Стволовые клетки пуповинной крови: перспективы трансплантации в неврологической практике

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Пуповинная кровь прошла долгий путь от клеточных/тканевых отходов, получаемых после родов, до ценного биологического материала с широким регенераторным потенциалом. На сегодняшний день гемопоэтические стволовые клетки пуповинной крови наравне с костным мозгом и мобилизованной периферической кровью применяют в рамках медицинского стандарта для лечения гемобластозов и наследственных заболеваний крови. Накапливается всё больше экспериментальных данных о возможности применения клеточных фракций пуповинной крови для лечения негематологических заболеваний и, в частности, заболеваний центральной нервной системы. Актуальной проблемой клеточной терапии болезней центральной нервной системы, включающих ишемические и травматические повреждения, а также нейродегенеративные заболевания, остаётся выбор клеточного материала для нейротрансплантации. Стволовые или зрелые соматические клетки, подготовленные для нейротрансплантации, должны иметь предсказуемые и воспроизводимые характеристики, отвечающие поставленной терапевтической цели: трофическое и/или нейропротективное действие для повышения жизнеспособности нейронов в области повреждения; стимулирование роста и миелинизации аксонов; восстановление клеточного матрикса или дифференцировка в заданном направлении для замещения утраченного пула клеток головного или спинного мозга. Тот факт, что в составе пуповинной крови присутствуют не только гемопоэтические, но и различные негемопоэтические стволовые клетки с широким регенераторным потенциалом, стал основой активного использования этих клеток для нейротрансплантации. В предлагаемом обзоре приведены исторические сведения о внедрении в практическую медицину пуповинной крови, её клеточном составе и клинических применениях различных типов стволовых клеток для лечения болезней центральной нервной системы у детей, таких как ишемическая энцефалопатия, инсульт, кровоизлияния в мозг, детский церебральный паралич, аутизм, а у взрослых — для лечения инсульта, травмы спинного мозга и нейродегенеративных заболеваний.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ильназ Марселевич Газизов

Казанский государственный медицинский университет

Email: ilnazaziz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3396-8643
SPIN-код: 4219-6480

канд. мед. наук, доц., зав. каф., каф. нормальной анатомии

Россия, Казань

Андрей Александрович Измайлов

Казанский государственный медицинский университет

Email: gostev.andrei@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8128-4636
SPIN-код: 9629-8511

канд. мед. наук, зав. лабораторией молекулярной и клеточной медицины

Россия, Казань

Эльмира Абдулхаковна Елагина

ООО «Авиценна-Эндокринология»

Email: elaginabsk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4598-1688
SPIN-код: 1440-4782

преподаватель, клин. мед. психолог

Россия, Казань

Зуфар Зуфарович Сафиуллов

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: redblackwhite@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4577-3448
SPIN-код: 6987-9144

канд. мед. наук, доц., каф. нормальной анатомии

Россия, Казань

Список литературы

  1. Knudtzon S. In vitro growth of granulocytic colonies from circulating cells in human cord blood // Blood. 1974. Vol. 43. P. 357–361.
  2. Nakahata T., Ogawa M. Hemopoietic colony-forming cells in umbilical cord blood with extensive capability to generate mono- and multipotential hemopoietic progenitors // J Clin Invest. 1982. Vol. 70. P. 1324–1332. doi: 10.1172/jci110734
  3. Broxmeyer H.E., Douglas G.W., Hangoc G., et al. Human umbilical cord blood as a potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells // Proc Natl Acad Sci USA. 1989. Vol. 86. P. 3828–3832. doi: 10.1073/pnas.86.10.3828
  4. Gluckman E., Broxmeyer H.A., Auerbach A.D., et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconi’s anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-identical sibling // N Engl J Med. 1989. Vol. 321. P. 1174–1178. doi: 10.1056/NEJM198910263211707
  5. Kohn D.B., Weinberg K.I., Nolta J.A., et al. Engraftment of gene-modified umbilical cord blood cells in neonates with adenosine deaminase deficiency // Nat Med. 1995. Vol. 1, N. 10. P. 1017–1023. doi: 10.1038/nm1095-1017
  6. Solves P., Mirabet V., Roig R. Volume reduction in routine cord blood banking // Curr Stem Cell Res Ther. 2010. Vol. 5. P. 362–366. doi: 10.2174/157488810793351703
  7. Akel S., Regan D., Wall D., et al. Current thawing and infusion practice of cryopreserved cord blood: The impact on graft quality, recipient safety, and transplantation outcomes // Transfusion. 2014. Vol. 54. P. 2997–3009. doi: 10.1111/trf.12719
  8. Ademokun J., Chapman C., Dunn J., et al. Umbilical cord blood collection and separation for haematopoietic progenitor cell banking // Bone Marrow Transplant. 1997. Vol. 19. P. 1023–1028. doi: 10.1038/sj.bmt.1700788
  9. Reboredo N.M., Diaz A., Castro A., Villaescusa R.G. Collection, processing and cryopreservation of umbilical cord blood for unrelated transplantation // Bone Marrow Transplant. 2001. Vol. 26. P. 1263–1270. doi: 10.1038/sj.bmt.1702728
  10. Neuhoff S., Moers J., Rieks M., et al. Proliferation differentiation, and cytokine secretion of human umbilical cord blood-derived mononuclear cells in vitro // Exp Hematol. 2007. Vol. 35, N. 7. P. 1119–1131. doi: 10.1016/j.exphem.2007.03.019
  11. Pranke P., Failace R.R., Allebrandt W.F., et al. Hematologic and immunophenotypic characterization of human umbilical cord blood // Acta Haematol. 2001. Vol. 105. P. 71–76. doi: 10.1159/000046537
  12. Harris D., Schumacher M., Locascio J., et al. Phenotypic and functional immaturity of human umbilical cord blood T lymphocytes // Proc Natl Acad Sci USA. 1992. Vol. 89. P. 10006–10010. doi: 10.1073/pnas.89.21.10006
  13. D’Arena G., Musto P., Cascavilla N., et al. Flow cytometric characterization of human umbilical cord blood lymphocytes: Immunophenotypic features // Haematologica. 1998. Vol. 83. P. 197–203.
  14. Ballen K.K., Wilson M., Wuu J., et al. Bigger is better: maternal and neonatal predictors of hematopoietic potential of umbilical cord blood units // Bone Marrow Transplant. 2001. Vol. 27, N. 1. P. 7–14. doi: 10.1038/sj.bmt.1702729
  15. Cervera A., Lillo R., García-Sánchez F., et al. Flow cytometric assessment of hematopoietic cell subsets in cryopreserved preterm and term cord blood, influence of obstetrical parameters, and availability for transplantation // Am J Hematol. 2006. Vol. 81, N. 6. P. 397–410. doi: 10.1002/ajh.20598
  16. Broxmeyer H.E. Biology of cord blood cells and future prospects of enhanced clinical benefit // Cytotherapy. 2005. Vol. 7, N. 3. P. 209–218. doi: 10.1080/14653240510027190
  17. Ali H., Bahbahani H. Umbilical cord blood stem cells — potential therapeutic tool for neural injuries and disorders // Acta Neurobiol Exp. 2010. Vol. 70. P. 316–324.
  18. Kogler G., Sensken S., Airey J., et al. A new human somatic stem cell from placental cord blood with intrinsic pluripotent differentiation potential // J Exp Med. 2004. Vol. 200, N. 2. P. 123–135. doi: 10.55782/ane-2010-1804
  19. Mcguckin P., Forraz N., Baradez M., et al. Production of stem cells with embryonic characteristics from human umbilical cord blood // Cell Prolif. 2005. Vol. 38. P. 245–255. doi: 10.1111/j.1365-2184.2005.00346.x
  20. Paton M., McDonald C., Allison B., et al. Perinatal brain injury as a consequence of preterm birth and intrauterine inflammation: Designing targeted stem cell therapies // Front Neurosci. 2017. Vol. 11, N. 200. P. 1–12. doi: 10.3389/fnins.2017.00200
  21. Erices A., Conget P., Minguell J.J. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood // Br J Haematol. 2000. Vol. 109, N. 1. P. 235–242. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.01986.x
  22. Abbott A. Doubt cast over tiny stem cells // Nature. 2013. Vol. 499. P. 390. doi: 10.1038/499390a
  23. Podesta M., Bruschettini M., Cossu C., et al. Preterm cord blood contains a higher proportion of immature hematopoietic progenitors compared to term samples // PLoS One. 2015. Vol. 10, N. 9. Р. e0138680. doi: 10.1371/journal.pone.0138680
  24. Gluckman E. Milestones in umbilical cord blood transplantation // Blood Rev. 2011. Vol. 25. P. 55–59. doi: 10.1016/j.blre.2011.06.003
  25. Behzad-Behbahani A., Pouransari R., Tabei S.Z., et al. Risk of viral transmission via bone marrow progenitor cells versus umbilical cord blood hematopoietic stem cells in bone marrow transplantation // Transplant Proc. 2005. Vol. 37. P. 3211–3212. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.07.007
  26. Broxmeyer H., Hangoc G., Cooper S., et al. Growth characteristics and expansion of human umbilical cord blood and estimation of its potential for transplantation in adults // Proc Natl Acad Sci USA. 1992. Vol. 89. P. 4109–4113. doi: 10.1073/pnas.89.9.4109
  27. Gluckman F., Rocha V. History of the clinical use of umbilical cord blood hematopoietic cells // Cytotherapy. 2005. Vol. 7. P. 219–227. doi: 10.1080/14653240510027136
  28. Vaziri H., Dragowska W., Allsopp R.C., et al. Evidence for a mitotic clock in human hematopoietic stem cells: Loss of telomeric DNA with age // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. Vol. 91. P. 9857–9860. doi: 10.1073/pnas.91.21.9857
  29. Aggarwal S., Pittenger M.F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses // Blood. 2005. Vol. 105. P. 1815–1822. doi: 10.1182/blood-2004-04-1559
  30. Gatina D.Z., Gazizov I.N., Zhuravleva M.N., et al. Induction of angiogenesis by genetically modified human umbilical cord blood mononuclear cells // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N. 5. 4396. doi: 10.3390/ijms24054396
  31. Garbuzova-Davis S., Willing A.E., Zigova N., et al. Intravenous administration of human umbilical cord blood cells in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis: Distribution, migration, and differentiation // J Hematother Stem Cell Res. 2003. Vol. 12, N. 3. P. 255–270. doi: 10.1089/152581603322022990
  32. Islamov R.R., Rizvanov A.A., Mukhamedyarov M.A., et al. Symptomatic improvement, increased life-span and sustained cell homing in amyotrophic lateral sclerosis after transplantation of human umbilical cord blood cells genetically modified with adeno-viral vectors expressing a neuro-protective factor and a neural cell adhesion molecule // Curr Gene Ther. 2015. Vol. 15, N. 3. P. 266–276. doi: 10.2174/1566523215666150126122317
  33. Koerbling M., Estrov R.Z., Champlin R., Shpall E. Umbilical cord blood-derived cells for tissue repair // Cytotherapy. 2005. Vol. 7, N. 3. P. 258–261. doi: 10.1080/14653240510027145
  34. Neuhoff S., Moers J., Rieks M., et al. Proliferation, differentiation, and cytokine secretion of human umbilical cord blood-derived mononuclear cells in vitro // Exp Hematol. 2007. Vol. 35, N. 7. P. 1119–1131. doi: 10.1016/j.exphem.2007.03.019
  35. Fan C.G., Zhang Q.J., Tang F.W., et al. Human umbilical cord blood cells express neurotrophic factors // Neurosci Lett. 2005. Vol. 380, N. 3. P. 322–325. doi: 10.1016/j.neulet.2005.01.070
  36. Yang J., Ren Z., Zhang C., et al. Safety of autologous cord blood cells for preterms: A descriptive study // Stem Cells Int. 2018. Vol. 15. Р. 5268057. doi: 10.1155/2018/5268057
  37. Yang W.Z., Zhang Y., Wu F., et al. Safety evaluation of allogeneic umbilical cord blood mononuclear cell therapy for degenerative conditions // J Transl Med. 2010. Vol. 3, N. 8. P. 75–81. doi: 10.1186/1479-5876-8-75
  38. Liu J., Sun W., Liu C., Na Q. Umbilical cord blood-derived exosomes in maternal-fetal disease: A review // Reprod Sci. 2023. Vol. 30, N. 1. P. 54–61. doi: 10.1007/s43032-022-00879-1
  39. Hashimoto S., Kato K., Kai S., et al. Adverse events caused by cord blood infusion in Japan during a 5-year period // Vox Sang. 2023. Vol. 118, N. 1. P. 84–92. doi: 10.1111/vox.13379
  40. Rizk M., Aziz J., Shorr R., Allan D.S. Cell-based therapy using umbilical cord blood for novel indications in regenerative therapy and immune modulation: An updated systematic scoping review of the literature // Biol Blood Marrow Transplant. 2017. Vol. 23, N. 10. P. 1607–1613. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.05.032
  41. Gunn A.J., Laptook A.R., Robertson N.J., et al. Therapeutic hypothermia translates from ancient history in to practice // Pediatr Res. 2017. Vol. 81, N. 1–2. P. 202–209. doi: 10.1038/pr.2016.198
  42. Wassink G., Gunn E.R., Drury P.P., et al. The mechanisms and treatment of asphyxial encephalopathy // Front Neurosci. 2014. Vol. 8, N. 8. P. 1–11. doi: 10.3389/fnins.2014.00040
  43. Cotten C.M., Murtha A.P., Goldberg R.N., et al. Feasibility of autologous cord blood cells for infants with hypoxic-ischemic encephalopathy // J Pediatr. 2014. Vol. 164. P. 973–979. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.11.036
  44. Tsuji M., Sawada M., Watabe S., et al. Autologous cord blood cell therapy for neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy: A pilot study for feasibility and safety // Sci Rep. 2020. Vol. 10, N. 1. 4603. doi: 10.1038/s41598-020-61311-9
  45. Raju T.N., Nelson K.B., Ferriero D., Lynch J.K. Ischemic perinatal stroke: summary of a workshop sponsored by the National Institute of Child Health and Human Development and the National Institute of Neurological Disorders and Stroke // Pediatrics. 2007. Vol. 120. P. 609–616. doi: 10.1542/peds.2007-0336
  46. Lehman L.L., Rivkin M.J. Perinatal arterial ischemic stroke: Presentation, risk factors, evaluation, and outcome // Pediatr Neurol. 2014. Vol. 51, N. 6. P. 760–768. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.07.031
  47. Sun J., Allison J., McLaughlin C., et al. Differences in quality between privately and publicly banked umbilical cord blood units: A pilot study of autologous cord blood infusion in children with acquired neurologic disorders // Transfusion. 2010. Vol. 50. P. 1980–1987. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02720.x
  48. Min K., Song J., Kang J.Y., et al. Umbilical cord blood therapy potentiated with erythropoietin for children with cerebral palsy: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Stem Cells. 2013. Vol. 31, N. 3. P. 581–591. doi: 10.1002/stem.1304
  49. Sun J.M., Song A.W., Case L.E., et al. Effect of autologous cord blood infusion on motor function and brain connectivity in young children with cerebral palsy: A randomized, placebo-controlled trial // Stem Cells Transl Med. 2017. Vol. 6. P. 2071–2078. doi: 10.1002/sctm.17-0102
  50. Huang L., Zhang C., Gu J., et al. A randomized, placebo-controlled trial of human umbilical cord blood mesenchymal stem cell infusion for children with cerebral palsy // Cell Transplant. 2018. Vol. 27. P. 325–334. doi: 10.1177/0963689717729379
  51. Maenner M.J., Warren Z., Williams A.R., et al. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 8 years — autism and developmental disabilities monitoring network, 11 Sites, United States, 2020 // MMWR Surveill Summ. 2023. Vol. 72. P. 1–14. doi: 10.15585/mmwr.ss7202a1
  52. Lv Y.T., Zhang Y., Liu M., et al. Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism // J Transl Med. 2013. Vol. 11. P. 196. doi: 10.1186/1479-5876-11-196
  53. Li Q., Chen C.F., Wang D.Y., et al. Transplantation of umbilical cord blood mononuclear cells increases levels of nerve growth factor in the cerebrospinal fluid of patients with autism // Genet Mol Res. 2015. Vol. 14, N. 3. P. 8725–8732. doi: 10.4238/2015.July.31.21
  54. Dawson G., Sun J.M., Davlantis K.S., et al. Autologous cord blood infusions are safe and feasible in young children with autism spectrum disorder: Results of a single-center phase I open-label trial // Stem Cells Transl Med. 2017. Vol. 6, N. 5. P. 1332–1339. doi: 10.1002/sctm.16-0474
  55. Murias M., Major S., Compton S., et al. Electrophysiological biomarkers predict clinical improvement in an open-label trial assessing efficacy of autologous umbilical cord blood for treatment of autism // Stem Cells Transl Med. 2018. Vol. 7, N. 11. P. 783–791. doi: 10.1002/sctm.18-0090
  56. Carpenter K.L.H., Major S., Tallman C., et al. White matter tract changes associated with clinical improvement in an open-label trial assessing autologous umbilical cord blood for treatment of young children with autism // Stem Cells Transl Med. 2019. Vol. 8, N. 2. P. 138–147. doi: 10.1002/sctm.18-0251
  57. Chez M., Lepage C., Parise C., et al. Safety and observations from a placebo-controlled, crossover study to assess use of autologous umbilical cord blood stem cells to improve symptoms in children with autism // Stem Cells Transl Med. 2018. Vol. 7. N. 4. P. 333–341. doi: 10.1002/sctm.17-0042
  58. Szpecht D., Szymankiewicz M., Nowak I., Gadzinowski J. Intraventricular hemorrhage in neonates born before 32 weeks of gestation-retrospective analysis of risk factors // Childs Nerv Syst. 2016. Vol. 32. P. 1399–1404. doi: 10.1007/s00381-016-3127-x
  59. Gotardo J.W., Volkmer N.F.V., Stangler G.P., et al. Impact of peri-intraventricular haemorrhage and periventricular leukomalacia in the neurodevelopment of preterms: A systematic review and meta-analysis // PLoS ONE. 2019. Vol. 14. Р. e0223427. doi: 10.1371/journal.pone.0223427
  60. Ahn S.Y., Chang Y.S., Sung S.I, Park W.S. Mesenchymal stem cells for severe intraventricular hemorrhage in preterm infants: Phase I dose-escalation clinical trial // Stem Cells Transl Med. 2018. Vol. 7. P. 847–856. doi: 10.1002/sctm.17-0219
  61. Lee T.K., Lu C.Y., Tsai S.T., et al. Complete restoration of motor function in acute cerebral stroke treated with allogeneic human umbilical cord blood monocytes: Preliminary results of a phase I clinical // Trial Cell Transplant. 2021. Vol. 30. P. 1–7. doi: 10.1177/09636897211067447
  62. Kang K.S., Kim S.W., Oh Y.H., et al. A 37-year-old spinal cord-injured female patient, transplanted of multipotent stem cells from human UC blood, with improved sensory perception and mobility, both functionally and morphologically: A case study // Cytotherapy. 2005. Vol. 7, N. 4. P. 368–373. doi: 10.1080/14653240500238160
  63. Liu J., Han D., Wang Z., et al. Clinical analysis of the treatment of spinal cord injury with umbilical cord mesenchymal stem cells // Cytotherapy. 2013. Vol. 15, N. 2. P. 185–191. doi: 10.1016/j.jcyt.2012.09.005
  64. Ichim T.E., Solano F., Lara F., et al. Feasibility of combination allogeneic stem cell therapy for spinal cord injury: A case report // Int Arch Med. 2010. Vol. 3. P. 30. doi: 10.1186/1755-7682-3-30
  65. Yao L., He C., Zhao Y., et al. Human umbilical cord blood stem cell transplantation for the treatment of chronic spinal cord injury: Electrophysiological changes and long-term efficacy // Neural Regen Res. 2013. Vol. 8, N. 5. P. 397–403. doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.05.002
  66. Zhu H., Poon W., Liu Y., et al. Phase I–II clinical trial assessing safety and efficacy of umbilical cord blood mononuclear cell transplant therapy of chronic complete spinal cord injury // Cell Transplant. 2016. Vol. 25, N. 11. P. 1925–1943. doi: 10.3727/096368916X691411
  67. Smirnov V.A., Radaev S.M., Morozova Y.V., et al. Systemic administration of allogeneic cord blood mononuclear cells in adults with severe acute contusion spinal cord injury: Phase 1/2a pilot clinical study-safety and primary efficacy evaluation // World Neurosurg. 2022. Vol. 161. P. 319–338. doi: 10.1016/j.wneu.2022.02.004
  68. Ghen M.J., Roshan R., Roshan R.O., et al. Potential clinical applications using stem cells derived from human umbilical cord blood // Reproductive BioMedicine Online. 2006. Vol. 13, N. 4. P. 562–572.
  69. Meng M., Liu Y., Wang W., et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in the treatment of multiple sclerosis // Am J Transl Res. 2018. Vol. 10, N. 1. P. 212–223.
  70. Gong D., Wang W., Yuan X., et al. Long-term clinical efficacy of human umbilical cord blood mononuclear cell transplantation by lateral atlanto-occipital space puncture (Gong’s puncture) for the treatment of multiple system atrophy // Cell Transpl. 2022. Vol. 31. P. 1–6. doi: 10.1177/09636897221136553
  71. Kim H.J., Cho K.R., Jang H., et al. Intracerebroventricular injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells in patients with Alzheimer’s disease dementia: A phase I clinical trial // Alzheimer's Research and Therapy. 2021. Vol. 13, N. 1. P. 154. doi: 10.1186/s13195-021-00897-2
  72. Master Y.L., Tian B.W.M., Jin M.X.F., et al. A clinical research of 11 cases of human umbilical cord mesenchymal stem cells for curing senile vascular dementia // Transpl Immunol. 2022. Vol. 74. P. 101669. doi: 10.1016/j.trim.2022.101669

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Потенциальные механизмы нейропротективного действия клеток мононуклеарной фракции крови пуповины при заболеваниях мозга. Высокий миграционный потенциал мононуклеарных клеток пуповинной крови позволяет им проникать в нервную ткань как из кровотока, так и из цереброспинальной жидкости. В области нейродегенерации ангиогенез за счёт эндотелиальных прогениторных клеток пуповинной крови, усиливающий трофику нервной ткани, поддержание гомеостаза вновь образованными микроглиальными клетками из моноцитов пуповинной крови, а также продукцию мононуклеарными клетками пуповинной крови цитокинов и нейротрофических факторов считают основными механизмами нейропротективного действия клеток пуповинной крови после внутривенной или интратекальной инфузии. МКПК — мононуклеарные клетки пуповинной крови; ЭПК — эндотелиальная прогениторная клетка пуповинной крови; Мон — моноцит пуповинной крови; Н — нейрон; А — астроцит.

Скачать (694KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 75562 от 12 апреля 2019 года.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах