane K.M., Middleton A.L., Tong S. et al. Cerebral-placental-uterine ratio as novel predictor of late fetal growth restriction: prospective cohort study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2019; 54(3): 367-75. https://dx.doi.org/10.1002/uog.20150.
  16. Vollgraff Heidweiller-Schreurs C.A., De Boer M.A., Heymans M.W., Schoonmade L.J., Bossuyt P.M.M., Mol B.W.J. et al. Prognostic accuracy of cerebroplacental ratio and middle cerebral artery Doppler for adverse perinatal outcome: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2018; 51(3): 313-22. https://dx.doi.org/10.1002/uog.18809.
  17. Morales-Roselló J., Buongiorno S., Loscalzo G., Abad García C., Cañada Martínez A.J., Perales Marín A. Does uterine Doppler add information to the cerebroplacental ratio for the prediction of adverse perinatal outcome at the end of pregnancy? Fetal. Diagn. Ther. 2020; 47(1): 34-44. https://dx.doi.org/10.1159/000499483.
  18. Alles J., Fehlmann T., Fischer U., Backes C., Galata V., Minet M. et al. An estimate of the total number of true human miRNAs. Nucleic Acids Res. 2019; 47(7): 3353-64. https://dx.doi.org/10.1093/nar/gkz097.
  19. Sayed D., Abdellatif M. MicroRNAs in development and disease. Physiol. Rev. 2011; 91(3): 827-87. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00006.2010.
  20. Hu X.Q., Zhang L. MicroRNAs in uteroplacental vascular dysfunction. Cells. 2019; 8(11):1344. https://dx.doi.org/10.3390/cells8111344.
  21. Kajdy A., Modzelewski J., Cymbaluk-Płoska A., Kwiatkowska E., Bednarek-Jędrzejek M., Borowski D. et al. Molecular pathways of cellular senescence and placental aging in late fetal growth restriction and stillbirth. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(8): 4186. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22084186.
  22. Blitz M.J., Rochelson B., Vohra N. Maternal serum analytes as predictors of fetal growth restriction with dierent degrees of placental vascular dysfunction. Clin. Lab. Med. 2016; 36(2): 353-67. https://dx.doi.org/10.1016/j.cll.2016.01.006.
  23. Crovetto F., Triunfo S., Crispi F., Rodriguez-Sureda V., Roma E., Dominguez C. et al. First-trimester screening with specific algorithms for early- and late-onset fetal growth restriction. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 48(3): 340-8. https://dx.doi.org/10.1002/uog.15879.
  24. Priante E., Verlato G., Giordano G., Stocchero M., Visentin S., Mardegan V. et al. Intrauterine growth restriction: new insight from the metabolomic approach. Metabolites. 2019; 9(11): 267. https://dx.doi.org/10.3390/metabo9110267.
  25. Dessì A., Ottonello G., Fanos V. Physiopathology of intrauterine growth retardation: from classic data to metabolomics. J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2012; 25(Suppl 5): 13-8. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2012.714639.
  26. Favretto D., Cosmi E., Ragazzi E., Visentin S., Tucci M. et al. Cord blood metabolomic profiling in intrauterine growth restriction. Anal. Bioanal. Chem. 2012; 402(3): 1109-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00216-011-5540-z.
  27. Bahado-Singh R.O., Yilmaz A., Bisgin H., Turkoglu O., Kumar P., Sherman E. et al. Artificial intelligence and the analysis of multi-platform metabolomics data for the detection of intrauterine growth restriction. PLoS One. 2019; 14(4): e0214121. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0214121.
  28. Miranda J., Simões R.V., Paules C., Cañueto D., Pardo-Cea M.A., García-Martín M.L. et al. Metabolic profiling and targeted lipidomics reveals a disturbed lipid profile in mothers and fetuses with intrauterine growth restriction. Sci. Rep. 2018; 8(1): 13614. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-31832-5.
  29. Paules C., Youssef L., Miranda J., Crovetto F., Estanyol J.M., Fernandez G. et al. Maternal proteomic profiling reveals alterations in lipid metabolism in late-onset fetal growth restriction. Sci. Rep. 2020; 10(1): 21033. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-78207-3.
  30. Youssef L., Erlandsson L., Åkerström B., Miranda J., Paules C., Crovetto F. et al. Hemopexin and α1-microglobulin heme scavengers with differential involvement in preeclampsia and fetal growth restriction. PLoS One. 2020; 15(9): e0239030. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0239030.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок. ROC-кривые и формулы моделей логистической регрессии для диагностики ранней.поздней задержки роста и маловесного плода: синий - ранняя форма задержки роста плода vs ранний контроль; чёрный - поздняя форма задержки роста плода vs поздний контроль; красный - поздняя форма задержки роста плода vs маловесный к сроку гестации плод

Скачать (15KB)

© ООО «Бионика Медиа», 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах