Некоторые вопросы патогенеза и лечения тикозных гиперкинезов у детей

Аннотация

Представлены данные клинических и гормональных исследований детей с тикозными гиперкинезами. Полученные результаты позволяют судить об активации дофаминергической нейротрансмиссии и тиреоидной функции у детей с тиками и рекомендовать при лечении тикозных гиперкинезов антагонисты дофамина — эглонил (сульпирид), церукал (метоклопрамид).

Полный текст

До настоящего времени не решена проблема заболеваний экстрапирамидной системы, в частности тикозных гиперкинезов. У детей манифестация тикозных гиперкинезов происходит в критические возрастные периоды, однако вопрос о состоя нии нейроэндокринной и нейротрансмиттерной систем остается малоизученным. В задачу работы входило изучение функциопального состояния гипоталамо-гипофизарно тиреоидной системы с использованием клинических и дополнительных методов исследования (компьютерная томография, исследование содержания гормонов тиреоидной системы и пролактина методом радиоиммунологического и иммунофлюоресцентного анализов).

Под наблюдением находилось 62 ребенка в возрасте от 6 до 16 лет, больных тикозными гиперкинезами. Среди больных наблюдалось значительное преобладание лиц мужского пола (46 человек). Выделено 3 группы больных: 1-я группа — с тикозными гиперкинезами, развившимися на резидуальном органическом фоне (31 человек), 2-я группа — с психогенными тиками (16 человек), З- я группа — с идиопатическими тиками (15 человек). В 40,3% случаев выявлено отклонение в течении беременности их матерей, в 34 случаях имела место патология родов — асфиксия, слабость родовой деятельности, стремительные роды. У 16,1% пациентов родители страдали ревматизмом, причем у двоих из них были тикозные гиперкинезы.

У большинства больных с тикозными гиперкинезами резидуально-органического генеза чаще наблюдалось моргание, наклоны головы в стороны. Рецидивы были связаны с переутомлением и соматическими заболеваниями. У больных с психогенными тиками чаще отмечалось хмыкание, повороты головы в стороны. У всех детей с психогенными тиками фактором, предшествующим появлению гиперкинезов, явилась острая психотравма.

В неврологическом статусе больных наряду с тиками отмечались диффузная мышечная гипотония, оживление сухожильных рефлексов, асимметрия носогубных складок, слабость конвергенции, тремор век, симптом Хвостека. У 46% детей вы явлена гипермоторность, нередко с явлениями эмоциональной лабильности. Заболевание имело хроническое рецидивирующее течение у 74,1% детей, у 6,4% — регредиентное, у 19,3% — прогредиентное. У детей с прогредиентным течением болезни гиперкинезы мало поддавались лечению.

Производилось иммунофлюоресцентное исследование гормонов в сыворотке крови [10]. Образцы крови забирали натощак из локтевой вены. Полученная центрифугированием сыворотка хранилась до начала про ведения анализа при температуре 18-20°C. Исследовались гормоны гипофиза — про лактин, тиреотропный гормон, гормоны щитовидной железы — трийодтиронин и тироксин. Результаты представлены в таблице.

Контрольная группа состояла из 25 человек без признаков неврологической патологии. Все дети до взятия у них крови не получали никаких медикаментозных средств.

Иммунофлюоресцентный анализ гормонов в сыворотке крови показал, что гипофизарные показатели различаются в изученных группах.

В 1-й группе больных величина пролактина в крови была ниже (14,2±1,16 нг/мл), чем у здоровых детей (18,7±1,33 нг/мл; р<0,01). Значительно отличался показатель пролактина у детей с психогенными гиками (11,81±1,78 нг/мл) от такового у лиц контрольной группы (р<0,01). Достоверно ниже, чем в контрольной группе, величина пролактина в сыворотке крови в 3-й группе обследованных (15,00±0,87 нг/мл; р<0,05).

Концентрация ТТГ у детей 3-й группы была выше контрольного уровня (1,99±0,25 мМЕ/л; р<0,01). Наибольший уровень этого гормона (2,00±0,23 мМЕ/л; р<0,01) отмечен в группе детей с психогенными тиками. Достоверно выше, чем в контрольной группе, величина ТТГ в сыворотке крови в 1-й группе детей (1,43±0,09; р<0,01).

Не было отмечено достоверной разницы в концентрации трийодтиропина в сыворотке крови во всех группах детей с гиками

Показатель тироксина у детей с психо генными тиками (20,9±1,6 рмоль/л) был иным, чем у детей контрольной группы (р<0,01). Отмечено увеличение концентрации этого гормона у обследованных 1-й группы (18,39±1,16 рмоль/л) и 3-й группы (18,9±1,15 рмоль/л) по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

Таким образом, проведенные нами исследования выявили уменьшение базального уровня пролактина у больных с тиками на 20—37% по сравнению с контрольной группой; при этом самый низкий уровень отмечен в группе больных с психогенными тиками. Наряду с подавлением продукции пролактина у больных с тиками обнаружена активация тиреоидной системы с увеличением базальной концентрации ТТГ и Т₄ (тироксина).

Известно, что секреция пролактина находится под ингибиторным влиянием гипоталамуса. Гипоталамическим фактором, ингибирующим синтез пролактина, является дофамин [1, 2, 4, 5, 6].

Функциональная активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы у детей с тиками (М±м)

Группа	Статисти-ческий показатель	П нг/мл	ТТГ мМЕ/л	Т4 рмоль/л	T3 рмоль/л
Тики на резидуальном фоне	М	14,20	1.43	18,39	7,15
	±M	1,16	0,09	1,16	0,35
	n	31	26	31	31
	р	<0,05	<0,01	<0,05	>0,05
Психогенные тики	М	11,81	2,00	20,90	7,68
	±M	1,78	0,23	1,60	0,36
	n	16	16	16	16
	р	<0,01	<0,01	<0,01	>0,05
Идиопатические тики	М	15,00	1,99	18,90	6,87
	±M	0,87	0,25	1,15	0,26
	n	9	15	12	15
	р	<0,05	<0,01	<0,05	>0,05
Контрольная группа (n= 25 )	М	18,70	1,09	14,87	7,18
	±M	1,33	0,08	1,21	0,45

Понижение содержания пролактина у детей с тикозными гиперкинезами несомненно свидетельствует о повышенной дофаминергической нейрогрансмиссии на гипоталамо-гипофизарном уровне.

В настоящее время общепризнано, что дофамин является основным нейротрансмиттером экстрапирамидной системы [3, 7]. Введение дофамина в полосатое тело вызывает у животных выраженную гиперактивность, сопровождаемую повторными мотор ними актами. Агонисты дофамина L ДОФА и бромкриптин также способствуют появлению дискинезий [5]. Исходя из представ ленных данных литературы и результатов собственных исследований, можно предполагать, что патологические движения у больных с тиками связаны с активацией дофаминергической системы мозга.

Выявлено, что дофамин является физио логическим ингибитором секреции ТТГ [2, 4, 6]. Обнаруженное у больных с гиками усиление дофаминергического ингибиторного влияния на секрецию пролактина не согласуется с повышением продукции ТТГ. Возможно, разнонаправленный характер изменения секреции пролактина и ТТГ обусловлен существованием двух различных типов дофаминовых рецепторов — Д₁ и Д₂. Кроме того, повышение ТТГ и тироксина может объясняться активацией норадренергической системы [9]. Регулятором высвобождения пролактина является серотонин [3]; этим же эффектом обладает и тиролиберин [1, 6]. Введение в мезолимбическую область сульпирида, клозанина и метоклопрамида тормозит дофаминовые реакции [5].

Полученные данные о снижении базального уровня пролактина и увеличении концентрации ТТГ и Т₄ у больных с тикозными гиперкинезами свидетельствуют об активации дофаминергической и тиреоидной систем, что, по-видимому, играет основную роль в механизме возникновения патологических движений и гипермоторности. Наши исследования позволяют рекомендовать при тиках у детей применение эглонила (сульпирида), церукала (метоклопрамида), обладающих эффектом антагонистического воздействия на дофаминовую нейромедиацию и отчетливым психорегулирующим свойством.