Клиническое значение метилирования генов днРНК GAS5, ZEB1-AS1 в опухоли больных раком молочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Длинные некодирующие РНК (днРНК) – транскрипты, роль которых в канцерогенезе изучена недостаточно. Экспрессия днРНК определяет биологические свойства клетки, включая инвазивный потенциал и способность к миграции. Статус метилирования в свою очередь влияет на уровень экспрессии днРНК и может быть маркером прогноза клинического течения опухоли.

Цель работы – анализ частоты метилирования генов днРНК GAS5, ZEB1-AS1 при раке молочной железы (РМЖ) и оценка ее клинической значимости.

Материал и методы. Обследовали 140 больных РМЖ, преимущественно с Т1 (39%) и Т2 (56%) стадиями. Статус N0 отмечен у 54% больных, статус N1 – у 37,9%. По гистологическому строению у большинства (77%) пациенток диагностирован инвазивный протоковый рак, у 63% – степени злокачественности G2. По молекулярной классификации люминальный тип опухоли выявлен у 113 (80%) пациенток, нелюминальный – у 27 (20%). В парных образцах опухоли и гистологически неизмененной ткани молочной железы методом метил-специфичной ПЦР изучено метилирование CpG-островков в промоторных областях генов днРНК GAS5, ZEB1-AS1.

Результаты. Частота метилирования генов GAS5, ZEB1-AS1 в опухоли выше (19/140 (13,57%) и 11/140 (7,86%) соответственно), чем в гистологически неизмененной ткани молочной железы (0/140 (0%)). Частота метилирования генов GAS5 и ZEB1-AS1 коррелировала с возрастом (R=0,43, р=0,00002 и R=0,26, р=0,014 соответственно). Установлена корреляция частоты метилирования гена GAS5 с индексом T (R=0,21, р<0,05), статусом N (R=0,31, р<0,05), стадией (R=0,33, р=0,001). При метилировании гена GAS5 наблюдали снижение 5-летней общей выживаемости и 10-летней выживаемости без прогрессирования при РМЖ.

Выводы. При РМЖ частота метилирования генов днРНК GAS5, ZEB1-AS1 в опухоли превышает таковую в неизмененной ткани молочной железы. Статус метилирования гена GAS5 связан со стадией, размером опухоли, регионарным метастазированием, выживаемостью без прогрессирования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. А. Осипова

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: osipova_ronc@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-3046-9117
SPIN-код: 1068-1015

аспирант, кафедра онкологии

Россия, 127006, г. Москва, улица Долгоруковская, 4

Д. А. Рябчиков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: dr.denisr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2670-2361
SPIN-код: 9328-9425

д.м.н., зав. отделением абдоминальной онкологии

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

С. В. Чулкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: chulkova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4412-5019
SPIN-код: 1676-2156

д.м.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория клинической иммунологии и инновационных технологий, доцент кафедры онкологии и лучевой терапии

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1а

В. И. Логинов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»

Email: loginov7w@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2668-8096
SPIN-код: 6249-5883

к.б.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория патогеномики и транскриптомики

Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д.8

А. М. Бурдённый

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»

Email: burdennyy@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9398-8075
SPIN-код: 4429-4288

к.б.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория патогеномики и транскриптомики

Россия, 125315, Москва, ул. Балтийская, д.8

Н. Е. Кушлинский

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
SPIN-код: 6225-1487

д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики, научный руководитель клинико-диагностической лаборатории

Россия, 127006, г. Москва, улица Долгоруковская, 4; 115478, Москва, Каширское шоссе, 24

Список литературы

  1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68: 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.
  2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209-249. doi: 10.3322/caac.21660.
  3. Esteva F.J., Hubbard-Lucey V.M., Tang J. et al. Immunotherapy and targeted therapy combinations in metastatic breast cancer. Lancet Oncol. 2019; 20: e175–186. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30026-9.
  4. Liu B., Fan Y., Song Z. et al. Identification of DRP1 as a prognostic factor correlated with immune infiltration in breast cancer. Int Immunopharmacol. 2020; 89: 107078. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107078.
  5. Рябчиков Д.А., Абдуллаева Э.И., Дудина И.А. и др. Роль микро-РНК в канцерогенезе и прогнозе злокачественных новообразований молочной железы. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2018; 18(2): 5.
  6. Sinn B.V., Weber K.E., Schmitt W.D. et al. Human leucocyte antigen class I in hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: association with response and survival after neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res. 2019; 21: 142. doi: 10.1186/s13058-019-1231-z.
  7. Рябчиков Д.А., Безнос О.А., Дудина И.А. и др. Диссеми-нированные опухолевые клетки у пациентов с люми-нальным раком молочной железы. Российский био-терапевтический журнал. 2018; 17(1): 53–57. doi: 10.17650/1726-9784-2018-17-1-53-57.
  8. Титов К.С., Казаков А.М., Барышникова М.А. и др. Неко-торые молекулярные и иммунологические факторы прог-ноза трижды негативного рака молочной железы. Онкогинекология. 2019; 4(32): 2634. doi: 10.52313/22278710_2019_4_26.
  9. Талипов О.А., Рябчиков Д.А., Чулкова С.В. и др. Метилирование генов супрессорных микроРНК при раке молочной железы. Онкогинекология. 2020; 2(34): 14–22. doi: 10.52313/22278710_2020_2_14.
  10. Afroze N., Sundaram M.K., Haque S., Hussain A. Long non-coding RNA involved in the carcinogenesis of human female cancer – a comprehensive review. Discov. Oncol. 2025; 16(1): 122. doi: 10.1007/s12672-025-01848-1.
  11. Tordonato C., Di Fiore P.P., Nicassio F. The role of non-coding RNAs in the regulation of stem cells and progenitors in the normal mammary gland and in breast tumors. Front Genet. 2015; 6: 72. doi: 10.3389/fgene.2015.00072.
  12. Arun G., Diermeier S., Akerman M. et al. Differentiation of mammary tumors and reduction in metastasis upon Malat1 lncRNA loss. Genes Dev. 2016; 30(1):34-51. DOI: doi: 10.1101/gad.270959.115.
  13. Song J., Cui Q., Gao J. Roles of lncRNAs related to the p53 network in breast cancer progression. Front Oncol. 2024; 14: 1453807. doi: 10.3389/fonc.2024.1453807.
  14. Селезнева А.Д., Лукина С.С., Пронина И.В. и др. Изме-нение метилирования группы апоптоз-ассоциированных белок-кодирующих генов и генов длинных некодирую-щих РНК как фактор в нарушении их экспрессии при раке молочной железы. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2024; 68(4): 4–13. doi: 10.25557/0031-2991.2024.04.4-13.
  15. Solaimani M., Hosseinzadeh S., Abasi M. Non-coding RNAs, a double-edged sword in breast cancer prognosis. Cancer Cell Int. 2025; 25(1):123. doi: 10.1186/s12935-025-03679-0.
  16. Zhang Y., Yan H., Jiang Y. et al. Long non-coding RNA IGF2-AS represses breast cancer tumorigenesis by epigenetically regulating IGF2. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2021; 246(4): 371–379. doi: 10.1177/1535370220966253.
  17. Chen C., Feng Y., Wang X. LncRNA ZEB1-AS1 expression in cancer prognosis: Review and meta-analysis. Clin. Chim. Acta. 2018; 484: 265–271. doi: 10.1016/j.cca.2018.06.007.
  18. Hu G., Lou Z., Gupta M. The long non-coding RNA GAS5 cooperates with the eukaryotic translation initiation factor 4E to regulate c-Myc translation. PloS ONE. 2014; 9(9): e107016. doi: 10.1371/journal.pone.0107016.
  19. Бурдённый А.М., Филиппова Е.А., Иванова Н.А. и др. Ги-перметилирование генов новых длинных некодирующих РНК в опухолях яичников и метастазах: двойственный эффект. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171(3): 353–358.
  20. Liu X.J., Li S.L., Li J.S. et al. Long non-coding RNA ZEB1-AS1 is associated with poor prognosis in gastric cancer and promotes cancer cell metastasis. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018; 22(9): 2624–2630. doi: 10.26355/eurrev_201805_14956.
  21. Brierley J.D., Gospodarowicz M.K., Wittekind C. eds. Union for International Cancer Control (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 8th edn. Chichester, West Sussex, UK; Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, 2017.
  22. Логинов В.И., Ходырев Д.С., Пронина И.В. и др. Метилирование промоторной области гена RASSF1A и частота аллельных дисбалансов в критичных районах хромосомы 3 коррелируют с прогрессией светлоклеточного рака почки Молекулярная биология. 2009; 43(3): 429–438.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Показатели метилирования генов GAS5, ZEB1-AS1 в ткани опухоли при разных молекулярно-биологических типах РМЖ с учетом стадии заболевания

Скачать (108KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Графики выживаемости больных РМЖ на основании статуса метилирования гена GAS5 в ткани опухоли: слева – общая выживаемость; справа – выживаемость с прогрессированием и без прогрессирования

Скачать (147KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Графики выживаемости больных РМЖ на основании статуса метилирования гена ZEB1-AS1 в ткани опухоли: слева – общая выживаемость; справа – выживаемость с прогрессированием и без прогрессирования

Скачать (148KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025