State of vegetative neurous system and nonspecitic adaptation mechanisms in multiple sclerosis patients

Full Text

В патогенезе вегетативных расстройств при рассеянном склерозе (PC) участвуют как надсегментарные, так и сегментарные отделы вегетативной нервной системы. Поражение вегетативной нервной системы при PC встречается часто и вызывает вторичные висцеральные симптомы в виде нарушения деятельности сердечно-сосудистой, дыхательной систем [4]. У 56% больных выявляются негрубые надсегментарные вегетативные расстройства в виде психовегетативного синдрома, который имеет субклинический характер, завуалирован пирамидными и другими неврологическими расстройствами [3].

Исследование вегетативного статуса методом математического анализа вариабельности сердечного ритма показало, что у больных PC повышены параметры, отражающие активность симпатической нервной системы, — индекс напряжения регуляторных систем, индекс вегетативного равновесия [7]. Отмечено нарастание аномальных вегетативных феноменов при увеличении длительности заболевания и усугублении неврологических симптомов. При благоприятном течении PC преобладает симпатическое регулирование; при быстром прогрессировании отмечаются истощение симпатической нервной системы и дисрегуляция процессов управления. Состояние вегетативной нервной системы может оказывать влияние на течение PC. Хорошо известно, что симпатическая нервная система играет существенную роль в регуляции иммунного ответа. В частности, реализация симпатических стимулов возможна при прямом влиянии адреналина на Т-лимфоциты, имеющие адренергические рецепторы [9]. Показано, что химическая симпатэктомия у животных усугубляет тяжесть экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, а бета-адренергические агонисты уменьшают частоту и степень его обострений [9]. Это, на первый взгляд, противоречит гипотезе о влиянии стрессовых реакций на развитие демиелинизации. Однако клинические данные свидетельствуют о том, что обострение PC часто развивается в периоде «выхода» больного из стресса, когда иммунодепрессия, вызванная стрессом, сменяется активацией с возможным срывом адаптационных механизмов [5].

Целью нашего исследования являлось изучение функционального состояния вегетативной нервной системы и активности неспецифических адаптационных механизмов у больных PC при разных функциональных состояниях; его связь с клиническими особенностями заболевания.

Одним из наиболее информативных методов изучения состояния вегетативной нервной системы у человека при различных функциональных состояниях является метод математического анализа вариабельности сердечного ритма [1, 2]. Он позволяет на основе детального анализа динамического ряда кардиоинтервалов определять ряд показателей, позволяющих оценивать активность симпатического (амплитуда моды) и парасимпатического (вариационный размах) отделов вегетативной нервной системы, а также вычислять ряд вторичных показателей (индекс напряжения, индекс вегетативного равновесия). На основе автокорреляционного анализа ряда кардиоинтервалов определяется также интегральный показатель активности регуляторных систем сердечного ритма (ПАРС), по которому можно судить о степени активации неспецифических адаптационных механизмов в связи с развитием той или иной патологии [1, 6].

Были обследованы 80 больных с достоверным диагнозом PC (женщин — 48, мужчин — 32) и 50 практически здоровых людей. Возраст больных варьировал от 15 до 60 лет (в среднем 36,51±1,16 года). Длительность заболевания колебалась от 2 месяцев до 30 лет (в среднем 7,63±0,75 года). Дебют PC отмечался в возрасте 29,44±0,97 года. Ремиттирующий тип течения был у 50 больных, вторично-прогрессирующий — у 20, первично-прогрессирующий — у 10. Тяжесть состояния оценивали по шкале EDSS Куртцке [8], она была в пределах 3,98±0,14 балла.

Математический анализ вариабельности сердечного ритма проводился в фоновом состоянии, на высоте 3-минутной гипервентиляции и после ее отмены, что позволяло оценивать функциональную реактивность организма. Статистическую обработку производили с помощью методов параметрической статистики (t-тест для независимых и зависимых выборок). Различия считались достоверными при р<0,05.

У больных PC в фоновом состоянии отмечалось повышение параметров, характеризующих активность симпатического отдела вегетативной нервной системы и степень напряжения неспецифических адаптационных механизмов (табл. 1). По данным парного корреляционного анализа, имеется достоверная связь балльной оценки по шкале EDSS с индексом напряжения (r=0,25), ПАРС (r=0,40), что свидетельствует о прямой связи степени напряжения адаптационных механизмов с течением заболевания. При гипервентиляции существовавшие между группами статистические различия сглаживаются. Отмена гипервентиляционной нагрузки приводит к возвращению всех параметров к исходному уровню у здоровых лиц, у больных же PC тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы остается повышенным.

 

Таблица 1. Показатели математического анализа сердечного ритма у больных PC и у здоровых лиц

Показатели	Больные PC	Здоровые
Фоновое состояние
Вариационный размах	0,312±0,040	0,364±0,053
Амплитуда моды	52,130±2,035**	42,505±2,255
Индекс напряжения	237,70±27,425**	134,634±18,32
ПАРС	2,085±0,194***	1,167±0,156
Гипервентиляция
Вариационный размах	0,470±0,059	0,472±0,060
Амплитуда моды	58,485±2,300	54,809±2,867
Индекс напряжения	319,213±44,56	216,125±37,20
ПАРС	2,586±0,199	2,565±0,160
После гипервентиляции
Вариационный размах	0,357±0,070	0,312±0,042
Амплитуда моды	53,247±1,681***	40,897±2,319
Индекс напряжения	254,820±29,214**	117,005±14,70
ПАРС	2,300±0,181**	1,440±0,183

Различия достоверны по сравнению с контролем (*р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001).

 

Для оценки влияния факторов гипервентиляции и релаксации на показатели кардиоинтервалометрии мы использовали разновидность факторного анализа — t-тест для зависимых выборок. У больных PC отмечалось меньшее влияние этих факторов на показатели, отражающие активность симпатического отдела вегетативной нервной системы, и ПАРС по сравнению со здоровыми лицами (табл. 2).

 

Таблица 2. Статистическая достоверность влияния функциональной нагрузки у больных PC и у здоровых лиц

Показатели	PC		Здоровые
	нагрузка	релаксация	нагрузка	релаксация
Амплитуда моды
p	<0,01	р<0,05	р<0,01	<0,001
Индекс напряжения
p	<0,05	>0,05	<0,05	<0,05
ПАРС
p	<0,05	>0,05	<0,001	<0,001

 

Нами проведен математический анализ вариабельности сердечного ритма у больных с различными типами течения PC (табл. 3).

 

Таблица 3. Показатели кардиоинтервалометрии у больных с различными типами течения PC

Показатели	Типы течения
	ремиттирующий	вторично-прогрессирующий	первично-прогрессирующий
Фоновое состояние
Амплитуда моды	47,95***1-2	63,51	50,05
Индекс напряжения	199,0*1-2	339,2	226,8
ПАРС	1,91*1-2	2,94	2,86
Гипервентиляция
Амплитуда моды	53,64*1-2	66,57	66,31
Индекс напряжения	300,3	268,5	535,1
ПАРС	2,66	3,17	3,75
После гипервентиляции
Амплитуда моды	51,14*1-2	59,50	51,80
Индекс напряжения	228,1	310,5	286,5
ПАРС	2,44*1-2	3,12	2,50

Различия между группами достоверны (*р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001).

 

У больных со вторично-прогрессирующим типом течения PC параметры, характеризующие активность симпатического отдела вегетативной нервной системы и степень напряжения неспецифических адаптационных механизмов, повышены по сравнению с таковыми у больных ремиттирующим типом течения заболевания. Гипервентиляционный фактор достоверно влияет на функциональное состояние вегетативной нервной системы и степень напряжения адаптационных механизмов у больных ремиттирующим и первично-прогрессирующим типами течения PC, при вторично-прогрессирующем течении влияние гипервентиляции статистически недостоверно (табл. 4).

Таким образом, разные типы течения PC характеризуются особенностями вегетативного статуса и функциональной реактивности, причем наибольшие изменения отмечаются при вторично-прогрессирующем типе течения — наиболее тяжелом и прогностически неблагоприятном. Эти изменения заключаются в выраженном напряжении симпатического отдела вегетативной нервной системы и неспецифических адаптационных механизмов, а также в снижении реактивности организма и адаптационных резервов организма.

 

Таблица 4. Статистическая достоверность влияния функциональной нагрузки у больных с разными типами течения PC и у здоровых лиц посредством t-теста для зависимых распределений

Показатели	Типы течения PC
	ремиттирующий	вторично-прогрессирующий	первично-прогрессирующий	здоровые
Амплитуда моды	$\frac{<0,05}{>0,05}$	$\frac{>0,05}{>0,05}$	$\frac{<0,05}{>0,05}$	$\frac{<0,001}{<0,001}$
Индекс напряжения	$\frac{<0,05}{>0,05}$	$\frac{>0,05}{>0,05}$	$\frac{<0,05}{>0,05}$	$\frac{<0,05}{<0,05}$
ПАРС	$\frac{<0,05}{>0,05}$	$\frac{>0,05}{>0,05}$	$\frac{>0,05}{>0,05}$	$\frac{<0,001}{<0,001}$

Примечание. В числителе — показатели с учетом влияния гипервентиляции, в знаменателе — релаксации.

 

Повышение показателей функциональной активности симпатического отдела вегетативной нервной системы и неспецифических адаптационных механизмов, а также снижение адаптационных резервов организма при PC, коррелирующие с течением заболевания, могут быть объяснены с различных позиций. С одной стороны, подобные изменения вегетативной сферы у больных PC, который является хронической стрессовой ситуацией, могут иметь вторичный характер и быть реакцией организма на этот стресс. Это подтверждается тем, что тяжесть состояния больных PC прямо коррелирует с такими параметрами, как индекс напряжения, ПАРС. Кроме того, эти параметры повышены у больных с прогрессирующими, клиническими неблагоприятными типами течения заболевания. С другой стороны, согласно теории патогенеза PC как нейроиммунологического заболевания, повышение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы может иметь защитное значение. Поэтому изменение функционального состояния симпатического отдела вегетативной нервной системы у больных PC может носить как вторичный характер, так и являться фактором, влияющим на развитие заболевания

ВЫВОДЫ

1. У больных PC отмечается повышение тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы и степени напряжения неспецифических адаптационных механизмов, коррелирующие с тяжестью заболевания.
2. Функциональная нагрузка на показатели, характеризующие активность симпатического отдела вегетативной нервной системы и степень напряжения адаптационных механизмов у больных PC влияет меньше, чем у здоровых лиц, что отражает снижение адаптационных резервов организма при PC.
3. У больных со вторично-прогрессирующим типом течения PC отмечается наиболее выраженное изменение указанных показателей по сравнению с таковыми у больных ремиттирующим типом течения заболевания.

About the authors

O. V. Evdokimova

Ryazan State Medical University named after acad. I.P. Pavlova

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Ryazan

A. S. Starikov

Ryazan State Medical University named after acad. I.P. Pavlova

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Ryazan

M. M. Lapkin

Ryazan State Medical University named after acad. I.P. Pavlova

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Ryazan

V. A. Zhdanov

Ryazan State Medical University named after acad. I.P. Pavlova

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Ryazan

References

Supplementary files