Some questions of pathogenesis and cure of ticous hyperkinesia in children

Abstract

Data on clinical and hormonal examination of child ren with ticous hyperkinesia are presented. The obtained results allow to judge activation of dofaminergic neurotransmission and thyroid function in children with tics and to recommend dofamin antagonists—eglonil (sulpirid), cerucal (metoclonramid) for curing ticous hyperkinesia.

Full Text

До настоящего времени не решена проблема заболеваний экстрапирамидной системы, в частности тикозных гиперкинезов. У детей манифестация тикозных гиперкинезов происходит в критические возрастные периоды, однако вопрос о состоя нии нейроэндокринной и нейротрансмиттерной систем остается малоизученным. В задачу работы входило изучение функциопального состояния гипоталамо-гипофизарно тиреоидной системы с использованием клинических и дополнительных методов исследования (компьютерная томография, исследование содержания гормонов тиреоидной системы и пролактина методом радиоиммунологического и иммунофлюоресцентного анализов).

Под наблюдением находилось 62 ребенка в возрасте от 6 до 16 лет, больных тикозными гиперкинезами. Среди больных наблюдалось значительное преобладание лиц мужского пола (46 человек). Выделено 3 группы больных: 1-я группа — с тикозными гиперкинезами, развившимися на резидуальном органическом фоне (31 человек), 2-я группа — с психогенными тиками (16 человек), З- я группа — с идиопатическими тиками (15 человек). В 40,3% случаев выявлено отклонение в течении беременности их матерей, в 34 случаях имела место патология родов — асфиксия, слабость родовой деятельности, стремительные роды. У 16,1% пациентов родители страдали ревматизмом, причем у двоих из них были тикозные гиперкинезы.

У большинства больных с тикозными гиперкинезами резидуально-органического генеза чаще наблюдалось моргание, наклоны головы в стороны. Рецидивы были связаны с переутомлением и соматическими заболеваниями. У больных с психогенными тиками чаще отмечалось хмыкание, повороты головы в стороны. У всех детей с психогенными тиками фактором, предшествующим появлению гиперкинезов, явилась острая психотравма.

В неврологическом статусе больных наряду с тиками отмечались диффузная мышечная гипотония, оживление сухожильных рефлексов, асимметрия носогубных складок, слабость конвергенции, тремор век, симптом Хвостека. У 46% детей вы явлена гипермоторность, нередко с явлениями эмоциональной лабильности. Заболевание имело хроническое рецидивирующее течение у 74,1% детей, у 6,4% — регредиентное, у 19,3% — прогредиентное. У детей с прогредиентным течением болезни гиперкинезы мало поддавались лечению.

Производилось иммунофлюоресцентное исследование гормонов в сыворотке крови [10]. Образцы крови забирали натощак из локтевой вены. Полученная центрифугированием сыворотка хранилась до начала про ведения анализа при температуре 18-20°C. Исследовались гормоны гипофиза — про лактин, тиреотропный гормон, гормоны щитовидной железы — трийодтиронин и тироксин. Результаты представлены в таблице.

Контрольная группа состояла из 25 человек без признаков неврологической патологии. Все дети до взятия у них крови не получали никаких медикаментозных средств.

Иммунофлюоресцентный анализ гормонов в сыворотке крови показал, что гипофизарные показатели различаются в изученных группах.

В 1-й группе больных величина пролактина в крови была ниже (14,2±1,16 нг/мл), чем у здоровых детей (18,7±1,33 нг/мл; р<0,01). Значительно отличался показатель пролактина у детей с психогенными гиками (11,81±1,78 нг/мл) от такового у лиц контрольной группы (р<0,01). Достоверно ниже, чем в контрольной группе, величина пролактина в сыворотке крови в 3-й группе обследованных (15,00±0,87 нг/мл; р<0,05).

Концентрация ТТГ у детей 3-й группы была выше контрольного уровня (1,99±0,25 мМЕ/л; р<0,01). Наибольший уровень этого гормона (2,00±0,23 мМЕ/л; р<0,01) отмечен в группе детей с психогенными тиками. Достоверно выше, чем в контрольной группе, величина ТТГ в сыворотке крови в 1-й группе детей (1,43±0,09; р<0,01).

Не было отмечено достоверной разницы в концентрации трийодтиропина в сыворотке крови во всех группах детей с гиками

Показатель тироксина у детей с психо генными тиками (20,9±1,6 рмоль/л) был иным, чем у детей контрольной группы (р<0,01). Отмечено увеличение концентрации этого гормона у обследованных 1-й группы (18,39±1,16 рмоль/л) и 3-й группы (18,9±1,15 рмоль/л) по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

Таким образом, проведенные нами исследования выявили уменьшение базального уровня пролактина у больных с тиками на 20—37% по сравнению с контрольной группой; при этом самый низкий уровень отмечен в группе больных с психогенными тиками. Наряду с подавлением продукции пролактина у больных с тиками обнаружена активация тиреоидной системы с увеличением базальной концентрации ТТГ и Т₄ (тироксина).

Известно, что секреция пролактина находится под ингибиторным влиянием гипоталамуса. Гипоталамическим фактором, ингибирующим синтез пролактина, является дофамин [1, 2, 4, 5, 6].

Функциональная активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы у детей с тиками (М±м)

Группа	Статисти-ческий показатель	П нг/мл	ТТГ мМЕ/л	Т4 рмоль/л	T3 рмоль/л
Тики на резидуальном фоне	М	14,20	1.43	18,39	7,15
	±M	1,16	0,09	1,16	0,35
	n	31	26	31	31
	р	<0,05	<0,01	<0,05	>0,05
Психогенные тики	М	11,81	2,00	20,90	7,68
	±M	1,78	0,23	1,60	0,36
	n	16	16	16	16
	р	<0,01	<0,01	<0,01	>0,05
Идиопатические тики	М	15,00	1,99	18,90	6,87
	±M	0,87	0,25	1,15	0,26
	n	9	15	12	15
	р	<0,05	<0,01	<0,05	>0,05
Контрольная группа (n= 25 )	М	18,70	1,09	14,87	7,18
	±M	1,33	0,08	1,21	0,45

Понижение содержания пролактина у детей с тикозными гиперкинезами несомненно свидетельствует о повышенной дофаминергической нейрогрансмиссии на гипоталамо-гипофизарном уровне.

В настоящее время общепризнано, что дофамин является основным нейротрансмиттером экстрапирамидной системы [3, 7]. Введение дофамина в полосатое тело вызывает у животных выраженную гиперактивность, сопровождаемую повторными мотор ними актами. Агонисты дофамина L ДОФА и бромкриптин также способствуют появлению дискинезий [5]. Исходя из представ ленных данных литературы и результатов собственных исследований, можно предполагать, что патологические движения у больных с тиками связаны с активацией дофаминергической системы мозга.

Выявлено, что дофамин является физио логическим ингибитором секреции ТТГ [2, 4, 6]. Обнаруженное у больных с гиками усиление дофаминергического ингибиторного влияния на секрецию пролактина не согласуется с повышением продукции ТТГ. Возможно, разнонаправленный характер изменения секреции пролактина и ТТГ обусловлен существованием двух различных типов дофаминовых рецепторов — Д₁ и Д₂. Кроме того, повышение ТТГ и тироксина может объясняться активацией норадренергической системы [9]. Регулятором высвобождения пролактина является серотонин [3]; этим же эффектом обладает и тиролиберин [1, 6]. Введение в мезолимбическую область сульпирида, клозанина и метоклопрамида тормозит дофаминовые реакции [5].

Полученные данные о снижении базального уровня пролактина и увеличении концентрации ТТГ и Т₄ у больных с тикозными гиперкинезами свидетельствуют об активации дофаминергической и тиреоидной систем, что, по-видимому, играет основную роль в механизме возникновения патологических движений и гипермоторности. Наши исследования позволяют рекомендовать при тиках у детей применение эглонила (сульпирида), церукала (метоклопрамида), обладающих эффектом антагонистического воздействия на дофаминовую нейромедиацию и отчетливым психорегулирующим свойством.