Количественные корреляции «структура - свойство» противогриппозных лекарственных средств
- Авторы: Одноворов А.И1, Плетенева Т.В1, Морозова М.А1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
- Выпуск: Том 23, № 4 (2020)
- Страницы: 25-32
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112737
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-04-04
- ID: 112737
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Возникновение резистентных к современным лекарственным препаратам штаммов вируса гриппа требует модификации существующих или создания новых противогриппозных препаратов. Существенную помощь при поиске новых молекул оказывают компьютерные технологии. Цель работы - выявить и проанализировать корреляции между структурными особенностями активного фармацевтического ингредиента (АФИ) противогриппозных препаратов и их биологической активностью. Материал и методы. Исследованы противогриппозные препараты: ингибиторы нейраминидазы, блокаторы М2-каналов, ингибитор гемагглютинина, кап-зависимый ингибитор эндонуклеазы. Для корреляционного анализа выбраны два топологических индекса - индекс Винера (W) и индекс Балабана (J). Топологических показателей рассчитаны с помощью программы «Chemic Descript». Графическое представление результатов выполнено с использованием программного пакета Origin (OriginLab Corporation, США). Результаты. Проанализированы зависимости «топологический индекс - свойство» для отдельных веществ и для групп противогриппозных препаратов. Выявлены зависимости между структурой (топологическими показателями) и биологическими свойствами АФИ - наблюдается линейная корреляция для препаратов разных химических групп. Результаты подтверждают возможность использования индекса Балабана для гомологичных соединений, что особенно четко продемонстрировано группой ингибиторов нейраминидазы. Выводы. Показана возможность использования топологических индексов Винера (W) и Балабана (J) для прогнозирования противовирусной активности новых перспективных противогриппозных лекарственных препаратов. Найденные взаимно однозначные соответствия «структура-свойство» открывают перспективы широкого применения QSAR-метода в поиске новых противовирусных средств.
Полный текст
Об авторах
А. И Одноворов
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Email: mister.odn2010@yandex.ru
аспирант, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, медицинский институт Москва
Т. В Плетенева
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»д.х.н., профессор, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, медицинский институт Москва
М. А Морозова
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»к.х.н., доцент, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, медицинский институт Москва
Список литературы
- Iuliano A.D., Roguski K.M., Chang H.H., et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018; 391(10127): 1285-300.
- Сулима Д.Л., Карев В.Е., Жданов К.В. Гипертоксический грипп. Журнал инфектологии. 2010; 2(1): 75-79.
- Bearman G.M., Shankaran S., Elam K. Treatment of severe cases of pandemic (H1N1) 2009 influenza: review of antivirals and adjuvant therapy. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2010; 5(2): 152-156.
- Fiore A.E., Fry A., Shay D., et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011; 60(1): 1-24.
- Hurt A.C., Holien J.K., Parker M.W., Barr I.G. Oseltamivir resistance and the H274Y neuraminidase mutation in seasonal, pandemic and highly pathogenic influenza viruses. Drugs. 2009; 69(18): 2523-2531.
- Percival A. Impact of chemical structure on quinolone potency, spectrum and side effects. J. Antimicrob. Chemother. 1991; 28 Suppl: 1-8.
- Karelson M. Molecular descriptors in QSAR/QSPR. John Wiley& Sons. New York. 2000: 160-190.
- Lucic B., Lukovits I., Nikolic S., Trinajstic N. Distance-related indexes in the quantitative structure-property relationship modeling. J. Chem. Inf. Comput. Sci. 2001; 41(3): 527-35.
- Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П. и др. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вирусов гриппа A(H1N1) pdm2009 и A(H3N2) к «ремантадину». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(2): 200-202.
- Щелканов М.Ю., Шибнев В.А., Финогенова М.П. и др. Противовирусная активность производных адамантана вотношении вируса гриппа A(H1N1) pdm09 на модели in vivo. Вопросы вирусологии. 2014; 59(2): 37-40.
- Попов П.И. Chemic Pen. Свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ № 2005612073. Роспатент. 2005.
- Попов П.И. Chemic Descript. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2003612305. Роспатент. 2003.
- Wiener H. Structural Determination of Paraffin Boiling Points. J. Am. Chem. Soc. 1947; 69: 17-20.
- Balaban A.T. Highly Discriminating Distance Based Topological Indices. Chem. Phys. Lett. 1982; 89: 399-404.
- Gini G. QSAR: What Else? Methods Mol. Biol. 2018; 1800: 79-105.
- Gini G. QSAR Methods. Methods Mol. Biol. 2016; 1425: 1 -20.
Дополнительные файлы
