Скрининговое исследование психотропной активности нейропептидных соединений в условиях мерказолилового гипотиреоза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. На сегодняшний день наблюдается рост заболеваний щитовидной железы, опосредованных нарушением регулирующих механизмов со стороны центральных структур гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. Многочисленными научными исследованиями выявлено, что возникающий тиреоидный дисбаланс при заболеваниях щитовидной железы обусловливает развитие метаболического синдрома, нарушений сердечно-сосудистой системы, а также нейропсихических изменений, которые часто являются первыми клиническими проявлениями тиреоидной патологии. Актуальным направлением является изучение и разработка средств коррекции возможных нейропсихических нарушений. Интерес представляют соединения пептидной структуры, на основе которых синтезируются эффективные лекарственные средства, обладающие большим разнообразием фармакологических свойств. Доказано, что пептидные соединения оказывают нейротропный, психотропный, анксиолитический и другие фармакологические эффекты, обусловленные влиянием на функциональную активность нейромедиаторных систем.

Цель исследования – скрининговое изучение психотропной активности пептидных соединений в условиях гипофункции щитовидной железы.

Материал и методы. Исследование проведено на крысах-самцах, разделенных на группы: 1-я – контрольные животные; 2-я – особи с индуцированным гипотиреозом; 3-, 4-, 5-, 6-, 7- и 8-я – животные, получавшие на фоне гипотиреоза соответственно Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro, АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu, Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Val и Met-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro в дозах 87; 87; 89; 33; 44; 42; 42; 88 мкг/кг/сут, которые составляли 1/10 от молекулярной массы изучаемых веществ. Психотропную активность исследуемых пептидов изучали, применяя тест «Открытое поле».

Результаты. Установлено, что в условиях экспериментального гипотиреоза наблюдается угнетение двигательной и ориентировочно-исследовательской активности на фоне увеличения уровня тревожности (продолжительность фризинга, груминговых реакций и количества дефекаций). Изучаемые пептидные соединения оказали в условиях гипофункции щитовидной железы корригирующее действие в разной степени на психоэмоциональное состояние лабораторных животных.

Выводы. Результаты скринингового исследования в ряду регуляторных пептидов свидетельствуют о том, что наиболее выраженной психотропной активностью в отношении поведенческих показателей в тесте «Открытое поле» в условиях экспериментального гипотиреоза обладают соединения AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro и АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. У. Сергалиева

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: charlina_astr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9630-2913

к.б.н., доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Россия, 414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

А. А. Цибизова

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: sasha3633@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9994-4751

к.фарм.н., доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Россия, 414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

М. А. Самотруева

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: ms1506@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5336-4455

д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Россия, 414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Список литературы

  1. Стяжкина С.Н., Порываева Е.Л., Валинуров А.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2017; 19(8): 144–146. [Styazhkina S.N., Poryvaeva E.L., Valinurov A.A. Topical issues of diagnosis and treatment of thyroid diseases. Mediko-farmatsevticheskii zhurnal «Pul's». 2017; 19(8): 144–146. (In Russ.)].
  2. Медяник М.И., Похлебкина А.А., Мильнер Е.Б. Ожирение и щитовидная железа. Некоторые механизмы взаимосвязи. Университетский терапевтический вестник. 2021; 3(2): 13–24. [Medyanik M.I., Pokhlebkina A.A., Mil'ner E.B. Obesity and thyroid gland. Some mechanisms of interconnection. Universitetskii terapevticheskii vestnik. 2021;3(2):13-24. (In Russ.)].
  3. Беккер Р.А., Быков Ю.В. О роли нейроэндокринных нарушений в патогенезе когнитивной дисфункции при депрессивных состояниях (обзор литературы с комментариями). ConsiliumMedicum. 2016; 4: 57–61. [Bekker R.A., Bykov Yu.V. On the role of neuroendocrine disorders in the pathogenesis of cognitive dysfunction in depressive states (literature review with comments). ConsiliumMedicum. 2016; 4: 57–61. (In Russ.)].
  4. Дамулин И.В., Оразмурадов Г.О. Неврологические нарушения при гипотиреозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(3):82-86. [Damulin I.V., Orazmuradov G.O. Neurological disorders in hypothyroidism. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2011; 111(3): 82–86. (In Russ.)].
  5. Эркенова Л.Д. Морфологические изменения головного мозга при гипотиреозе. Кубанский научный медицинский вестник. 2012; 1: 197–199. [Erkenova L.D. Morphological changes of the brain in hypothyroidism. Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik. 2012; 1: 197–199. (In Russ.)].
  6. Додонова С.А., Белых А.Е., Бобынцев И.И. Регуляторные пептиды семейства меланокортинов: биосинтез, рецепция, биологические эффекты. Человек и его здоровье. 2018; 1: 1–10. [Dodonova S.A., Belykh A.E., Bobyntsev I.I. Regulatory peptides of the melanocortin family: biosynthesis, reception, biological effects. Chelovek i ego zdorov'e. 2018;1:1-10. (In Russ.)].
  7. Glazova N.Yu., Manchenko D.M., Volodina M.A. et al. Semax, synthetic ACTH(4–10) analogue, attenuates behavioural and neurochemical alterations following early-life fluvoxamine exposure in white rats. Neuropeptides. 2021; 86: 102114. doi: 10.1016/j.npep.2020.102114.
  8. Жуйкова С.Е. Физиологические и клинические эффекты синтетического аналога АКТГ4–10 семакса и его механизмы действия. Интегративная физиология. 2022; 3(2): 204–220. doi: 10.33910/2687-1270-2022-3-2-204-220. [Zhuikova S.E. Physiological and clinical effects of the synthetic analogue of ACTH4–10 semax and its mechanisms of action. Integrativnaya fiziologiya. 2022; 3(2): 204–220. (In Russ.)]. doi: 10.33910/2687-1270-2022-3-2-204-220.
  9. Vyunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V. et al. Synthetic corticotropins and the GABA-receptor system: Direct and delayed effects. Chem Biol Drug Des. 2023; 101(6): 1393–1405. doi: 10.1111/cbdd.14221.
  10. Sharonova I.N., Bukanova Y.V., Myasoedov N.F. et al. Modulation of GABA- and Glycine-Activated Ionic Currents with Semax in Isolated Cerebral Neurons. Bull Exp Biol Med. 2018; 164: 612–616. doi: 10.1007/s10517-018-4043-8.
  11. Giuliani D., Ottani A., Neri L. et al. Multiple beneficial effects of melanocortin MC4 receptor agonists in experimental neurodegenerative disorders: Therapeutic perspectives. Progress in Neurobiology. 2017; 148: 40–56. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.11.004.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние регуляторных пептидов на показатели двигательной активности в тесте «Открытое поле» в условиях экспериментального гипотиреоза: *;** – p≤0,05; p≤0,01 относительно группы «контроль»; #; ## – p≤0,05; p≤0,01 относительно группы «гипотиреоз»

Скачать (212KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние регуляторных пептидов на показатели тревожности в тесте «Открытое поле» в условиях экспериментального гипотиреоза: * – p≤0,05 относительно группы «контроль»; #; ## – p≤0,05; p≤0,01 относительно группы «гипотиреоз»

Скачать (277KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние регуляторных пептидов на специфическую «норковую» активность в тесте «Открытое поле» в условиях экспериментального гипотиреоза: ** – p≤0,01 относительно группы «контроль»; #; ## – p≤0,05; p≤0,01 относительно группы «гипотиреоз»

Скачать (111KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2024