ANTITUMOR DRUG BASED ON THE GENE-MODIFIED VACCINIA VIRUS VV-GMCSF-Lact

E. V. Kuligina; Кулигина Е. В.; V. A. Richter; Рихтер В. А.; V. V. Vlassov; Власов В. В.

doi:10.31857/S0869587323090098

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ ГЕННО-МОДИФИЦИРОВАННОГО ВИРУСА ОСПОВАКЦИНЫ VV-GMCSF-Lact

Авторы: Кулигина Е.В.¹^,2, Рихтер В.А.¹, Власов В.В.¹
Учреждения:
1. Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
2. ООО “Онкостар”
Выпуск: Том 93, № 9 (2023)
Страницы: 855-864
Раздел: ТЕМАТИЧЕСКИЙ ВЫПУСК ПО БИОЛОГИИ
URL: https://journals.eco-vector.com/0869-5873/article/view/659550
DOI: https://doi.org/10.31857/S0869587323090098
EDN: https://elibrary.ru/UGRBDM
ID: 659550

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Виротерапия, или терапия с помощью онколитических вирусов, – один из наиболее активно развивающихся подходов к лечению широкого спектра солидных опухолей. Статья посвящена разработке и изучению свойств первого отечественного лекарственного препарата на основе рекомбинантного вируса осповакцины. Рекомбинантный вирус VV-GMCSF-Lact получен генно-инженерным путём из российского штамма Л-ИВП вируса осповакцины. На культурах клеток и опухолевых моделях выявлены цитотоксическая активность и противоопухолевая эффективность вируса в отношении опухолевых клеток человека различного тканевого происхождения. Препарат успешно прошёл доклинические исследования как лекарство против рака молочной железы человека, в том числе трижды негативного фенотипа. Доказаны его безопасность, хорошая переносимость и фармакологическая эффективность. В настоящее время препарат находится в клинических исследованиях I фазы: изучение безопасности, переносимости и фармакокинетики у пациенток с рецидивирующим и/или рефрактерным метастатическим раком молочной железы. VV-GMCSF-Lact – первый российский противоопухолевый онколитический вирус, получивший разрешение Минздрава России на проведение клинических испытаний.

Ключевые слова

виротерапия, вирус осповакцины, рак молочной железы, глиома, доклинические и клинические исследования.

Список литературы

Lauer U.M., Beil J. Oncolytic viruses: challenges and considerations in an evolving clinical landscape // Future Oncol. 2022. V. 18. P. 2627–2766.
Li K., Zhao Y., Hu X. et al. Advances in the clinical development of oncolytic viruses // Am. J. Transl. Res. 2022. V. 14 (6). P. 4192–4206.
Yun C.O., Hong J., Yoon A.R. Current clinical landscape of oncolytic viruses as novel cancer immunotherapeutic and recent preclinical advancements // Front. Immunol. 2022. V. 13. 953410.
Lin D., Shen Y., Liang T. Oncolytic virotherapy: basic principles, recent advances and future directions // Signal Transduct. Target Ther. 2023. V. 8 (1). 156.
Pol J., Kroemer G., Galluzzi L. First oncolytic virus approved for melanoma immunotherapy // OncoImmunology. 2015. V. 5. e1115641.
Liang M. Oncorine, the World First Oncolytic Virus Medicine and its Update in China // Curr. Cancer Drug Targets. 2018. V. 18 (2). P. 171–176.
Hietanen E., Koivu M.K.A., Susi P. Cytolytic Properties and Genome Analysis of Rigvir® Oncolytic Virotherapy Virus and Other Echovirus 7 Isolates // Viruses. 2022. V. 14 (3). 525.
Mastrangelo M.J., Maguire H.C., Lattime E.C. Intralesional vaccinia/GM-CSF recombinant virus in the treatment of metastatic melanoma // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. V. 465. P. 391–400.
Liu T.C., Hwang T., Park B.H. et al. The targeted oncolytic poxvirus JX-594 demonstrates antitumoral, antivascular, and anti-HBV activities in patients with hepatocellular carcinoma // Mol. Ther. 2008. V. 16. P. 1637–1642.
Heo J., Reid T., Ruo L. et al. Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer // Nat. Med. 2013. V. 19. P. 329–336.
Parato K.A., Breitbach C.J., Le Boeuf F. et al. The oncolytic poxvirus JX-594 selectively replicates in and destroys cancer cells driven by genetic pathways commonly activated in cancers // Mol. Ther. 2012. V. 20. P. 749–758.
Hou W., Chen H., Rojas J. et al. Oncolytic vaccinia virus demonstrates antiangiogenic effects mediated by targeting of VEGF // Int. J. Cancer. 2014. V. 135. P. 1238–1246.
Chan W.M., McFadden G. Oncolytic Poxviruses // Annu. Rev. Virol. 2014. V. 1. P. 119–141.
Zeh H.J., Downs-Canner S., McCart J.A. et al. First-in-man study of western reserve strain oncolytic vaccinia virus: safety, systemic spread, and antitumor activity // 2015. Mol. Ther. V. 23. P. 202–214.
Downs-Canner S., Guo Z.S., Ravindranathan R. et al. Phase 1 Study of Intravenous Oncolytic Poxvirus (vvDD) in Patients with Advanced Solid Cancers // Mol. Ther. 2016. V. 24 (8). P. 1492–1501.
Zonov E., Kochneva G., Yunusova A. et al. Features of the antitumor effect of vaccinia virus Lister Strain // Viruses. 2016. V. 8 (1). 20.
Semenov D.V., Fomin A.S., Kuligina E.V. et al. Recombinant analogs of a novel milk pro-apoptotic peptide, lactaptin, and their effect on cultured human cells // Protein J. 2010. V. 29. P. 174–180.
Koval O.A., Fomin A.S., Kaledin V.I. et al. A novel pro-apoptotic effector lactaptin inhibits tumor growth in mice models // Biochimie. 2012. V. 94. P. 2467–2474.
Fomin A.S., Koval’ O.A., Semenov D.V. et al. The analysis of biochemical markers of MCF-7 cells apoptosis induced by recombinant analog of lactaptin // Bioorg. Khim. 2012. V. 38. P. 92–98.
Koval O.A., Sakaeva G.R., Fomin A.S. et al. Sensitivity of endometrial cancer cells from primary human tumor samples to new potential anticancer peptide lactaptin // J. Cancer Res. Ther. 2015. V. 11. P. 345–351.
Koval O.A., Tkachenko A.V., Fomin A.S. et al. Lactaptin induces p53-independent cell death associated with features of apoptosis and autophagy and delays growth of breast cancer cells in mouse xenografts // PLoS One. 2014. V. 9. e93921.
Kumar A., Taghi Khani A., Sanchez Ortiz A., Swaminathan S. GM-CSF: A Double-Edged Sword in Cancer Immunotherapy // Front. Immunol. 2022. V. 13.
Kochneva G., Sivolobova G., Tkacheva A. et al. Engineering of double recombinant vaccinia virus with enhanced oncolytic potential for solid tumor virotherapy // Oncotarget. 2016. V. 7. P. 74171–74188.
Кочнева Г.В., Ткачёва А.В., Сиволобова Г.Ф. и др. Противоопухолевый потенциал рекомбинантного штамма вируса осповакцины, продуцирующего секретируемый химерный белок, состоящий из гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека и онкотоксического белка лактаптина // Биофармацевтический журнал. 2017. № 1. С. 11–21.
Vasileva N., Ageenko A., Dmitrieva M. et al. Double recombinant vaccinia virus: a candidate drug against human glioblastoma // Life. 2021. V. 11. P. 1084.
Кочнева Г.В., Гражданцева А.А., Сиволобова Г.Ф. и др. Модель искусственного метастазирования эпидермоидной карциномы человека А431 на мышах линии nude для исследования онколитической активности вируса осповакцины // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2015. № 4. С. 480–486.
Koval O., Kochneva G., Tkachenko A. et al. Recombinant vaccinia viruses coding transgenes of apoptosis-inducing proteins enhance apoptosis but not immunogenicity of infected tumor cells // BioMed Research International. 2017. V. 2017. 3620510.
Dymova M.A., Kichkailo A.S., Kuligina E.V., Richter V.A. Aptamers enhance oncolytic viruses’ antitumor efficacy // Pharmaceutics. 2023. V. 15. 151.