Антигены комплекса HLA больных детским церебральным параличом в казанской популяции
- Авторы: Гайнетдинова Д.Д.1, Исмагилов М.Ф.1, Пахалина И.А.1
-
Учреждения:
- Казанский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том XXXIV, № 3-4 (2002)
- Страницы: 21-23
- Раздел: Оригинальная статья
- Статья получена: 07.12.2021
- Статья одобрена: 07.12.2021
- Статья опубликована: 15.09.2002
- URL: https://journals.eco-vector.com/1027-4898/article/view/89881
- DOI: https://doi.org/10.17816/nb89881
- ID: 89881
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Проведено комплексное клинико-инструментальное и иммуногенетическое обследование 34 больных с различными формами детского церебрального паралича в казанской популяции. HLA-типирование выявило достоверную ассоциированность заболевания с антигеном В13. Контрольную группу составили 115 здоровых лиц. Впервые рассчитан критерий относительного риска: при наличии у индивида антигена В13 риск развития детского церебрального паралича возрастает в 3,55 раза. Вклад HLA-В13-ассоциированного гена в генез данного заболевания — не менее 11,6%. Результаты исследования свидетельствуют о вовлечении наследственных механизмов в этиологию и патогенез детского церебрального паралича.
Ключевые слова
Полный текст
Детский церебральный паралич (ДЦП) — собирательный термин, объединяющий группу непрогрессирующих двигательных, речевых и психических нарушений, возникающих в результате нарушения развития мозга в раннем онтогенезе. ДЦП — полиэтиологическое заболевание: поражение головного мозга может быть обусловлено различными неблагоприятными факторами в антенатальном и раннем постнатальном периодах развития (соматические и инфекционные заболевания, профессиональные вредности у матери во время беременности, асфиксия, нарушения мозгового кровообращения различного генеза и другие патологические состояния у новорожденного) [1, 2, 7, 8]. Эта патология занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости нервной системы у детей [6, 17, 18]. По данным некоторых исследователей, частота ДЦП относительно постоянна в последние десятилетия (от 1,7 до 3,1 на 1000 детского населения) и практически не зависит от качества родовспоможения, ухода за новорожденным и недоношенным ребенком и частоты перинатальной асфиксии [18].
До настоящего времени остается неясным, почему в одних случаях наличие целого комплекса вредных факторов не приводит к каким-либо нарушениям деятельности мозга, а в других даже легкая асфиксия может повлечь за собой в дальнейшем развитие грубой церебральной патологии? Очевидно, решающую роль в реализации потенциально патогенного воздействия на плод играет генетически детерминированная индивидуальная реактивность организма ребенка.
С помощью различных генетических подходов рядом исследователей было показано возможное участие наследственных механизмов в этиологии и патогенезе негемолитических форм ДЦП [10, 14, 16]. Наследственная предрасположенность к развитию ряда заболеваний нервной системы, в том числе ДЦП, может реализоваться и через нейроиммунный конфликт [9]. Авторы рассматривают нейроиммунный конфликт как иммунопатологический процесс, возникающий при воздействии хронической внутриутробной гипоксии или интоксикации. В результате этого процесса происходит активация тех или иных структур мозговых антигенов, стимулирующих антителообразование к тканям собственного мозга, а также к тканям тимуса, яичка и других органов, обладающих сходными с мозгом антигенными свойствами. В результате запускаются аутоиммунные реакции, которые и приводят к патологическим изменениям как в нервной, так и в иммунокомпетентной системах плода. С учетом роли главного комплекса гистосовместимости HLA (Human Leucocyte Antigen) в регуляции иммунитета [13] можно предположить его участие и в данном механизме.
Гены HLA-системы, расположенные на 6-й хромосоме, участвуют в регуляции различных биологических процессов, что, вероятно, определяет связь HLA-системы с предрасположенностью к ряду заболеваний человека, в том числе к нервно-психическим. Значимые ассоциации выявлены при миастении гравис, рассеянном склерозе, некоторых формах эпилепсии и эндогенных психозов, пароксизмальных вегетососудистых расстройств [4, 5, 15].
Изучение этих вопросов при ДЦП представляет большой интерес, так как может помочь выяснить на иммунологическом уровне роль HLA-фенотипа в реализации патогенных воздействий на плод. Однако в доступной нам литературе мало сведений о распределении антигенов гистосовместимости у больных с различными формами ДЦП. Единичные сообщения отражают HLA-фенотип больных лишь при спастической диплегии [3]. Все это и определило направленность наших исследований.
Для выяснения значения иммуногенетических факторов в развитии этого заболевания изучено распределение антигенов комплекса HLA—А и В у детей с различными формами ДЦП. Проведено комплексное клинико-инструментальное и иммунногенетическое исследование 34 больных, у которых анамнестический метод и лучевые методы исследования (компьютерная томография, магнитно-резонансная томография) не выявили предполагаемую причину (фактор риска) ДЦП и морфологические изменения в головном мозге. Эта группа отобрана из 266 больных от одного года до 18 лет с различными формами ДЦП и составила 12,8% от общего числа обследованных лиц. Распределение больных ДЦП по клиническим формам представлено в табл. 1.
Таблица 1. Распределение больных по клиническим формам ДЦП
Клинические формы | Абс. число | На 100 обследованных |
Спастическая диплегия | 15 | 44,1 |
Двойная гемиплегия | 7 | 20,6 |
Гиперкинетическая | 4 | 11,8 |
Гемипаретическая | 5 | 14,7 |
Атонически-астатическая | 3 | 8,8 |
Итого | 34 | 100,0 |
Как видно из табл. 1, преобладающей формой с неясной причиной у обследованных оказалась спастическая диплегия (44,1%).
Определение фенотипа HLA проводилось методом комплементзависимой лимфоцитотоксической реакции набором анти-HLA-сывороток Санкт-Петербургского НИИ гематологии и переливания крови. Гистотипирующая панель антисывороток позволяла обнаруживать 18 специфичностей локуса А и 42 специфичности локуса В, однако в статистическую обработку вошли только те антигены, популяционная частота которых была изучена в более ранних исследованиях казанской популяции здоровых лиц [5].
Принцип методики соответствовал первоисточнику [14]. Статистическую обработку производили общепринятыми методами [11, 12]. Вычисляли частоты HLA-антигенов, генные частоты, критерий Пирсона (с2), относительный риск (RR), этиологическую фракцию (EF).
Распределение антигенов и генов HLA у больных ДЦП и здоровых лиц казанской популяции показано в табл. 2.
Таблица 2. Частота HLA у больных ДЦП казанской популяции
HLA | Больные (n=34) | Контроль (n=115) | χ2 | ||
частота антигена (f%) | частота гена (k%) | частота антигена (f%) | частота гена (k%) | ||
А1 | 11,8 | 0,0300 | 17,7 | 0,0928 | 0,7 |
А2 | 35,2 | 0,0923 | 35,4 | 0,1963 | 0,0 |
А3 | 20,5 | 0,0529 | 17,7 | 0,0929 | 0,1 |
А9 | 29,4 | 0,0764 | 16,8 | 0,0879 | 2,6 |
А10 | 11,8 | 0,0299 | 29,2 | 0,1586 | 0,0 |
А11 | 17,6 | 0,0450 | 15,9 | 0,0829 | 0,0 |
А28 | 5,8 | 0,0146 | 7,1 | 0,0362 | 3,2 |
В5 | 17,6 | 0,0450 | 28,3 | 0,1532 | 1,6 |
B7 | 8,8 | 0,0223 | 15,9 | 0,0830 | 1,1 |
В8 | 11,8 | 0,0299 | 11,5 | 0,0593 | 0,0 |
B13* | 23,6 | 0,0609 | 8,0 | 0,0408 | 6,2 |
В14 | 5,8 | 0,0146 | 6,2 | 0,0315 | 0,0 |
В16 | 5,8 | 0,0146 | 9,7 | 0,0497 | 0,0 |
B17 | 8,8 | 0,0223 | 4,4 | 0,0222 | 1,0 |
В18 | 3,0 | 0,0075 | 10,6 | 0,0545 | 0,0 |
В35 | 29,4 | 0,0764 | 17,6 | 0,0933 | 2,2 |
В39 | 3,0 | 0,0075 | 4,4 | 0,0222 | 0,1 |
В41 | 5,8 | 0,0146 | 3,5 | 0,0177 | 0,0 |
Примечание. В таблицу не включены HLA-антигены больных ДЦП, частоты которых не типировались в контрольной группе. * Р<0,05.
В последней, шестой, колонке табл. 2 показан критерий Пирсона достоверности различия частот антигенов HLA между больными ДЦП и здоровыми. Звездочкой отмечен антиген, проявивший значимое (р<0,05) отличие своей частоты между больными и здоровыми. Данное исследование свидетельствует о том, что антиген В13 встречается среди больных значительно чаще, чем в контроле (χ2 =6,2).
Определенный нами критерий относительного риска (RR) показал, что лица с антигеном В13 имеют риск развития ДЦП в 3,55 раза чаще (табл. 3). Судя по значениям этиологической фракции (или атрибутивного риска EF), доля больных, у которых развитие ДЦП связано с антигеном В13 (или сегрегирующим с ним геном чувствительности к заболеванию), составляет не менее 11,6 %.
Таблица 3. Ассоциированность антигена HLA-B13 среди лиц с ДЦП
HLA | Частота антигена (f-1%) | Частота гена (k%) | χ2 | P | Относительный риск (RR) | Этиологическая фракция (EF, %) |
B13 | 23,6 | 0,0609 | 6,2 | <0,05 | 3,55 | 11,6 |
Таким образом, HLA-типирование выявило в казанской популяции больных ДЦП достоверную ассоциированность заболевания с антигеном В13. Риск развития ДЦП при наличии HLA-B13 возрастает в 3,55 раза. Вклад HLA-B13- ассоциированного гена в генезе ДЦП — не менее 11,6%. Следовательно, в генезе ДЦП существует определенная генетически детерминированная индивидуальная реактивность организма ребенка, которая играет решающую роль в реализации потенциально патогенного воздействия на плод в виде тяжелой церебральной патологии. Результаты данного исследования требуют дальнейшего изучения наследственных механизмов в этиологии и патогенезе ДЦП, генетических особенностей восприимчивости генома к различным повреждающим факторам.
Об авторах
Д. Д. Гайнетдинова
Казанский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань
М. Ф. Исмагилов
Казанский государственный медицинский университет
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань
И. А. Пахалина
Казанский государственный медицинский университет
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань
Список литературы
- Бадалян Л.О., Журба Л.Т., Тимонина О.Б. Детские церебральные параличи. — Киев, 1988.
- Будко К.П. и др. Нейроонтогенез / Будко К.П., Гладкович Н.Г., Максимова Е.В., Раевский В.В., Шулейкина К.В. — М., 1985.
- Жизневский Б.Л. Генетические факторы в этиопатогенезе детского церебрального паралича. В кн.: Тез. докл. международ. конгрес. “Новые технологии в реабилитации церебрального паралича”. — Донецк, 1994.
- Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой гистосовместимости человека HLA-DR: теория и практика. —М., 1986.
- Исмагилов И.Ф., Тананов А.Т., Курмышкин А.А., Гайнетдинова Д.Д. Распространенность фенотипов HLA- антигенов среди больных с пароксизмальными синдромами вегетативной дисфункции. В сб.: Пароксизмальные состояния в неврологии. — Киев, 1991.
- Никитина М.Н. Детский церебральный паралич. — М., 1979.
- Семенова К.А. // Педиатрия. — 1972. — № 2. — С. 57—61.
- Семенова К.А., Мастюкова Е.М., Смуглиян М.Я. Клиника и реабилитационная терапия детских церебральных параличей. — М., 1972.
- Семенов С.Ф., Семенова К.А. Иммунобиологические основы патогенеза нервных и психических заболеваний. — Ташкент, 1984.
- Ситников В.Ф., Хардиков А.А., Морозов Н.Н. // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. — 1988. —№3. — С. 35—39.
- Славин М.В. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. —М., 1991.
- Певницкий Л.А. // Вест. АМН СССР. — 1986. — № 7. — С. 48—51.
- Dausset J., Contu L. // Hum. Jmmunol. — 1980. — Vol. 1. — P.5—17.
- Mittal K., Mickey M., Singal D. et al. // Transplantation. — 1968. — Vol.6. — P. 913—923.
- Gregersen P.K. // Lab. Investigation. — 1989. — Vol. 61. — P. 5—19.
- Monreal F.J. // Dev. Med. Child. Neurol. — 1985. — Vol. 27. — P. 325—330.
- Nelson K.B., Ellenberg J.H. // New England J. of Medicine. — 1986. —Vol. 315. — P. 81—87.
- Stanley F.J., Watson L. /7 British Medical J. — 1992. — Vol. 304. — P. 1658—1663.