Особенности сигнального пути E-кадгерин/β-катенин в плаценте и периферической крови беременных при задержке роста плода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Известно, что при задержке роста плода отмечаются уменьшение размеров плаценты и неправильное развитие плацентарных ворсин, имеющих более низкий уровень экспрессии E-кадгерина.

Цель: Выявить особенности сигнального пути E-кадгерин/β-катенин в плаценте и крови беременных путем определения экспрессии генов, вызываемой ядерной транслокацией β-катенина: MMP-9, CCND1 и BIRC5, а также экспрессии генов WNT2 и изучить апоптоз клеток плаценты.

Материалы и методы: В исследование было включено 82 пациентки. Основную группу составили 46 женщин с установленным постнатально диагнозом задержки роста плода без гипертензивных осложнений, контрольную группу – 36 пациенток с физиологически протекающей беременностью. Изучение особенностей сигнального пути E-кадгерин/β-катенин проводилось путем определения экспрессии генов, вызываемой ядерной транслокацией β-катенина: MMP-9, CCND1 и BIRC5, экспрессии генов WNT2 в плацентарной ткани и периферической крови, а также при изучении особенностей апоптоза клеток плаценты.

Результаты: Было установлено, что уровень экспрессии генов MMP-9 и BIRC5 в плаценте был статистически значимо выше при задержке роста плода (р=0,03 и р=0,02 соответственно). В периферической крови наблюдался более низкий уровень экспрессии гена MMP-9 при задержке роста плода (р=0,001). В клетках плаценты при задержке роста плода наблюдался более высокий уровень апоптоза (р=0,03), при сравнении клеток трофобласта апоптоз был более выражен по сравнению с нормально протекающей беременностью (р=0,017).

Заключение: Более низкий уровень экспрессии E-кадгерина в плаценте при задержке роста плода может быть связан с активацией сигнального пути E-кадгерин/β-катенин и развития апоптоза клеток трофобласта плаценты.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Алексей Михайлович Красный

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexred@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-7883-2702

к.б.н., заведующий лабораторией цитологии

Россия, Москва

Анюта Ашотовна Хачатурян

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: x.anyt37@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-3767-9343

аспирант

Россия, Москва

Виктор Леонидович Тютюнник

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359

профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований

Россия, Москва

Лея Евгеньевна Сорокина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: leya.sorokina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1862-6816

м.н.с. лаборатории цитологии

Россия, Москва

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437

профессор, д.м.н., Заслуженный деятель науки Российской Федерации, заместитель директора по научной работе

Россия, Москва

Анастасия Геннадьевна Борисова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: vvv92@list.ru
ORCID iD: 0009-0004-5234-1584

аспирант

Россия, Москва

Лидия Дмитриевна Краснова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова», Минздрава России

Email: li.kr.2402@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-2718-3672

студентка 5 курса института клинической медицины, направления «лечебное дело»

Россия, Москва

Евгений Романович Соривко

ГБУЗ «Мелитопольский областной перинатальный центр»

Email: awwgxtf@gmail.com

врач акушер-гинеколог

Россия, Мелитополь

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2022. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Insufficient growth of the fetus, requiring the provision of medical care to the mother (fetal growth retardation). 2022. (in Russian)].
  2. Gęca T., Stupak A., Nawrot R., Goździcka-Józefiak A., Kwaśniewska A., Kwaśniewski W. Placental proteome in late-onset of fetal growth restriction. Mol. Med. Rep. 2022; 26(6): 356. https://dx.doi.org/10.3892/ mmr.2022.12872
  3. Malhotra A., Allison B.J., Castillo-Melendez M., Jenkin G., Polglase G.R., Miller S.L. Neonatal morbidities of fetal growth restriction: pathophysiology and impact. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 55. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00055
  4. Закурина А.Н., Павлова Н.Г. Внутриплацентарный кровоток в III триместре беременности, осложненной плацентарной недостаточностью. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63(5): 51-7. [Zakurina A.N., Pavlova N.G. Intraplacental blood flow in third trimester of placental insufficiency pregnancy. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2014; 63(5): 51-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD63551-57
  5. Knöfler M, Pollheimer J. Human placental trophoblast invasion and differentiation: A particular focus on Wnt signaling. Front. Genet. 2013; 4: 190. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2013.00190
  6. Matsuura K., Jigami T., Taniue K., Morishita Y., Adachi S., Senda T. et al. Identification of a link between Wnt/β-catenin signalling and the cell fusion pathway. Nat. Commun. 2011; 2: 548. https://dx.doi.org/10.1038/ ncomms1551
  7. Aoki M., Mieda M., Ikeda T., Hamada Y., Nakamura H., Okamoto H. R-spondin3 is required for mouse placental development. Dev. Biol. 2007; 301(1): 218-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.ydbio.2006.08.018
  8. Clevers H., Nusse R. Wnt/b-catenin signaling and disease. Cell. 2012; 149(6): 1192-205. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2012.05.012
  9. Liu J., Xiao Q., Xiao J., Niu C., Li Y., Zhang X. et al. Wnt/β-catenin signalling: function, biological mechanisms, and therapeutic opportunities. Signal Transduct. Target Ther. 2022; 7(1): 3. https://dx.doi.org/10.1038/s41392-021-00762-6
  10. Sonderegger S., Husslein H., Leisser C., Knöfler M. Complex expression pattern of Wnt ligands and frizzled receptors in human placenta and its trophoblast subtypes. Placenta. 2007; 28 Suppl A(Suppl A): S97-S102. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2006.11.003
  11. Du W., Liu X., Fan G., Zhao X., Sun Y., Wang T. et al. From cell membrane to the nucleus: an emerging role of E-cadherin in gene transcriptional regulation. J. Cell. Mol. Med. 2014; 18(9): 1712-9. https://dx.doi.org/10.1111/ jcmm.12340
  12. Xu W., Kimelman D. Mechanistic insights from structural studies of β-catenin and its binding partners. J. Cell Sci. 2007; 120(Pt 19): 3337-44. https://dx.doi.org/10.1242/jcs.013771
  13. Красный А.М., Хачатурян А.А., Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Тютюнник В.Л., Волгина Н.Е., Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Садекова А.А. Роль Е-кадгерина в формировании задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 38-43. [Krasnyi A.M., Khachaturyan A.A., Kan N.E., Khachatryan Z.V., Tyutyunnik V.L., Volgina N.E., Ganichkina M.B., Mantrova D.A., Sadekova A.A. The role of E-kadherin in the formation of intrauterine growth restriction. Obstetrics and Gynecology. 2018; (6): 38-43. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.6.38-43
  14. Han H.J., Kwon H.Y., Sohn E.J., Ko H., Kim B., Jung K. et al. Suppression of E-cadherin mediates gallotannin induced apoptosis in Hep G2 hepatocelluar carcinoma cells. Int. J. Biol. Sci. 2014; 10(5): 490-9. https://dx.doi.org/10.7150/ijbs.7495
  15. Sola I.M., Karin-Kujundzic V., Paic F., Lijovic L., Glibo M., Serman N. et al. WNT5A, β-catenin and SUFU expression patterns, and the significance of microRNA deregulation in placentas with intrauterine growth restriction. Mol. Med. Rep. 2023; 27(2): 28. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2022.12914
  16. Sola I.M., Serman A., Karin-Kujundzic V., Paic F., Skrtic A., Slatina P. et al. Dishevelled family proteins (DVL1-3) expression in intrauterine growth restriction (IUGR) placentas. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2021; 21(4): 447-53. https://dx.doi.org/10.17305/bjbms.2020.5422
  17. Gan X.Q., Wang J.Y., Xi Y., Wu Z.L., Li Y.P., Li L. Nuclear Dvl, c-Jun, beta-catenin, and TCF form a complex leading to stabilization of beta-catenin-TCF interaction. J. Cell Biol. 2008; 180(6): 1087-100. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.200710050
  18. Manicone A.M., McGuire J.K. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation. Semin. Cell Dev. Biol. 2008; 19(1): 34-41. https://dx.doi.rg/10.1016/j.semcdb.2007.07.003
  19. Crocker I.P., Cooper S., Ong S.C., Baker P.N. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts in normal pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction. Am. J. Pathol. 2003; 162(2): 637-43. https://dx.doi.org/10.1016/ S0002-9440(10)63857-6
  20. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 1997; 177(6): 1395-401. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(97)70081-4
  21. Ishihara N., Matsuo H., Murakoshi H., Laoag-Fernandez J.B., Samoto T., Maruo T. Increased apoptosis in the syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 186(1): 158-66. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2002.119176

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень экспрессии генов ММР-9, CCND1, BIRC5 и WNT2 в плацентарной ткани пациенток основной и контрольной групп

Скачать (53KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень экспрессии генов ММР-9, CCND1 и BIRC5 в периферической крови пациенток основной

Скачать (56KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Апоптоз клето!и: плацент!>■ пациенток основной(1)икс>нтрольной групп (2). 3<= •леный - реакция TUNEL, красный - Е-кадгерин, синий - DAPI

Скачать (174KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025