Взаимосвязь клинико-лабораторных и морфологических особенностей яичников у девочек со спонтанным пубертатом при синдроме Тернера

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Представить характеристику овариального резерва девочек с синдромом Тернера на основании анализа морфологических и клинико-лабораторно-инструментальных параметров.

Материалы и методы: Проведено сравнительное морфологическое, морфометрическое и иммуногистохимическое исследование фрагментов коркового слоя яичников 20 девочек. В их числе 10 пациенток с синдромом Тернера и спонтанным пубертатом без клинико-лабораторных признаков преждевременной недостаточности яичников и 10 девочек с параовариальной кистой. Изучена взаимосвязь морфологической характеристики полученных препаратов со стадией полового развития по Таннеру, ультразвуковыми параметрами яичников, результатом цитогенетического исследования лимфоцитов крови и гормональным статусом девочек с синдромом Тернера.

Результаты: У всех девочек с параовариальной кистой и у 9 из 10 пациенток с синдромом Тернера были обнаружены фолликулы в корковом слое яичника; при этом их аномальная морфология определялась у всех девочек с синдромом Тернера и у 80% – группы сравнения. Во всех фолликулах пациенток с синдромом Тернера была выявлена экспрессия ооцит-специфических иммуногистохимических маркеров ZP2, GDF9, BMP15 и CD117. Плотность фолликулов при синдроме Тернера была в 6,8 раза ниже, чем в группе сравнения, и не коррелировала с возрастом, стадией полового созревания по шкале Таннера, сывороточными уровнями ФСГ, ЛГ, эстрадиола, АМГ, ингибина В, тестостерона, количеством антральных фолликулов и объемом яичников, но была взаимосвязана с наличием клона клеток 46,ХХ или 47,ХХХ в кариотипе. Здоровые фолликулы в корковом слое яичника не выявлялись у девочек с синдромом Тернера при уровне ФСГ>15 МЕ/л и АМГ<0,307 нг/мл. Среди пациенток с мозаицизмом по Х-хромосоме без ее структурных аномалий была установлена положительная корреляция между плотностью фолликулов и уровнем ингибина В в крови.

Заключение: Перспективность проведения процедуры криоконсервации коркового вещества яичников у девочек с синдромом Тернера может быть определена совокупным наличием мозаицизма по Х-хромосоме без ее структурных аномалий, нормального сывороточного уровня ФСГ для соответствующего возраста, и ингибина В – для соответствующей стадии полового развития по Таннеру с определяемым уровнем АМГ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анна Ильинична Турчинец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: Ponomarevaanna28@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4478-9133

аспирант, врач 2-го гинекологического отделения

Россия, Москва

Алина Станиславовна Бадлаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: alinamagnaeva03@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5223-9767

к.м.н., с.н.с. 1-го патологоанатомического отделения, врач 1-го патологоанатомического отделения

Россия, Москва

Елена Витальевна Уварова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Сеченовский университет)

Email: elena-uvarova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3105-5640

чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, заведующая 2-м гинекологическим отделением, президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов»

Россия, Москва; Москва

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a_asaturova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8739-5209

д.м.н., заведующая 1-м патологоанатомическим отделением

Россия, Москва

Наиль Садекович Камалетдинов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: sunsh86@mail.ru

эмбриолог 1-го гинекологического отделения

Россия, Москва

Ирина Анатольевна Киселева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: kiseleva_i@oparina4.ru

к.м.н., заведующая по клинической работе 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста)

Россия, Москва

Заира Хасановна Кумыкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: zai-kumykova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7511-1432

к.м.н., с.н.с. 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста)

Россия, Москва

Алла Анатольевна Гависова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: gavialla@yandex.ru

д.м.н., заведующая 1-м гинекологическим отделением

Россия, Москва

Список литературы

  1. Dowlut-McElroy T., Shankar R.K. The care of adolescents and young adults with Turner syndrome: a pediatric and adolescent gynecology perspective. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2022; 35(4): 429-34. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jpag.2022.02.002
  2. Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al.; European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027
  3. Lunding S.A., Aksglaede L., Anderson R.A., Main K.M., Juul A., Hagen C.P. et al. AMH as predictor of premature ovarian insufficiency: a longitudinal study of 120 Turner syndrome patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(7): E1030-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-1621
  4. Fitz V.W., Law J.R., Peavey M. Characterizing ovarian function by karyotype in a cohort of women with Turner’s syndrome. Fertil. Steril. 2019; 111(4): e27-e28. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.074
  5. Reynaud K., Cortvrindt R., Verlinde F., De Schepper J., Bourgain C., Smitz J. Number of ovarian follicles in human fetuses with the 45,X karyotype. Fertil. Steril. 2004; 81(4): 1112-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.12.011
  6. Hook E.B., Warburton D. Turner syndrome revisited: review of new data supports the hypothesis that all viable 45,X cases are cryptic mosaics with a rescue cell line, implying an origin by mitotic loss. Hum. Genet. 2014; 133(4): 417-24. https://dx.doi.org/10.1007/s00439-014-1420-x
  7. Burgoyne P.S., Baker T.G. Perinatal oocyte loss in XO mice and its implications for the aetiology of gonadal dysgenesis in XO women. J. Reprod. Fertil. 1985; 75(2): 633-45. https://dx.doi.org/10.1530/jrf.0.0750633
  8. Modi D.N., Sane S., Bhartiya D. Accelerated germ cell apoptosis in sex chromosome aneuploid fetal human gonads. Mol. Hum. Reprod. 2003; 9(4): 219-25. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gag031
  9. Mercer C.L., Lachlan K., Karcanias A., Affara N., Huang S., Jacobs P.A. et al. Detailed clinical and molecular study of 20 females with Xq deletions with special reference to menstruation and fertility. Eur. J. Med. Genet. 2013; 56(1): 1-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2012.08.012
  10. Persani L., Rossetti R., Cacciatore C., Bonomi M. Primary ovarian insufficiency: X chromosome defects and autoimmunity. J. Autoimmun. 2009; 33(1): 35-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2009.03.004
  11. Fukami M. Ovarian dysfunction in women with Turner syndrome. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1160258. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1160258
  12. Persani L., Rossetti R., Di Pasquale E., Cacciatore C., Fabre S. The fundamental role of bone morphogenetic protein 15 in ovarian function and its involvement in female fertility disorders. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(6): 869-83. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmu036
  13. San Roman A.K., Page D.C. A strategic research alliance: Turner syndrome and sex differences. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2019; 181(1): 59-67. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.c.31677
  14. Nadesapillai S., van der Velden J., Smeets D., van de Zande G., Braat D., Fleischer K. et al. Why are some patients with 45,X Turner syndrome fertile? A young girl with classical 45,X Turner syndrome and a cryptic mosaicism in the ovary. Fertil. Steril. 2021; 115(5): 1280-7. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2020.11.006
  15. Hreinsson J.G., Otala M., Fridström M., Borgström B., Rasmussen C., Lundqvist M. et al. Follicles are found in the ovaries of adolescent girls with Turner syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(8): 3618-23. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.87.8.8753
  16. Mamsen L.S., Charkiewicz K., Anderson R.A., Telfer E.E., McLaughlin M., Kelsey T.W. et al. Characterization of follicles in girls and young women with Turner syndrome who underwent ovarian tissue cryopreservation. Fertil. Steril. 2019; 111(6): 1217-1225.e3. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2019.02.003
  17. Bernard V., Donadille B., Zenaty D., Courtillot C., Salenave S., Brac de la Perrière A. et al. CMERC Center for Rare Disease. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Hum. Reprod. 2016; 31(4): 782-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew012
  18. Gravholt C.H., Andersen N.H., Christin-Maitre S., Davis S.M., Duijnhouwer A., Gawlik A. et al.; International Turner Syndrome Consensus Group; Backeljauw P.F. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2024; 190(6): G53-G151. https://dx.doi.org/10.1093/ejendo/lvae050
  19. Schmidt K.L., Byskov A.G., Nyboe Andersen A., Müller J., Yding Andersen C. Density and distribution of primordial follicles in single pieces of cortex from 21 patients and in individual pieces of cortex from three entire human ovaries. Hum. Reprod. 2003; 18(6): 1158-64. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deg246
  20. Hassan J., Knuus K., Lahtinen A., Rooda I., Otala M., Tuuri T. et al. Reference standards for follicular density in ovarian cortex from birth to sexual maturity. Reprod. Biomed. Online. 2023; 47(4): 103287. https://dx.doi.org/10.1016/ j.rbmo.2023.103287
  21. Gougeon A. Regulation of ovarian follicular development in primates: facts and hypotheses. Endocr. Rev. 1996; 17(2): 121-55. https://dx.doi.org/10.1210/edrv-17-2-121
  22. Pangas S.A., Choi Y., Ballow D.J., Zhao Y., Westphal H., Matzuk M.M. et al. Oogenesis requires germ cell-specific transcriptional regulators Sohlh1 and Lhx8. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006; 103(21): 8090-5. https:// dx.doi.org/10.1073/pnas.0601083103
  23. Gook D.A., Edgar D.H., Borg J., Martic M. Detection of zona pellucida proteins during human folliculogenesis. Hum. Reprod. 2008; 23(2): 394-402. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dem373
  24. Rankin T.L., O'Brien M., Lee E., Wigglesworth K., Eppig J., Dean J. Defective zonae pellucidae in Zp2-null mice disrupt folliculogenesis, fertility and development. Development. 2001; 128(7): 1119-26. https://dx.doi.org/10.1242/dev.128.7.1119
  25. Park M.J., Ahn J.W., Kim K.H., Bang J., Kim S.C., Jeong J.Y. et al. Prediction of ovarian aging using ovarian expression of BMP15, GDF9, and C-KIT. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2020; 245(8): 711-9. https:// dx.doi.org/10.1177/1535370220915826
  26. Belli M., Shimasaki S. Molecular aspects and clinical relevance of GDF9 and BMP15 in ovarian function. Vitam. Horm. 2018; 107: 317-48. https:// dx.doi.org/10.1016/bs.vh.2017.12.003
  27. Driancourt M.A., Reynaud K., Cortvrindt R., Smitz J. Roles of KIT and KIT LIGAND in ovarian function. Rev. Reprod. 2000; 5(3): 143-52. https://dx.doi.org/10.1530/ror.0.0050143
  28. Remmele W., Stegner H.E. Recommendation for uniform definition of an immunoreactive score (IRS) for immunohistochemical estrogen receptor detection (ER-ICA) in breast cancer tissue. Pathologe. 1987; 8: 138-40.
  29. Dolmans M.M., Donnez J., Camboni A., Demylle D., Amorim C., Van Langendonckt A. et al. IVF outcome in patients with orthotopically transplanted ovarian tissue. Hum Reprod. 2009; 24(11): 2778-87. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dep289
  30. Schleedoorn M.J., Fleischer K., Braat D., Oerlemans A., van der Velden A., Peek R. Why Turner patients with 45, X monosomy should not be excluded from fertility preservation services. Reprod. Biol. Endocrinol. 2022; 20(1): 143. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-022-01015-z
  31. Nadesapillai S., van der Velden J., van der Coelen S., Schleedoorn M., Sedney A., Spath M. et al. TurnerFertility trial: fertility preservation in young girls with Turner syndrome by freezing ovarian cortex tissue-a prospective intervention study. Fertil. Steril. 2023; 120(5): 1048-60. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2023.08.004
  32. Jeve Y.B., Gelbaya T., Fatum M. Time to consider ovarian tissue cryopreservation for girls with Turner's syndrome: an opinion paper. Hum. Reprod. Open. 2019; 2019(3): hoz016. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoz016
  33. Bayne R.A., Kinnell H.L., Coutts S.M., He J., Childs A.J., Anderson R.A. GDF9 is transiently expressed in oocytes before follicle formation in the human fetal ovary and is regulated by a novel NOBOX transcript. PLoS One. 2015; 10(3): e0119819. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0119819
  34. Gilchrist R.B., Lane M., Thompson J.G. Oocyte-secreted factors: regulators of cumulus cell function and oocyte quality. Hum. Reprod. Update. 2008; 14(2): 159-77. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmm040
  35. Wei L.N., Huang R., Li L.L., Fang C., Li Y., Liang X.Y. Reduced and delayed expression of GDF9 and BMP15 in ovarian tissues from women with polycystic ovary syndrome. J. Assist. Reprod. Genet. 2014; 31(11): 1483-90. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-014-0319-8
  36. Sehested A., Juul A.A., Andersson A.M., Petersen J.H., Jensen T.K., Müller J. et al. Serum inhibin A and inhibin B in healthy prepubertal, pubertal, and adolescent girls and adult women: relation to age, stage of puberty, menstrual cycle, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, and estradiol levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85(4): 1634-40. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.85.4.6512
  37. Wen J., Huang K., Du X., Zhang H., Ding T., Zhang C. et al. Can inhibin B reflect ovarian reserve of healthy reproductive age women effectively? Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 626534. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.626534
  38. Borelli-Kjær A., Aksglaede L., Jensen R.B., Hagen C.P., Ljubicic M.L., Busch A.S. et al. Serum concentrations of inhibin B in healthy females and males throughout life. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2024; 110(1): 70-7. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgae439

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Корреляция ПФ у девочек с СТ и группы сравнения

Скачать (125KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Морфологические изменения фолликулов девочек с СТ и группы сравнения (окраска гематоксилином и эозином, х400). А - первичный (черная стрелка) и примордиальные фолликулы (синяя стрелка) с неполным слоем клеток гранулезы; Б - отсутствие ооцитов в фолликулах (черная стрелка); В - ооциты с бледными ядрами с нечеткими контурами (черная стрелка), сморщивание ооплазмы (синяя стрелка); Г - частичное отсутствие связи ооцита с базальной мембраной (черная стрелка); Д - диооцитарный фолликул (черная стрелка)

Скачать (1000KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Дегенеративные изменения в фолликулах девочек с СТ (окраска гематоксилином и эозином, х400). А - дегенерирующий примордиальный фолликул с кариопикнозом ооцита (черная стрелка); Б - дегенерирующий примордиальный фолликул с кариопикнозом клеток гранулезы; В - атрезированный фолликул с кариопикнозом ооцита (черная стрелка) и кариопикнозом клеток гранулезы (синяя стрелка)

Скачать (365KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ИГХ-реакция с антителами в фрагментах коркового слоя яичников. А - умеренное окрашивание ооплазмы примордиальных фолликулов антителом к ZP2 у пациентки группы сравнения (хЗОО); Б - выраженное окрашивание ооплазмы примордиальных фолликулов антителом к ZP2 у пациентки с СТ; В - слабое окрашивание ооплазмы примордиальных фолликулов антителом кВ1'1Р15 у пациентки с ।1:т (ХЗОО); Г - выраженное окрашивание оолеммы примордиальных фолликулов антителом к CD117 у пациентки гГ 1 уппы сравненияi Iх200);Д-,> меренное окрашивание ооплазмы примордиальных фолликулов и клеток г ранулезы антител. с>MKGDF9ynauHei ■1ткисСТ(:<400); Е - выраженное окрашивание ооплазмы примордиальных фолликулов антитело»л к GDF9 у пациентки группы сравнения (х400)

Скачать (1MB)
Метаданные
6. Рис. 5. Корреляция уровней АМГ и ингибина В с ПФ в зависимости от кариотипа пациенток с СТ 6-| 200- 150- С “ 100- s 50-

Скачать (100KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2025