Особенности уровня экспрессии белка CACNA1C в круглых связках матки у пациенток с пролапсом гениталий
- Авторы: Черёмин М.М.1, Смольнова Т.Ю.1, Красный А.М.1, Садекова А.А.1, Чупрынин В.Д.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России» Минздрава России
- Выпуск: № 7 (2024)
- Страницы: 87-95
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/635288
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.147
- ID: 635288
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Пролапс гениталий (ПГ) – мультифакториальное заболевание. В формировании ПГ участвуют факторы: роды, акушерский травматизм, возраст, повышение внутрибрюшного давления и т.д. Совокупность указанных факторов не всегда приводит к формированию ПГ, поэтому уровни генной и белковой экспрессии являются важными для понимания причины ПГ.
Цель: Определить экспрессию α1С субъединицы кальциевого канала CaV1.2 в круглых связках при ПГ.
Материалы и методы: Обследована 61 пациентка: 31 – с ПГ (I группа, основная) и 30 – с другой гинекологической патологией (II группа, сравнения). Средний возраст пациенток – 55,6 и 46,5 года соответственно. ПГ в I группе представлен опущением матки и стенок влагалища II–III степени – 12/31 (38,7%) случаев, неполным и полным ПГ – 15/31 (48,38%) и 4/31 (12,9%). В группе сравнения ПГ не выявлено. Изучение уровня экспрессии белка α1С в круглых связках матки проводили методом вестерн-блот.
Результаты: В I группе отмечен более низкий уровень экспрессии белка α1С – 3,034 (0,8108; 4,040) отн. ед. по сравнению со II группой – 4,098 (2,508; 6,543) отн. ед. (p=0,0045). Сниженный уровень экспрессии белка α1С мог определять саркопенический фенотип в I группе: мышечную гипотрофию и астению – в 9/31 (29%) случаях, миопию – в 7/31 (22%), гипотензию – в 16/31 (51%), запоры – в 17/31 (54%), флебопатию – в 11/31 (35%), протрузию и релаксацию тазового дна – в 16/31 (51%), апикальный ПГ – в 24/31 (77%), гипермобильность – в 24/31 (77%), плоскостопие – в 15/31 (48%).
Заключение: При ПГ отмечено снижение уровня экспрессии белка α1С по сравнению со II группой. При низкой экспрессии белка α1С характерен клинический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани (ДСТ), который укладывается в понятие «саркопенический фенотип». Течение родов у пациенток при ДСТ с саркопеническим фенотипом взаимосвязано с низким уровнем экспрессии белка α1С, что определяет предпосылки к формированию ПГ. Форма ПГ (апикальная) определяется изменением работы кальциевого канала в сторону снижения экспрессии белка α1С.
Полный текст
Об авторах
Михаил Михайлович Черёмин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: mkhrznt@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8600-068X
врач акушер-гинеколог, аспирант
Россия, МоскваТатьяна Юрьевна Смольнова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России» Минздрава России
Email: smoltat@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3543-651X
д.м.н., с.н.с. отделения общей хирургии
Россия, МоскваАлексей Михайлович Красный
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России» Минздрава России
Email: a_krasnyi@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-7883-2702
к.б.н., заведующий лабораторией цитологии
Россия, МоскваАлсу Амировна Садекова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России» Минздрава России
Email: a_sadekova@oparina4.ru
н.с. лаборатории цитологии
Россия, МоскваВладимир Дмитриевич Чупрынин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России» Минздрава России
Email: v_chuprynin@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0003-7856-2863
к.м.н., руководитель хирургического отделения
Россия, МоскваСписок литературы
- Zamponi G.W., Striessnig J., Koschak A., Dolphin A.C. The physiology, pathology, and pharmacology of voltage-gated calcium channels and their future therapeutic potential. Pharmacol. Rev. 2015; 67(4): 821-70. https://dx.doi.org/10.1124/pr.114.009654.
- Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д., Садекова А.А.,Чурсин В.В., Тамбиева Ф.Р. Способ хирургической коррекции пролапса гениталий у пациентки со сниженным уровнем экспрессии гена CACNA1C в круглых связках матки. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 234-41. [Smolnova T.Yu., Krasnyi A.M., Chuprynin V.D., Sadekova A.A., Chursin V.V., Tаmbieva F.R. Surgical procedure to correct genital prolapse in a patient with reduced CACNA1C gene expression in the round ligament of the uterus. Obstetrics and Gynecology. 2020; (12): 234-41. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.234-241.
- Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Садекова А.А., Чупрынин В.Д. Роль экспрессии кальциевых каналов CAV1.2 в развитии некоторых патологических состояний в акушерстве и гинекологии. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 5-11. [Smolnova T.Yu., Krasnyi A.M., Sadekova A.A., Chuprynin V.D. Role of CaV1.2 calcium channel expression in the development of some pathological conditions in obstetrics and gynecology. Obstetrics and Gynecology. 2020; (8): 5-11. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.8.5-11.
- Moon A.L., Haan N., Wilkinson L.S., Thomas K.L., Hall J. CACNA1C: association with psychiatric disorders, behavior, and neurogenesis. Schizophr. Bull. 2018; 44(5): 958-65. https://dx.doi.org/10.1093/schbul/ sby096.
- Ehlinger D.G., Commons K.G. Cav1.2 L-type calcium channels regulate stress coping behavior via serotonin neurons. Neuropharmacology. 2019; 144: 282-90. https://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.08.033.
- Chang X., Dong Y. CACNA1C is a prognostic predictor for patients with ovarian cancer. J. Ovarian Res. 2021; 14(1): 88. https://dx.doi.org/10.1186/ s13048-021-00830-z.
- Смольнова Т.Ю., Красный А.М., Чупрынин В.Д., Волгина Н.Е., Никитцева О.В. Влияние уровня экспрессии а-1 субъединицы потенциал-зависимого кальциевого канала Cav1.2 в гладкомышечной ткани у пациенток с пролапсом гениталий. В сборнике: XIII Международный конгресс по репродуктивной медицине 21-24 января 2019: 126-9. [Smolnova T.Yu., Krasnyi A.M., Chuprynin V.D., Volgina N.E., Nikittseva O.V. Effect of a-1 expression level subunit of voltage-dependent calcium channel Cav1.2 in smooth muscle tissue in patients with genital prolapse. In the collection: XIII International Congress on Reproductive Medicine January 21-24, 2019: 126-9. (in Russian)].
- Красный А.М., Озернюк Н.Д. Экспрессия генов, кодирующих субъединицы потенциал-зависимых Са2+-каналов L-типа в пролиферирующих и дифференцирующихся миобластах линии С2С12 мыши. Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2011; 3: 349-53. [Krasnyi A.M., Ozernyuk N.D. The expression of genes encoding the voltage-dependent L-type Ca2+ channels in proliferating and differentiating C2C12 myoblasts of mice. Izvestiya Rossiiskoi Akademii Nauk. Seriya biologicheskaya. 2011; (3): 349-53. (in Russian)].
- Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр). Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; 13(1.2): 137-209. [Guidelines of the Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine on the diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with the connective tissue dysplasia (first edition). Medical News of North Caucasus. 2018; 13(1.2): 137-209. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2018.13037.
- Åkervall S., Al-Mukhtar Othman J., Molin M., Gyhagen M. Symptomatic pelvic organ prolapse in middle-aged women: a national matched cohort study on the influence of childbirth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 222(4): 356.e1- 356.e14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.10.007.
- Deeb M.E., Awwad J., Yeretzian J.S., Kaspar H.G. Prevalence of reproductive tract infections, genital prolapse, and obesity in a rural community in Lebanon. Bull. World Health Organ. 2003; 81(9): 639-45.
- Marahatta R.K., Shah A. Genital prolapse in women of Bhaktapur, Nepal. Nepal Med. Coll. J. 2003; 5(1): 31-3.
- Gyhagen M., Al-Mukhtar Othman J., Åkervall S., Nilsson I., Milsom I. The symptom of vaginal bulging in nulliparous women aged 25-64 years: a national cohort study. Int. Urogynecol. J. 2019; 30(4): 639-47. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-018-3684-5.
- Смольнова Т.Ю. Пролапс гениталий и дисплазия соединительной ткани. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал им. акад. Б.В. Петровского. 2015; 2: 53-64. [Smolnova T.Yu. Women’s genital prolapse and connective tissue disease. Clin. Experiment. Surg. Petrovsky J. 2015; (2): 53-64. (in Russian)].
- Смольнова Т.Ю., Савельев С.В., Яковлева Н.И., Гришин В.Л., Барабанов В.М. Феномен генерализованной цитопатии у пациенток с опущением и выпадением внутренних половых органов как фенотипическое проявление синдрома дисплазии соединительной ткани на тканевом уровне. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2008; 2: 44-9. [Smolnova T.Yu., Savelyev S.V., Yakovleva N.I., Grishin V.L., Barabanov V.M. Phenomenon of generalized cytopathia in women with prolapse and loss of internal genitals - as phenotypical sign of the connective tissue dysplasia syndrome at the tissue level. Medical News of North Caucasus. 2008; (2): 44-9. (in Russian)].
- Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В. Динамика фенотипических признаков синдрома дисплазии соединительной ткани в различные возрастные периоды. Актуальность проблемы в акушерстве и гинекологии. Акушерство и гинекология. 2013; 4: 74-9. [Smolnova T.Yu., Adamyan L.V. Time course of changes in the phenotypic signs of connective tissue dysplasia at different ages: the urgency of the problem in obstetrics and gynecology. Obstetrics and Gynecology. 2013; (4): 74-9. (in Russian)].
- Жабченко И.А., Олешко В.Ф. Особенности течения беременности и родов, состояние плода и новорожденного у женщин с нарушениями обтурационной функции шейки матки при гестации. Охрана материнства и детства. 2016; 1(27): 5-9. [Zhabchenko I.A., Oleshko V.F. Peculiarities of pregnancy course and delivery, fetus and newborn condition in women with obstructive failure of cervix function. Maternal and child welfare. 2016; 1(27): 5-9. (in Russian)].
- Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П., Друк И.В., Морозов С.Л. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение. Лечащий врач. 2008; 2: 22-5. [Nechaeva G.I., Yakovlev V.M., Konev V.P., Druk I.V., Morozov S.L. Connective tissue dysplasia: the main clinical syndromes, diagnosis, treatment. Lechashchiy vrach. 2008; 2: 22-5. (in Russian)].
- Фотина Е.В., Закирова Р.Р., Алексеенкова М.В., Панина О.Б. Дисплазия соединительной ткани в генезе истмико-цервикальной недостаточности. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021; 15(1): 41-50. [Fotina E.V., Zakirova R.R., Alekseenkova M.V., Panina O.B. Connective tissue dysplasia in the genesis of cervical incompetence. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021; 15(1): 41-50. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.131.
- Alcalay M., Stav K., Eisenberg V.H. Family history associated with pelvic organ prolapse in young women. Int. Urogynecol. J. 2015; 26(12): 1773-6. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-015-2779-5.
- Samimi P., Jones S.H., Giri A. Family history and pelvic organ prolapse: a systematic review and meta-analysis. Int. Urogynecol. J. 2021; 32(4): 759-74. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-020-04559-z.
- Richter H.E., Sridhar A.., Nager C.W., Komesu Y.M., Harvie H.S., Zyczynski H.M. et al.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Pelvic Floor Disorders Network. Characteristics associated with composite surgical failure over 5 years of women in a randomized trial of sacrospinous hysteropexy with graft vs vaginal hysterectomy with uterosacral ligament suspension. Am. J. Obstet. Gynecol. 2023; 228(1): 63.e1-63.e16. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajog.2022.07.048.
- Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В. Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов при недифференцированных формах дисплазии соединительной ткани. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; 6(111): 69-73. [Smol’nova T.J., Adamyan L.V. Clinico-pathogenetic respectives of genital prolapse in patients with nondifferencial connective tissue disease. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2009; 6(111): 69-73. (in Russian)].
- Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В., Сидоров В.В. Состояние микроциркуляторного русла у больных с пролапсом гениталий. В кн.: Кулаков В.И., Адамян Л.В., ред. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М.: ПАНТОРИ; 2006: 170-2. [Smolnova T.Yu., Adamyan L.V., Sidorov V.V. State of the microvasculature in patients with genital prolapse. In: Kulakov V.I., Adamyan L.V., ed. Modern technologies in the diagnosis and treatment of gynecological diseases. M.: PANTORI; 2006: 170-2. (in Russian)].
- Смольнова Т.Ю. Особенности гемодинамики и ее связь с некоторыми клиническими проявлениями у женщин при дисплазии соединительной ткани. Клиническая медицина. 2013; 10: 43-8. [Smol’nova T.Yu. Features hemodynamics and its relationship with some clinical manifestations in women with connective tissue dysplasia. Clinical Medicine. 2013; (10): 43-8. (in Russian)].
- Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В., Сидоров В.В. Особенности микроциркуляции при опущении и выпадении внутренних половых органов у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2007; 1: 39-44. [Smolnova T.Yu., Adamyan L.V., Sidorov V.V. Microcirculatory features in descent and prolapse of the internal genitals in reproductive-aged females. Obstetrics and Gynecology. 2007; (1): 39-44. (in Russian)].
Дополнительные файлы
