Персонифицированные стратегии диагностики и лечения острых миелоидных лейкозов у больных разного возраста в условиях глобальной инфекционной угрозы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В рамках реализации национального проекта “Борьба с онкологическими заболеваниями” в систему здравоохранения Российской Федерации активно внедряют современные противоопухолевые лекарственные препараты таргетного действия. Применение ингибиторов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) в программной полихимиотерапии острых миелоидных лейкозов, базирующееся на генетической стратификации, оказалось эффективным, несмотря на эпидемические риски, обусловленные пандемией COVID-19. В условиях структурной перестройки здравоохранения из-за глобальной инфекционной угрозы данные проведённых исследований обсуждаются с точки зрения перехода к персонализированным медицинским услугам, которые предоставляются за счёт средств обязательного медицинского страхования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. В. Виноградов

Уральский государственный медицинский университет; Свердловская областная клиническая больница № 1

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.vinogradov@egov66.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры гистологии, врач-гематолог отделения гематологии, химиотерапии и трансплантации костного мозга

Россия, Екатеринбург; Екатеринбург

Д. В. Ласточкина

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России

Email: litvinova-dasha174@mail.ru

кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Л. А. Хамидуллина

Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН; Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина

Email: khamidullina@ios.uran.ru

кандидат химических наук, младший научный сотрудник лаборатории перспективных органических материалов, научный сотрудник

Россия, Екатеринбур; Екатеринбур

И. С. Пузырев

Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН

Email: puzyrev@ios.uran.ru

кандидат химических наук, старший научный сотрудник лаборатории органических материалов

Россия, Екатеринбург

С. В. Сазонов

Уральский государственный медицинский университет; Институт медицинских клеточных технологий

Email: prof-ssazonov@yandex.ru

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гистологии, заместитель главного врача по науке

Россия, Екатеринбург; Екатеринбург

Список литературы

  1. Kazi J.U., Rönnstrand L. FMS-like Tyrosine Kinase 3/FLT3: From Basic Science to Clinical Implications // Physiol. Rev. 2019, vol. 99, no. 3, pp. 1433–1466.
  2. Vinogradov A.V., Rezaykin A.V., Litvinova D.V. et al. Pathogenetic value of TP53 point mutations in adult acute myeloid leukemia patients // Russ. J. Immunol. 2020, vol. 23, no. 2, pp. 195–202.
  3. Виноградов А.В., Литвинова Д.В., Резайкин А.В. и др. Детекция точечных мутаций в гене ASXL1 при гемобластозах методом прямого автоматического секвенирования // Уральский медицинский журнал. 2020. № 185. С. 11–14. Vinogradov A.V., Litvinova D.V., Rezaykin A.V. et al. Detection of ASLX1 gene point mutations in blood malignancies using direct automatic sequencing // Ural Medical Journal. 2020, no. 185, pp. 11–14. (In Russ.)
  4. Grafone T., Palmisano M., Nicci C. et al. An overview on the role of FLT3-tyrosine kinase receptor in acute myeloid leukemia: Biology and treatment // Oncol. Rev. 2012, vol. 6, no. 1, pp. 64–74.
  5. Vinogradov A.V., Litvinova D.V., Konstantinova T.S. et al. Experience with High-Throughput Sequencing, Bone Marrow Transplantation and Targeted Therapy for Acute Myeloid Leukemia with a Poor Prognosis // Med. News North Caucasus. 2022, vol. 17, no. 2, pp. 208–211.
  6. Burchert A. Maintenance therapy for FLT3-ITD-mutated acute myeloid leukemia // Haematologica. 2021, vol. 106, no. 3, pp. 664–670.
  7. Robinson D.R., Wu Y.M., Lin S.F. The protein tyrosine kinase family of the human genome // Oncogene. 2000, vol. 19, no. 49, pp. 5548–5557.
  8. Kato T., Sakata-Yanagimoto M., Nishikii H. et al. Hes1 suppresses acute myeloid leukemia development through FLT3 repression // Leukemia. 2015, vol. 29, no. 3. pp. 576–585.
  9. Daver N., Schlenk R.F., Russell N.H. et al. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence // Leukemia. 2019, vol. 33, no. 2, pp. 299–312.
  10. Liu K., Victora G.D., Schwickert T.A. et al. In vivo analysis of dendritic cell development and homeostasis // Science. 2009, vol. 324, no. 5925, pp. 392–397.
  11. Eidenschenk C., Crozat K., Krebs P. et al. FLT3 permits survival during infection by rendering dendritic cells competent to activate NK cells // Proc. Natl. Acad. Sci. 2010, vol. 107, no. 21, pp. 9759–9764.
  12. Liu S.B., Dong H.J., Bao X.B. et al. Impact of FLT3-ITD length on prognosis of acute myeloid leukemia // Haematologica. 2019, vol. 104, no. 1, pp. e9–e12.
  13. Chen Y., Zou Z., Găman M.A. et al. NADPH oxidase mediated oxidative stress signaling in FLT3-ITD acute myeloid leukemia // Cell Death Discov. 2023, vol. 9, no. 1, 208.
  14. Kennedy V.E., Smith C.C. FLT3 Mutations in Acute Myeloid Leukemia: Key Concepts and Emerging Controversies // Front. Oncol. 2020, vol. 10, 612880.
  15. Acharya B., Saha D., Armstrong D. et al. FLT3 inhibitors for acute myeloid leukemia: successes, defeats, and emerging paradigms // RSC Med. Chem. 2022, vol. 13, no. 7, pp. 798–816.
  16. Qiu Y., Li Y., Chai M. et al. The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors // Cell Death Discov. 2023, vol. 9, no. 1, 44.
  17. Виноградов А.В., Литвинова Д.В., Хамидуллина Л.А., Сазонов С.В. Моделирование чувствительности FLT3-позитивных острых миелоидных лейкозов взрослых к ингибиторам тирозинкиназ // Гематология и трансфузиология. 2022. № 2. С. 171–172. Vinogradov A.V., Litvinova D.V., Khamidullina L.A., Sazonov S.V. Modeling of sensitivity of FLT3-positive adult acute myeloid leukemias to tyrosine kinase inhibitors // Hematology and Transfusiology. 2022, no. 2, pp. 171–172. (In Russ.)
  18. Larrosa-Garcia M., Baer M.R. FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia: Current Status and Future Directions // Mol. Cancer Ther. 2017, vol. 16, no. 6, pp. 991–1001.
  19. Alotaibi A.S., Yilmaz M., Kanagal-Shamanna R. et al. Patterns of Resistance Differ in Patients with Acute Myeloid Leukemia Treated with Type I versus Type II FLT3 Inhibitors // Blood Cancer Discov. 2021, vol. 2, no. 2, pp. 125–134.
  20. Staudt D., Murray H.C., McLachlan T. et al. Targeting oncogenic signaling in mutant FLT3 acute myeloid leukemia: The path to least resistance // Int. J. Mol. Sci. 2018, vol. 19, no. 10, 3198.
  21. Xuan L., Wang Y., Huang F. et al. Effect of sorafenib on the outcomes of patients with FLT3-ITD acute myeloid leukemia undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Cancer. 2018, vol. 124, no. 9, pp. 1954–1963.
  22. Stone R.M., Mandrekar S.J., Sanford B.L. et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation // N. Engl. J. Med. 2017, vol. 377, no. 5, pp. 454–464.
  23. Döhner H., Wei A.H., Appelbaum F.R. et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN // Blood. 2022, vol. 140, no. 12, pp. 1345–1377.
  24. Fedorov K., Maiti A., Konopleva M. Targeting FLT3 Mutation in Acute Myeloid Leukemia: Current Strategies and Future Directions // Cancers (Basel). 2023, vol. 15, no 8, 2312.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Строение гена и белка FLT3. Ig – иммуноглобулин-подобный домен; ТМ – трансмембранный домен; JM – юкстамембранный домен; kinase domain – киназный домен; KI – киназная вставка

Скачать (81KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Лиганд-зависимая (а) и лиганд-независимая (б) активация FLT3

Скачать (104KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Структура FMS-подобной тирозинкиназы 3. Розовым цветом выделен участок гибкой активационной петли с остатком D835

Скачать (233KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Ингибитор типа I (Protein Data Bank, ID: 6JQR) (а) и ингибитор типа II, связанные с FMS-подобной тирозинкиназой 3 (Protein Data Bank, ID: 4XUF) (б). Розовым цветом выделен участок гибкой активационной петли

Скачать (298KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025