Отправить статью по E-mail Состояние когнитивных функций при инфекции COVID-19, осложнённой вирусной пневмонией, у пациентов молодого и среднего возраста в период 2020–2022 гг.
- Авторы: Кабыш С.С.1,2, Прокопенко С.В.1,3, Абдуллаев М.Б.1, Карпенкова А.Д.1,2, Кузнецова М.В.2, Голикова-Черешкевич А.В.2, Фролова О.В.2
-
Учреждения:
- Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого
- Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона
- Федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации
- Выпуск: Том LIV, № 4 (2022)
- Страницы: 14-21
- Раздел: Оригинальные исследования
- Статья получена: 09.11.2022
- Статья одобрена: 05.12.2022
- Статья опубликована: 24.01.2023
- URL: https://journals.eco-vector.com/1027-4898/article/view/112460
- DOI: https://doi.org/10.17816/nb112460
- ID: 112460
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. В настоящее время изучение когнитивной сферы при СOVID-19 представляет собой актуальную проблему.
Цель. Определить наличие когнитивной дисфункции при помощи валидных шкал и их субшкал у пациентов в остром периоде коронавирусной инфекции, сравнить данные когнитивных нарушений в разные эпидемиологические волны.
Материал и методы. В настоящее исследование были включены две группы исследуемых. Группы №1 и №2 — пациенты, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, в остром периоде, осложнённом пневмонией. Группа №1 госпитализирована в период с декабря 2020 г. по март 2021 г., группа №2 — с ноября 2021 г. по январь 2022 г. Для исследования нейропсихологического статуса использовали нейропсихологические шкалы MoCA, FAB, тест рисования часов и их субшкалы. Скрининг тревоги и депрессии проводили при помощи валидной шкалы HADS. Количественные данные на нормальность распределения выборки были проверены при помощи критерия Шапиро–Уилка. Для сравнения несвязанных групп использован критерий Манна–Уитни. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха — Me [P25; P75]. Различия считали статистически значимыми при p <0,05.
Результаты. Выявлены статически значимые отличия в остром периоде коронавирусной инфекции, осложнённой пневмонией, в отношении когнитивных нарушений как в группе №1, так и в группе №2. У группы №1 когнитивные нарушения были более грубыми, чем у группы №2. При сравнении по субшкалам теста MoCA данных групп №1 и №2 как при поступлении в стационар, так и ближе к выписке в группе №1 результаты были хуже, чем в группе №2, по данным субшкал «внимание», «речь», «память». Различия показателей были статистически значимыми (p <0,05). По данным FAB, в группе №1 показатели при поступлении в стационар и к выписке также были хуже, чем в группе №2, высокозначимые отличия были по следующим данным: беглость речи, динамический праксис, простая и усложнённая реакция выбора, исследование хватательного рефлекса (p <0,001). Тревоги и депрессии в исследуемых группах обнаружено не было.
Вывод. При помощи таких валидных шкал, как тест рисования часов, MoCA, FAB, и их субшкал доказано наличие когнитивной дисфункции у пациентов молодого и среднего возраста в разные временные интервалы наблюдения; в группе №1 нарушения были более грубыми, чем в группе №2.
Ключевые слова
Полный текст
АКТУАЛЬНОСТЬ
Продолжающаяся пандемия коронавирусной инфекции COVID-19 на сегодняшний день затронула более 600 млн человек. Когнитивные нарушения бывают одними из неврологических осложнений после перенесённой COVID-19. Однако остаётся неизвестным, имеют ли когнитивные нарушения при коронавирусной инфекции какую-либо уникальную специфику [1, 2].
В настоящий момент авторами выдвинуто несколько теорий возникновения когнитивных нарушений при COVID-19: прямая нейроинвазия или гематогенный путь, нарушение гематоэнцефалического барьера из-за цитокинового шторма и гипоксемии, тромботические сосудистые события на фоне гиперкоагуляции и аутоиммунный механизм или их сочетание [3]. Исследователи отмечают, что у пациентов после перенесённой коронавирусной инфекции выявлен когнитивный дефицит со значительным нарушением исполнительных функций, памяти, внимания [4]. Степень когнитивного дефицита сравнивают по тяжести с черепно-мозговой травмой средней степени тяжести или болезнью Альцгеймера лёгкой степени [5].
Результаты многих исследований зависели от анкетирования, телефонных интервью либо интернет-опросников без проведения объективной комплексной оценки данных нейропсихологического тестирования специалистом, и в большинстве исследований не была включена для сравнения адекватно подобранная группа контроля [6, 7]. Мало данных о сравнении состояния когнитивных функций у госпитализированных пациентов и тех, кто проходил лечение амбулаторно (при этом данная группа составляет большинство пострадавших от COVID-19). В большинстве исследований использованы краткие когнитивные скрининговые шкалы или небольшие выборки.
Многие авторы отмечают целесообразность продолжения исследований и подчёркивают необходимость оценки когнитивных симптомов после перенесённого заболевания для разработки стратегий реабилитации и лечения. Раннее выявление пациентов с малозаметными неврологическими и нейрокогнитивными симптомами может иметь решающее значение для дальнейшего ведения пациентов и соответствующего распределения ресурсов [8–12]. Несмотря на обширные исследования по обсуждаемой теме, остаются неясными структура когнитивных расстройств, сохранность их в катамнезе и степень когнитивной дисфункции у пациентов в разные «волны» инфекции.
Цель исследования — определить наличие когнитивной дисфункции при помощи валидных шкал и их субшкал у пациентов в остром периоде коронавирусной инфекции, сравнить данные когнитивных нарушений в разные эпидемиологические волны.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование проводили на базе пульмонологических отделений КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона». Добровольное информированное согласие на участие в исследовании было подписано всеми исследуемыми.
Обследуемые (пациенты, проходившие лечение в пульмонологических отделениях с 2020 по 2022 г.) были поделены на две группы. В группу №1 входили 32 пациента, находившиеся на стационарном лечении по поводу COVID-19, осложнённой пневмонией (период наблюдения с декабря 2020 г. по март 2021 г.), в группу №2 — 33 человека (период наблюдения с ноября 2021 г. по январь 2022 г.). Медиана возраста пациентов в группе №1 — 45 лет, во 2-й — 44 года. В исследовании пол пациентов не учитывали.
Критерии включения в исследование:
– лабораторно подтверждённая коронавирусная инфекция, осложнённая пневмонией (либо диагностированная по данным эпидемиологического анамнеза);
– образование среднее/высшее;
– уровень сознания — ясное;
– температура тела до 37,0 °С после купирования интоксикационного синдрома;
– отсутствие дыхательной недостаточности (SpO21 >95%), возраст от 18 до 65 лет.
Критерии исключения:
– явления дыхательной недостаточности (SpO2 <95%; температура тела на момент обследования 37,0 °С и более;
– органические поражения центральной нервной системы до инфекции с когнитивными нарушениями или деменцией до настоящего заболевания;
– коморбидность (сахарный диабет 1-го и 2-го типов суб- и декомпенсированный, употребление наркотических препаратов до исследования, алкоголизм, сердечно-сосудистая патология в стадии декомпенсация);
– нарушение сознания.
Нейропсихологическое тестирование когнитивных функций в группах проводили после купирования интоксикационного синдрома (SpO2 95% и выше, температура тела менее 37,0 °С) в первые дни при поступлении в стационар и перед выпиской за 1–2 дня. Тесты применяемые в исследовании: MoCA (от англ. Montreal Cognitive Assessment — Монреальская шкала когнитивной оценки), FAB (от англ. Frontal Assessment Battery — батарея тестов для оценки лобной дисфункции) и их субшкалы, тест рисования часов. Оценка эмоционально-волевой сферы проводилась при помощи валидной шкалы HADS (от англ. Hospital Anxiety and Depression Scale — госпитальная шкала тревоги и депрессии).
Статистическая обработка данных проведена в программе IBM SPSS Statistics v.19.
Количественные данные на нормальность распределения выборки проверены при помощи критерия Шапиро–Уилка. Для сравнения несвязанных групп был использован критерий Манна–Уитни. Количественные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха — Me [P25; P75]. Различия считали статистически значимыми при p <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В табл. 1 представлены результаты сравнения состояния когнитивных функций и эмоционально-волевой сферы пациентов при поступлении и перед выпиской из стационара в разные временные интервалы коронавирусной инфекции.
Таблица 1. Результаты сравнения состояния когнитивных функций и эмоционально-волевой сферы исследуемых
Шкала | Группа №١ | Группа №٢ | Группа №1 | Группа №2 | p |
Поступление1, декабрь 2020 г. — март 2021 г. | Поступление2, ноябрь 2021 г. — январь 2022 г. | Выписка3, декабрь 2020 г. — март 2021 г. | Выписка4, ноябрь 2021 г. — январь 2022 г. | ||
MoCa | 26 [21; 28] | 25 [23; 27] | 21 [18; 23] | 25 [23; 29] | p1–2 <٠,٠٠١* p3–4 <٠,٠٠١* |
FAB | 13 [10; 18] | 17 [15; 18] | 10 [8; 12] | 17 [15; 18] | p1–2 <٠,٠٠١* p3–4 <٠,٠٠١* |
Тест рисования часов | 9 [9; 10] | 10 [9; 10] | 9 [8; 10] | p1–2=0,07 p3–4=0,02 | |
HADS (тревога) | 4 [2; 6] | 4 [2; 6] | 4 [1; 5] | 4 [1; 5] | p1–2 <٠,٠٠١* p3–4 <٠,٠٠١* |
HADS (депрессия) | 5 [2; 7] | 5 [2; 7] | 5 [4; 7] | 5 [4; 7] | p1–2 <٠,٠٠١* p3–4 <٠,٠٠١* |
Примечание: критерий Манна–Уитни, *статистически значимые величины (p <0,05).
В предлагаемом фрагменте исследования нас в первую очередь интересовали различия результатов оценки когнитивного статуса при поступлении и выписке пациентов между группами.
Несмотря на выявленные расстройства когнитивных функций в обеих группах, можно отметить более выраженную когнитивную дисфункцию в группе №1 (поступившие в период с декабря 2020 г. по март 2021 г.). При выписке из стационара, как следует из табл. 1, когнитивные нарушения в группе №1 также были более выражены. Это позволяет сделать предположение о меньшей активности вируса в плане развития когнитивной дисфункции в период «всплеска» инфекции с ноября 2021 г. по январь 2022 г.
При оценке эмоционально-волевой сферы отклонений от нормальных значений за весь период наблюдения в группах №1 и №2 выявлено не было по данным шкалы HADS. В табл. 2 представлены данные состояния когнитивных функций при анализе субшкал теста MoCA в разные временные интервалы наблюдения.
Таблица 2. Результаты сравнения субшкал теста MoCA при поступлении и выписке из стационара
MoCA | Группа №١ | Группа №٢ | Группа №1 | Группа №2 | p |
Поступление1, декабрь 2020 г. — март 2021 г. | Поступление2, ноябрь 2021 г. — январь 2022 г. | Выписка3, декабрь 2020 г. — март 2021 г. | Выписка4, ноябрь 2021 г. — январь 2022 г. | ||
Зрительно-пространственные навыки | p1–2 <0,587; p3–4 <0,256 | ||||
Называние | p1–2=0,969; p3–4=0,69 | ||||
Внимание | p1–2=0,008* p3–4=0,01* | ||||
Речь | p1–2 <0,001* p3–4=0,002* | ||||
Абстракция | p1–2=0,482 p3–4=0,129 | ||||
Память (отсроченное воспроизведение) | p1–2=0,017* p3–4=0,008* | ||||
Ориентация | p1–2=0,384 p3–4=0,459 |
Примечание: критерий Манна–Уитни, *статистически значимые величины (p <0,05).
Как следует из данных, представленных в табл. 2, при поступлении и при выписке когнитивные нарушения, отражённые в субшкалах теста MoCA, были более выраженными в группе №1, статистически значимыми к моменту поступления в стационар были отличия по данным субшкал: внимание (p=0,008), речь (p <0,001), память (p=0,017). К выписке достоверно отличны те же когнитивные домены, что и при поступлении (p=0,01; p=0,002; p=0,008 соответственно).
В табл. 3 представлены результаты сравнения субшкал групп №1 и №2 по данным теста FAB.
Таблица 3. Результаты сравнения субшкал теста FAB при поступлении и выписке из стационара
FAB | Группа №١ | Группа №٢ | Группа №1 | Группа №2 | p |
Поступление1, декабрь 2020 г. — март 2021 г. | Поступление2, ноябрь 2021 г. — январь 2022 г. | Выписка3, декабрь 2020 г. — март 2021 г. | Выписка4, ноябрь 2021 г. — январь 2022 г. | ||
Концептуализация | p1–2=0,459; p3–4=0,057 | ||||
Беглость речи | p1–2 <٠,٠٠١*; p3–4 <٠,٠٠١* | ||||
Динамический праксис | p1–2 <٠,٠٠١*; p3–4 <٠,٠٠١* | ||||
Простая реакция выбора | p1–2 <٠,٠٠١*; p3–4 <٠,٠٠١* | ||||
Усложнённая реакция выбора | p1–2 <٠,٠٠١*; p3–4 <٠,٠٠١* | ||||
Исследование хватательных рефлексов | p1–2 <٠,٠٠١*; p3–4 <٠,٠٠١* |
Примечание: критерий Манна–Уитни, *статистически значимые величины (p <0,05).
Как следует из табл. 3, по шкале FAB обнаружена закономерность, как и при анализе шкалы MoCA. В группе №1 когнитивные расстройства были более грубыми, чем в группе №2. При поступлении в стационар и к моменту выписки выявлены статистически высокозначимые отличия по данным: беглость речи (p <0,001), динамический праксис (p <0,001), простая реакция выбора (p <0,001), исследование хватательных рефлексов (p <0,001).
ОБСУЖДЕНИЕ
Наиболее грубые нарушения были в первой «волне» коронавирусной инфекции, показатели были ещё хуже к моменту выписки, несмотря на полное соматическое выздоровление пациентов. В группе №2 были зарегистрированы лёгкие когнитивные нарушения, но всё равно отличающиеся от нормы. Исходя из этого, следует отметить, что коронавирусная инфекция, осложнённая пневмонией, вызывает когнитивные нарушения у пациентов без коморбидной патологии. Возможно, такие изменения связаны с вероятной мутацией вируса с течением времени.
Особенность нашей работы заключается в сопоставлении степени и вида когнитивных нарушений в разные «волны» инфекции с интервалом 1–1,5 года. Без сомнения, оценку когнитивного статуса при коронавирусной инфекции проводили и проводят многие исследователи.
Зарубежные коллеги L. Crivelli и соавт. [13] опубликовали метаанализ, посвящённый когнитивной дисфункции при коронавирусной инфекции. В 27 исследованиях с участием 2049 пациентов, средний возраст которых составил 56,05 года, проводили анализ когнитивных нарушений как в остром периоде заболевания, так и в постковидном на протяжении 7 мес. Было выявлено, что снижение когнитивных функций при COVID-19 возникает уже в остром периоде заболевания и сохраняется длительное время. Страдали такие функций, как внимание, исполнительные функции, память.
В другом исследовании F. Alemanno и соавт., опубликованном в 2021 г., были обследованы 87 пациентов после коронавирусной инфекции в реабилитационном центре. По шкалам MMSE (от англ. Mini-Mental State Examination — краткая шкала оценки психического статуса) и MoCA у 80% исследуемых были обнаружены лёгкие и умеренные когнитивные нарушения. В большей части имело место нарушение концентрации внимания [14].
ВЫВОДЫ
- При коронавирусной инфекции, осложнённой пневмонией, возникает когнитивная дисфункция у пациентов молодого и среднего возраста без коморбидной патологии.
- За период с 2020 по 2022 г. с течением времени изменялась динамика когнитивных расстройств. В 2020 г. были более грубые нарушения, чем в 2022 г., что может указывать на разную активность вирусной инфекции в аспекте развития когнитивной дисфункции.
- Необходимы дальнейшие исследования по данной теме, скрининг нарушений у пациентов как при работе в стационаре, так и в процессе амбулаторного наблюдения.
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Кабыш С.С. — сбор материала, написание и оформление статьи; Прокопенко С.В. — разработка концепции обзора, утверждение рукописи для публикации; Карпенкова А.Д. — сбор материала, написание и оформление статьи; Кузнецова М.В. — написание и оформление статьи; Голикова-Черешкевич А.В. и Фролова О.В. — сбор материала.
Funding. This publication was not supported by any external sources of funding.
Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests.
Contribution of the authors. S.S. Kabysh — collection of material, writing and design of the article; S.V. Prokopenko — development of the concept of the review, approval of the manuscript for publication; A.D. Karpenkova — collection of material, writing and design of the article; M.V. Kuznetsova — writing and design of the article; A.V. Golikova-Chereshkevich and O.V. Frolova — collection of material.
Об авторах
Сергей Сергеевич Кабыш
Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого; Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона
Автор, ответственный за переписку.
Email: sergioowl@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9029-4553
SPIN-код: 5926-3024
аспирант, каф. нервных болезней с курсом ПО
Россия, Красноярск; КрасноярскСемен Владимирович Прокопенко
Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого; Федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации
Email: s.v.proc.58@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4778-2586
докт. мед. наук, проф., зав. каф., каф. нервных болезней с курсом ПО
Россия, Красноярск; КрасноярскМурад Балоглан Абдуллаев
Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Email: murad25abdullaev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2673-4999
ординатор, каф. нервных болезней с курсом ПО
Россия, КрасноярскАлена Дмитриевна Карпенкова
Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого; Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона
Email: pobejdaujay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9058-8818
аспирант, каф. нервных болезней с курсом ПО
Россия, Красноярск; КрасноярскМэри Викторовна Кузнецова
Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона
Email: irem35106@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9909-5796
врач-невролог
Россия, КрасноярскАлександра Валерьевна Голикова-Черешкевич
Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона
Email: 89658908573@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4748-7907
клинический психолог
Россия, КрасноярскОльга Васильевна Фролова
Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона
Email: Frolova_olga86@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8807-2540
врач-невролог
Россия, КрасноярскСписок литературы
- Mahboubi M.M., Karvandi M.S., Maafi P. et al. Neurological complications associated with COVID-19; molecular mechanisms and therapeutic approaches // Rev. Med. Virol. 2022. Vol. 32. N. 6. Р. e2334. doi: 10.1002/rmv.2334.
- Maury A., Lyoubi A., Peiffer-Smadja N. et al. Neurological manifestations associated with SARS-CoV-2 and other coronaviruses: A narrative review for clinicians // Rev. Neurol. (Paris). 2021. Vol. 177. N. 1–2. Р. 51–64. doi: 10.1016/j.neurol.2020.10.001. PMID: 33446327. PMCID: PMC7832485.
- Newcombe V.F.J., Dangayach N.S., Sonneville R. Neurolo-gical complications of COVID-19 // Intensive Care Med. 2021. Vol. 47. Р. 1021–1023. doi: 10.1007/s00134-021-06439-6.
- Zhou J.L.C., Sun Y., Huang W. et al. Cognitive disorders associated with hospitalization of COVID-19: Results from an observational cohort study // Brain Behav. Immun. 2021. Vol. 91. Р. 383–392. doi: 10.1016/j.bbi.2020.10.019.
- Ollila H., Pihlaja R., Koskinen S. et al. Long-term cognitive functioning is impaired in ICU-treated COVID-19 patients: A comprehensive controlled neuropsychological study // Crit. Care. 2022. Vol. 26. Р. 223. doi: 10.1186/s13054-022-04092-z.
- Miskowiak K.W., Johnsen S., Sattler S.M. et al. Cognitive impairments four months after COVID-19 hospital discharge: Pattern, severity and association with illness variables // Eur. Neuropsychopharmacol. 2021. Vol. 46. Р. 39–48. doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.03.019.
- Huang C., Huang L., Wang Y. et al. 6-Month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: A cohort study // Lancet. 2021. Vol. 397. N. 10270. Р. 220–232. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8.
- Raman B., Cassar M.P., Tunnicliffe E.M. et al. Medium-term effects of SARS-CoV-2 infection on multiple vital organs, exercise capacity, cognition, quality of life and mental health, post-hospital discharge // eClinicalMedicine. 2021. Vol. 31. Р. 100683. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100683.
- Brutto O.H.D., Wu S., Mera R.M. et al. Cognitive decline among individuals with history of mild symptomatic SARS-CoV-2 infection: A longitudinal prospective study nested to a population cohort // Eur. J. Neurol. 2021. Vol. 28. N. 10. Р. 3245–3253 doi: 10.1111/ene.14775.
- Stavem K., Einvik G., Tholin B. et al. Cognitive function in non-hospitalized patients 8–13 months after acute COVID-19 infection: A cohort study in Norway // PLoS One. 2022. Vol. 17. N. 8. Р. e0273352. doi: 10.1371/journal.pone.0273352.
- Houben S., Bonnechère B. The impact of COVID-19 infection on cognitive function and the implication for rehabilitation: A systematic review and meta-analysis // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022. Vol. 19. N. 13. Р. 7748. doi: 10.3390/ijerph19137748.
- Poletti S., Palladini M., Mazza M.G. et al. Long-term consequences of COVID-19 on cognitive functioning up to 6 months after discharge: Role of depression and impact on quality of life // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2022. Vol. 272. Р. 773–782. doi: 10.1007/s00406-021-01346-9.
- Crivelli L., Palmer K., Calandri I. et al. Changes in cognitive functioning after COVID-19: A systematic review and meta-analysis // Alzheimer’s Dement. 2022. Vol. 4. N. 10. P. e2130645. doi: 10.1002/alz.12644.
- Alemanno F., Houdayer E., Parma A. et al. COVID-19 cognitive deficits after respiratory assistance in the subacute phase: A COVID-rehabilitation unit experience // PLoS One. 2021. Vol. 8. N. 16 (2):e0246590. doi: 10.1371/journal.pone.0246590
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).