Синтез, антиагрегационная и антикоагулянтная активность солей 2-[3-метил-8-морфолино-7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусной кислоты


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования - разработка методов синтеза солей 2-[3-метил-8-морфолино-7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусной кислоты, изучение их влияния на систему гемостаза, прогноз токсических рисков и фармакокинетических характеристик. Реакцией этилового эфира 2-[8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-1]уксусной кислоты с морфолином синтезировано 8-морфолино-производное II, гидролизом которого получена кислота III. Водорастворимые соли IVa-g, синтезированы реакциями кислоты III с аминами. Структура синтезированных соединений подтверждена спектральными методами (ИК, ЯМР-спектроскопия). По данным компьютерного прогноза соли IVa-g, не должны обладать токсическими рисками, большинство из них удовлетворяют «правилу пяти» Липинского. Исследование in vitro антиагрегационной и антикоагуляционной активности новых соединений показало, что соединения IVa,d проявляют антиагрегационную, а соединения IVb,f - слабую антикоагулянтную активности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. Э Клен

Башкирский государственный медицинский университет

Email: klen_elena@yahoo.com
д.фарм.н, доцент, кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии г. Уфа

В. А Небогатова

Башкирский государственный медицинский университет

Email: neb-veronika@inbox.ru
аспирант, кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии г. Уфа

Л. И Баширова

Ижевская государственная медицинская академия

Email: lindadeireko@mail.ru
аспирант, кафедра общей и клинической фармакологии г. Ижевск

А. Л Ураков

Ижевская государственная медицинская академия

Email: urakoval@live.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии г. Ижевск

А. В Самородов

Башкирский государственный медицинский университет

Email: avsamorodov@gmail.com
д.м.н, доцент, кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом ИДПО г. Уфа

Ф. А Халиуллин

Башкирский государственный медицинский университет

Email: khaliullin_ufa@yahoo.com
д.фарм.н, профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии г. Уфа

Список литературы

  1. ISTH Steering Committee for World Thrombosis Day. Thrombosis: a major contributor to the global disease burden. J. Thromb. Haemost. 2014; 12:1580-1590.
  2. Chan N.C. Antithrombotic Agents New Directions in Antithrombotic Therapy. Circ. Res. 2019; 124:426-436.
  3. Shanshan Huang, Yujie Ren, Xiuxiu Peng, Pingping Qian, Lingwei Meng. Computer-aid drug design, synthesis, and anticoagulant activity evaluation of novel dabigatran derivatives as thrombin inhibitors. Eur. J. Pharm. Sci. 2019; 137:104965.
  4. Debbabi M., Nimbarte V.D., Chekir S. et al. Design and synthesis of novel potent anticoagulant and anti-tyrosinasepy-ranopyrimidines and pyranotriazolopyrimidines: Insights from molecular docking and SAR analysis. Bioorg. Chem. 2019; 82:129-138.
  5. Самородов А.В., Камилов ФХ., Халиуллин Ф.А. и др. Результаты доклинических исследований новой циклогек-силаммониевой соли 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты в отношении системы гемостаза в условиях in vivo. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2016; 8:10-17.
  6. Халиуллин Ф.А., Шабалина Ю.В., Самородов А.В. и др. Синтез и антиагрегационная активность солей 2-[3-метил-1-этилксантинил-8-тио]уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. Химико-фармацевтический журнал. 2018; 52:29-32.
  7. Urakov A.L., Samorodov A. V. Kamilov F.Kh., et al. Hemo-statical activity of new benzylammonium salt 2-[3-methyl-1-n-propyl-7-(1,1-dioxotiethanyl-3)xantinyl-8-thio]acetic acid. Natl. J. Physiol. Pharm.Pharmacol. 2017; 7:1213-1218.
  8. Sander T., Freyss J., von Korff M., Rufener C. Data Warrior: An Open-Source Program For Chemistry Aware Data Visualization And Analysis. J. Chem. Inf. Model. 2015; 55:460-473.
  9. Клен Е.Э., Небогатова В.А., Халиуллин Ф.А. Исследование реакций алкилирования 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантина эфирами α-галогенуксусных кислот. Башкирский химический журнал. 2018; 25:25-29.
  10. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J. Physiol. 1962; 162:67-68.
  11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: ГрифиК, 2012, 944 c.
  12. Lipinski C.A. Drug-like properties and the causes of poor solubility and poor permeability. J. Pharmacol. And Toxicol. Methods. 2000; 44:235-249.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах