Lipide exchange disturbance in migraine patients

Full Text

В последнее время в связи с широким распространением сосудистой церебральной патологии растет интерес к изучению показателей липидного обмена при цереброваскулярных заболеваниях [3]. Прежде всего это касается атеросклероза, в патогенезе которого роль дислипидемии доказана [9, 13]. Исследуется взаимосвязь нарушений липидного обмена и развития мозгового инсульта [20]. В то же время совершенно не изучено состояние липидного обмена при мигрени, которая является распространенным заболеванием (до 37% в популяции) с реализацией патогенетических механизмов в сосудистой системе и нередко приводит к развитию мозгового инсульта [8]. При этом ведущую роль в развитии церебральной ишемии при мигрени отводят развитию вазоспазма, а также изменениям гемокоагуляции. Данные об изменениях липидного обмена в отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют. Нами обнаружено единственное упоминание о повышении содержания общего холестерина в сыворотке крови у больных мигренью без ауры [21].

Обследованы 40 больных мигренью в возрасте от 19 до 50 лет (средний возраст — 38,7 года). Женщин было 35, мужчин — 5. Только у 5 больных в структуру мигренозного пароксизма входила аура. Состояние липидного обмена оценивали по уровню общего холестерина (ХС), определяемого ферментативным методом, триглицеридов — химическим методом, α-, ß- и пpe-ß-липопротеидов. Вычисляли индекс атерогенности по общепринятой формуле. Обследование проводили в межприступном периоде, утром, натощак. Контрольную группу составили 10 здоровых обследованных соответствующего пола и возраста.

В группе больных мигренью выявлено статистически достоверное повышение содержания общего холестерина в сыворотке крови до 5,935±0,251 ммоль/л по сравнению с 4,388±0,596 ммоль/л в контрольной группе (Р<0,05), преимущественно за счет ß-липопротеидов (ß-ЛП). Уровень ß-ЛП у больных мигренью составил 3,459±0,238 ммоль/л, у лиц контрольной группы — 2,144±0,334ммоль/л (различия достоверны; Р<0,01). Содержание α-холестерина (α-ХС) в обследованных группах существенно не различалось, некоторое повышение показателей триглицеридов (ТГ) и пpe-ß-липопротеидов (пpe-ß-ЛП) у больных мигренью оказалось статистически недостоверным. Изменения липидного спектра с повышением ß-ЛП нашли свое отражение в величине индекса атерогенности (ИАТ), являющегося интегративным показателем соотношения липидных фракций сыворотки крови. В группе больных мигренью ИАТ составил 3,334±0,199 по сравнению с 1,989±0,268 в контрольной группе (Р<0,001). Полученные данные приведены в табл. 1.

Таблица 1. Показатели липидного спектра у больных мигренью и лиц контрольной группы (в ммоль/л)

При дальнейшей статистической обработке полученных данных не было выявлено достоверной зависимости показателей липидного обмена у больных мигренью от клинических характеристик заболевания: его продолжительности, частоты развития приступов, их длительности, наличия и отсутствия ауры. Так, уровень общего ХС в группах больных со “стажем’’ заболевания до 10 лет и более был равен соответственно 6,083±0,581 и 5,870± ±0,262 ммоль/л. В группах больных с частотой развития приступов до одного раза в неделю и с частотой от одного раза в месяц до одного раза в год уровень ХС составлял соответственно 5,416±0,345 и 5,977±0,478 ммоль/л. У больных с продолжительностью приступа до одних суток содержание ХС было несколько выше —6,100±0,459 ммоль/л, а у больных с длительностью приступа от 2 до 3 суток — 6,092±0,356 ммоль/л. При мигрени с аурой уровня ХС составил 6,220±0,638 ммоль/л, при отсутствии ауры в структуре цефалгического приступа — 5,894±0,274 ммоль/л. Незначительными были колебания и других фракций липидов у больных с различными характеристиками заболевания. Все это побуждало искать другое объяснение достоверного повышения липидных показателей у больных мигренью.

В литературе имеются указания на связь показателей липидного обмена с психологическими и поведенческими факторами. Отмечено наличие гиперхолестеринемии, повышения содержания липопротеидов низкой плотности и снижения уровня липопротеидов высокой плотности во время эмоционального напряжения [10]. Выявлена связь атерогенных сдвигов липидного спектра сыворотки крови с тревогой и субдепрессивным фоном настроения [19], тревожностью, агрессивностью и особенностями личностного поведения [5, 7]. Обсуждается связь изменений липидного состава крови с метаболизмом катехоламинов. Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшеничникова [6] считают, что при наличии определенного психовегетативного фона, обусловленного генетическими и средовыми факторами, возникают нарушения метаболизма липидов, индуцируемые катехоламинами.

Один из возможных механизмов эмоциогенной гиперлипидемии представляется следующим образом [10]: эмоциональное воздействие — активация коры головного мозга — активация подкорковых структур и круга Папеца — активация симпатико-адреналовой системы и системы гипоталамус/гипофиз/кора надпочечников — повышение содержания адреналина, норадреналина и кортикостероидов в крови — активация фермента циклазы — образование цАМФ — активация фосфорилаз в печени и липазы в жировой ткани — образование свободных жирных кислот и глюкозы для обеспечения энергетических затрат. Кроме того, активация аденилат-циклазы приводит к изменению чувствительности адренорецепторов [11, 12, 16], связь которой с состоянием показателей липидного обмена также обсуждается [14, 17].

При изучении типов эмоционального реагирования наряду с указанными факторами придается значение индивидуальным особенностям синтеза адреналина, норадреналина, дофамина [1] и генетически детерминированному повышению плотности и чувствительности α-адренорецепторов [18]. Данные о состоянии обмена катехоламинов при мигрени немногочисленны. Выявлены повышение уровней катехоламинов [15], изменение соотношения адреналин/норадреналин [4]. Предполагается также активация адренорецепторов центральной нервной системы [11] либо симпатическая денервационная гиперчувствительность рецепторов [2].

Представлялось интересным исследовать зависимость изменений липидного состава крови от некоторых эмоционально-личностных особенностей больных мигренью. У всех больных и лиц контрольной группы было проведено исследование уровня ситуационной и конституциональной тревожности с использованием опросника Спилбергера в модификации Ю.Л. Ханина (1976). У больных мигренью выявлено повышение уровня ситуационной (51,25±1,64 балла) и конституциональной (53,12±1,38 балла) тревоги по сравнению с таковыми контроля — соответственно 38,20±1,35 и 45,80±3,19 балла (соответственно Р<0,001 и Р<0,05). В зависимости от уровня ситуационной тревожности все больные были разделены на группы: IA — с уровнем тревоги менее 50 баллов и ПА — 50 баллов и выше. Точно так же проведено разделение больных на 2 группы по уровню конституциональной тревожности: IБ группа — менее 50 баллов, IIБ группа — 50 баллов и выше по опроснику Спилбергера. Во ПА группе с более высоким уровнем ситуационной тревожности выявлено умеренное повышение уровня общего холестерина до 6,134±0,448 ммоль/л, (в группе IA — 5,600±0,276 ммоль/л). При нарастании уровня ситуационной тревожности обнаружено изменение соотношения фракций липидов с повышением концентраций ß-ЛП (3,945±0,414 ммоль/л), npe-ß-ЛП (0,912±0,069 ммоль/л), ТГ (1,985±0,150 ммоль/л) и снижением α-ХС до 1,305± 0,083 ммоль/л. В группе больных с уровнем ситуационной тревожности менее 50 баллов показатели составили соответственно 3,088±0,270, 0,762±0,041, 1,654±0,090 и 1,512±0,078 ммоль/л. ИАТ в группе с более низким уровнем ситуационной тревоги был равен 2,836±0,220, тогда как при повышении уровня тревожности он достигал 3,928±0,315 (Р<0,01).

В значительно меньшей степени показатели липидного обмена зависли от уровня конституциональной тревоги. Уровень общего ХС в IБ и IIБ группах составил 5,833±0,370 и 6,011±0,338 ммоль/л. Не было существенных различий в концентрациях ТГ, ß-ЛП и пpe-ß-ЛП в указанных группах. Имелось лишь умеренное снижение α-ХС в группе с более высокой конституциональной тревожностью — 1,379±0,068 ммоль/л (в IБ группе — 1,512±0,112 ммоль/л) и, очевидно, за счет этого некоторое повышение ИАТ — 3,441±0,254 (в IБ группе — 3,048±0,339).

Таким образом, у больных мигренью выявлены изменения липидного состава сыворотки крови, характеризовавшиеся достоверным повышением уровня холестерина, фракции ЛП и увеличением ИАТ по сравнению с таковыми в контрольной группе, которые не зависели от особенностей клинической картины заболевания. В то же время обнаружена прямая пропорциональная зависимость атерогенных сдвигов липидного спектра от уровня ситуационной тревожности, тогда как связь с показателем конституциональной тревоги практически отсутствовала.

В свете изложенных теорий можно предположить, что выявленные нами изменения липидного обмена у больных мигренью являются составной частью сложных генетически детерминированных и приобретенных изменений функций лимбико-ретикулярного комплекса и гуморально-эндокринного гомеостаза. Описанная дислипопротеинемия, в свою очередь, возможно, играет определенную роль в патогенезе мигрени. Исходя из общепринятой концепции факторов риска цереброваскулярных заболеваний она может рассматриваться как одна из характеристик повышенной вероятности инсульта.

About the authors

N. L. Starikova

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Perm

References

Supplementary files