Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, при интрамуральной миоме матки и бесплодии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Изучить содержание молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMPs), у пациенток с миомой матки (ММ) при фертильности и инфертильности.

Материалы и методы: Проведено одноцентровое проспективное исследование, в которое были включены 90 женщин. Основную группу составили 60 пациенток с интрамуральной ММ, из них 30 пациенток с ММ и бесплодием (основная группа); 30 фертильных пациенток с интрамуральной ММ составили группу сравнения. 30 здоровых женщин без миомы матки были включены в контрольную группу. Определяли содержание искомых DAMPs (фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), белок S100, интерлейкин-10, глутатион, мочевая кислота, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХC-ЛПНП), фибриноген) в сыворотке крови.

Результаты: Полученные данные свидетельствуют о значимом повышении уровней глутатиона, мочевой кислоты и ЛПНП при наличии ММ независимо от фертильности в сравнении с показателями контрольной группы. Более выраженные изменения показателей (повышение содержания белка S100, мочевой кислоты и ЛПНП, а также снижение содержания глутатиона) выявлены при наличии интрамуральной ММ и бесплодии в сравнении с фертильными и здоровыми пациентками. Предложенные маркеры DAMPs (глутатион, ЛПНП, белок S100, мочевая кислота) могут быть использованы в качестве диагностических и прогностических маркеров инфертильности при наличии интрамуральной ММ. При достижении значений пороговых показателей (глутатион менее 413 мкмоль/л; белок S100 более 0,172 мкг/л; мочевая кислота более 280,5 мкмоль/л; ЛПНП более 3,78 ммоль/л) относительный риск бесплодия возрастает.

Заключение: Проведенное исследование существенно расширяет представления о патогенезе бесплодия при ММ и верифицирует наличие системных метаболических нарушений (оксидативно-воспалительный стресс) как кофактора инфертильности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Екатерина Дмитриевна Дубинская

ФГАОУ «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: dubinskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8311-0381

д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии МИ

Россия, Москва

Светлана Николаевна Колесникова

Московский Медицинский университет «Реавиз»

Email: ksnmed@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9575-0274

к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и педиатрии

Россия, Москва

Александр Сергеевич Гаспаров

ФГАОУ «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Email: 13513522@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6301-1880

д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии МИ

Россия, Москва

Елизавета Владимировна Алёшкина

ФГАОУ «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Email: alyoshkina.ev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5339-1285

ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины, факультет постдипломного образования

Россия, Москва

Список литературы

  1. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. Хроническое стерильное воспаление в патогенезе доброкачественных заболеваний миометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024; 23(1): 84-93. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Aleshkina E.V., Gasparov A.S. Chronic sterile inflammation in the pathogenesis of benign myometrial diseases. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2024; 23(1): 84-93. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2024-1-84-93.
  2. Оразов М.P., Радзинский В.E., Носенко Е.Н. Роль воспаления и иммунореактивности в развитии болевого синдрома при аденомиозе. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016; 60(1): 40-4. [Orazov M.R., Radzinskiy V.E., Nosenko E.N. The role of inflammatory and immune reactivity in developing pain in adenomyosis. Pathological physiology and experimental therapy. 2016; 60(1): 40-4. (in Russian)].
  3. Сотникова Н.Ю., Малышкина Д.А., Воронин Д.Н. Особенности продукции цитокинов, регулирующих активность натуральных киллеров, у женщин с лейомиомой матки. Иммунология. 2023; 44(2): 202-8. [Sotnikova N.Yu., Malyshkina D.A., Voronin D.N. The type of cytokines production that regulate NK activity in women with uterine leiomyoma. Immunologiya. 2023; 44(2): 202-8. (in Russian)].
  4. Li F., Wang J., Liu W. Search for key genes, key signaling pathways, and immune cell infiltration in uterine fibroids by bioinformatics analysis. Medicine (Baltimore). 2023; 102(20): e33815. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000033815.
  5. Шрамко С.В., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Зорина Р.М., Рябичева Т.Г., Чевычалова Е.В., Зорин Н.А. Регуляторно-транспортные белки и цитокины в крови больных с заболеваниями матки. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 104-8. [Shramko S.V., Zorina V.N., Bazhenova L.G., Zorina R.M., Ryabicheva T.G., Chevychalova E.V., Zorin N.A. Regulatory transport proteins and cytokines in the blood of patients with proliferative diseases of the uterus. Obstetrics and Gynecology. 2016; (5): 104-8. (in Russian)]. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.104-108.
  6. Yang Q., Ciebiera M., Bariani M.V., Ali M., Elkafas H., Boyer T.G. et al. Comprehensive review of uterine fibroids: developmental origin, pathogenesis, and treatment. Endocr. Rev. 2022; 43(4): 678-719. https://dx.doi.org/10.1210/endrev/bnab039.
  7. Duan Y., Peng Y., Shi X., Zhao Y., Liu K., Zhou R. et al. Correlation between platelet-lymphocyte ratio and neutrophil-lymphocyte ratio in patients with uterine leiomyoma: A cross-sectional study. J. Oncol. 2022; 2022: 3257887. https://dx.doi.org/10.1155/2022/3257887.
  8. Fabozzi G., Verdone G., Allori M., Cimadomo D., Tatone C., Stuppia L. et al. Personalized nutrition in the management of female infertility: new insights on chronic low-grade inflammation. Nutrients. 2022; 14(9): 1918. https://dx.doi.org/10.3390/nu14091918.
  9. Rudnicka E., Suchta K., Grymowicz M., Calik-Ksepka A., Smolarczyk K., Duszewska A.M. et al. Chronic low grade inflammation in pathogenesis of PCOS. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(7): 3789. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22073789.
  10. Ehsani M., Mohammadnia-Afrouzi M., Mirzakhani M., Esmaeilzadeh S., Shahbazi M. Female unexplained infertility: a disease with imbalanced adaptive immunity. J. Hum. Reprod. Sci. 2019; 12(4): 274-82. https://dx.doi.org/ 10.4103/jhrs.JHRS_30_19.
  11. Dull A.-M., Moga M.A., Dimienescu O.G., Sechel G., Burtea V., Anastasiu C.V. Therapeutic approaches of resveratrol on endometriosis via anti-inflammatory and anti-angiogenic pathways. Molecules. 2019; 24(4): 667. https://dx.doi.org/ 10.3390/molecules24040667.
  12. Yang Z., Tang Z., Cao X., Xie Q., Hu C., Zhong Z. et al. Controlling chronic low-grade inflammation to improve follicle development and survival. Am. J. Reprod. Immunol. 2020; 84(2): e13265. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13265.
  13. Pirtea P., Cicinelli E., De Nola R., de Ziegler D., Ayoubi J.M. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: Endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil. Steril. 2021; 115(3): 546-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.12.010.
  14. Koncz G., Jenei V., Tóth M., Váradi E., Kardos B., Bácsi A. et al. Damage-mediated macrophage polarization in sterile inflammation. Front. Immunol. 2023; 14: 1169560. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1169560.
  15. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Миома матки. 2020. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Uterine fibroids. 2020. (in Russian)].
  16. Munro M., Critchley H., Broder M., Fraser I. The FIGO classification system ("PALM-COEIN") for causes of abnormal uterine bleeding in non-gravid women in the reproductive years, including guidelines for clinical investigation. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011; 113 (1): 3-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2010.11.011.
  17. Matzinger P. Tolerance, danger, and the extended family. Annu. Rev. Immunol. 1994; 12: 991-1045. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.iy.12.040194.005015.
  18. Caballero-Herrero M., Jumilla E., Buitrago-Ruiz M., Valero-Navarro G., Cuevas S. Role of damage-associated molecular patterns (DAMPS) in the postoperative Period after colorectal surgery. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(4): 3862. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24043862.
  19. Murao A., Aziz M., Wang H., Brenner M., Wang P. Release mechanisms of major DAMPs. Apoptosis. 2021; 26(3-4): 152-62. https://dx.doi.org/10.1007/s10495-021-01663-3.
  20. Land W.G. The role of damage-associated molecular patterns in human diseases: Part I - Promoting inflammation and immunity. Sultan Qaboos Univ. Med. J. 2015; 15(1): e9-e21.
  21. Labarrere C.A., Kassab G.S. Glutathione: A Samsonian life-sustaining small molecule that protects against oxidative stress, ageing and damaging inflammation. Front. Nutr. 2022; 9: 1007816. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2022.1007816.
  22. Meister A., Anderson M.E. Glutathione. Annu. Rev. Biochem. 1983; 52: 711-60. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.bi.52.070183.003431.
  23. Marí M., de Gregorio E., de Dios C., Roca-Agujetas V., Cucarull B., Tutusaus A. et al. Mitochondrial glutathione: recent insights and role in disease. Antioxidants (Basel). 2020; 9(10): 909. https://dx.doi.org/10.3390/antiox9100909.
  24. Averill-Bates D.A. The antioxidant glutathione. Vitam. Horm. 2023; 121: 109-41. https://dx.doi.org/10.1016/bs.vh.2022.09.002.
  25. Zuo L., Wijegunawardana D. Redox role of ROS and inflammation in pulmonary diseases. Adv. Exp. Med. Biol. 2021; 1304: 187-204. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-030-68748-9_11.
  26. Bjørklund G., Peana M., Maes M., Dadar M., Severin B. The glutathione system in Parkinson's disease and its progression. Neurosci. Biobehav. Rev. 2021; 120: 470-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.10.004.
  27. Sobha S.P, Kesavarao K.E. Contribution of glutathione-S-transferases polymorphism and risk of coronary artery diseases: a meta-analysis. Curr. Aging Sci. 2022; 15(3): 282-92. https://dx.doi.org/10.2174/
  28. 1874609815666220304193925.
  29. Moore B.W. A soluble protein characteristic of the nervous system. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1965; 19: 739-44. https://dx.doi.org/10.1016/0006-291x(65)90320-7.
  30. Allgöwer C., Kretz A.L., von Karstedt S., Wittau M., Henne-Bruns D., Lemke J. Friend or foe: S100 proteins in cancer. Cancers (Basel). 2020; 12(8): 2037. https://dx.doi.org/10.3390/cancers12082037.
  31. Singh P., Ali S.A. Multifunctional role of S100 protein family in the immune system: an update. Cells. 2022; 11(15): 2274. https://dx.doi.org/10.3390/cells11152274.
  32. Verma R., Verma P., Budhwar S., Singh K. S100 proteins: An emerging cynosure in pregnancy & adverse reproductive outcome. Indian J. Med. Res. 2018; 148(Suppl): S100-S106. https://dx.doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_494_18.
  33. Sadigh A.R., Mihanfar A., Fattahi A., Latifi Z., Akbarzadeh M., Hajipour H. et al. S100 protein family and embryo implantation. J. Cell. Biochem. 2019; 120(12): 19229-44. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.29261.
  34. Alberts A., Klingberg A., Hoffmeister L., Wessig A.K., Brand K., Pich A. et al. Binding of macrophage receptor MARCO, LDL, and LDLR to disease-associated crystalline structures. Front. Immunol. 2020; 11: 596103. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.596103.
  35. Braga T.T., Forni M.F., Correa-Costa M., Ramos R.N., Barbuto J.A., Branco P. et al. Soluble uric acid activates the NLRP3 inflammasome. Sci. Rep. 2017; 7: 39884. https://dx.doi.org/10.1038/srep39884.
  36. Chhana A., Pool B., Wei Y., Choi A., Gao R., Munro J. et al. Human cartilage homogenates influence the crystallization of monosodium urate and inflammatory response to monosodium urate crystals: a potential link between osteoarthritis and gout. Arthritis Rheumatol. 2019; 71(12): 2090-9. https://dx.doi.org/10.1002/art.41038.
  37. Sautin Y.Y., Johnson R.J. Uric acid: the oxidant-antioxidant paradox. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008; 27(6): 608-19. https://dx.doi.org/10.1080/15257770802138558.
  38. Luo C., Cheng H., He X., Tan X., Huang X. Association between serum uric acid and female infertility: a cross-sectional study of National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2013-2018. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 224. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02376-2.
  39. Liang J., Chen X., Huang J., Nie W., Yang Q., Huang Q., Deng K. Implications of serum uric acid for female infertility: results from the national health and nutrition examination survey, 2013-2020. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 103. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02234-1.
  40. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С., Башкирова Е.С., Леффад М.Л. Дополнительные факторы инфертильности при интрамуральной миоме матки. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 75-82. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Alyoshkina E.V., Gasparov A.S., Bashkirova E.S., Leffad M.L. Supplementary infertility factors in patients with intramural uterine fibroids. Obstetrics and Gynecology. 2023; (5): 75-82 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.28.
  41. Jukema R., Ahmed T., Tardif J. Does low-density lipoprotein cholesterol induce inflammation? If so, does it matter? Current insights and future perspectives for novel therapies. BMC Med. 2019; 17(1): 197. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-019-1433-3.
  42. Dzobo K., Kraaijenhof J., Stroes E., Nurmohamed N., Kroon J. Lipoprotein(a): An underestimated inflammatory mastermind. Atherosclerosis. 2022; 349: 101-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.004.
  43. Yurdagul A. Jr., Doran A.C., Cai B., Fredman G., Tabas I.A. Mechanisms and consequences of defective efferocytosis in atherosclerosis. Front. Cardiovasc. Med. 2018; 4: 86. https://dx.doi.org/10.3389/fcvm.2017.00086.
  44. Sharami S., Fallah Arzpeyma S., Shakiba M., Montazeri S., Milani F., Kazemi S. et al. Relationship of uterine fibroids with lipid profile, anthropometric characteristics, subcutaneous and preperitoneal fat thickness. Arch. Iran Med. 2019; 22(12): 716-21.
  45. Tonoyan N.M., Chagovets V.V., Starodubtseva N.L., Tokareva A.O., Chingin K., Kozachenko I.F. et al. Alterations in lipid profile upon uterine fibroids and its recurrence. Sci. Rep. 2021; 11(1): 11447. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-89859-0.
  46. Turkey B.N., Rubayae B.J.A. Possible association between lipid profile and uterine fibroid size. Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. 2023; 12(7): 1969-74. https://dx.doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20231905.
  47. Zhu X., Hong X., Wu J., Zhao F., Wang W., Huang L. et al. The association between circulating lipids and female infertility risk: a univariable and multivariable Mendelian randomization analysis. Nutrients. 2023; 15(14): 3130. https://dx.doi.org/10.3390/nu15143130.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Корреляция молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMPS), и бесплодия (р<0,001)

Скачать (211KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ROC-кривая зависимости наличия бесплодия и содержания глутатиона у пациенток с интрамуральной ММ

Скачать (97KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-кривая зависимости наличия бесплодия и содержания белка S100 у пациенток с интрамуральной ММ

Скачать (106KB)
Метаданные
5. Рис. 4. РОС-кривая зависимости наличия бесплодия и содержания ХС-ЛПНП у пациенток с интрамуральной ММ

Скачать (98KB)
Метаданные
6. Рис. 5. RОС-кривая зависимости наличия бесплодия и содержания мочевой кислоты у пациенток с интрамуральной ММ

Скачать (93KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах