Влияние производного коричной кислоты на изменение активности комплексов митохондриальной дыхательной цепи в условиях экспериментальной ишемии головного мозга
- Авторы: Поздняков Д.И1, Золотых Д.С1, Ларский М.В1
-
Учреждения:
- Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ
- Выпуск: Том 23, № 6 (2020)
- Страницы: 50-54
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112758
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-06-09
- ID: 112758
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Митохондриальная дисфункция является значимым патогенетическим механизмом ишемического поражения головного мозга и перспективной фармакотерапевтической мишенью церебропротективной терапии. Цель исследования. Изучить влияние 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты на изменение активности комплексов митохондриальной дыхательной цепи в супернатанте головного мозга у крыс в условиях церебральной ишемии. Материал и методы. Исследование выполнено на крысах самцах линии Wistar, которым воспроизводили ишемию головного мозга по методу Tamura. Крысам вводили 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричную кислоту в дозе 100 мг/кг (per os) через 30 мин после ишемии и далее однократно в день на протяжении трех суток. На четвертый день в супернатанте головного мозга методом респирометрии оценивали изменение активности митохондриальных комплексов I, II, IV и V. Результаты. На фоне введения животным 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты отмечалось увеличение активности митохондриальных комплексов: НАДН-дегидрогеназы; сукцинатдегидрогеназы; цитохром С-оксидазы; F1F0 АТФ-синтазы по отношению к животным, не получавшим фармакологическую поддержку, на 71% (p<0,05); 86% (p<0,05); в 2,29 раза (p<0,05) и 1,9 раза (p<0,05) соответственно. По величине терапевтической эффективности изучаемая 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричная кислота превосходила препарат сравнения - янтарную кислоту в эквивалентной дозе. Выводы. На основании полученных результатов можно предполагать, что 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричная кислота оказывает церебропротекторное действие за счет восстановления митохондриальной функции и устранения энергетического дефицита, возникающего в зоне ишемической пенумбры.
Полный текст
Об авторах
Д. И Поздняков
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ
Email: pozdniackow.dmitry@yandex.ru
к.фарм.н., зав. лабораторией живых систем, доцент, кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии
Д. С Золотых
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ
Email: metranidazol@mail.ru
к.фарм.н., доцент, кафедра аналитической химии
М. В Ларский
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ
Email: pharmachemistry@mail.ru
к.фарм.н., зав. кафедрой фармацевтической химии
Список литературы
- Jayaraj R.L., Azimullah S., Beiram R., Jalal F.Y., Rosenberg G.A. Neuroinflammation: friend and foe for ischemic stroke. J. Neuroin flammation. 2019; 16(1): 142.
- Ma Y. Liu Y., Zhang Z., Yang G.Y. Significance of Complement System in Ischemic Stroke: A Comprehensive Review. Aging Dis. 2019; 10(2):429-462.
- Mondal N.K., Behera J., Kelly K.E., George A.K., Tyagi P.K., Tyagi N. Tetrahydrocurcumin epigenetically mitigates mitochondrial dysfunction in brain vasculature during ischemic stroke. Neurochem Int. 2019; 122:120-138.
- Ham P.B. 3rd, Raju R. Mitochondrial function in hypoxic ischemic injury and influence of aging. Prog Neurobiol. 2017; 157:92-116.
- Nguyen H., Zarriello S., Rajani M., Tuazon J., Napoli E., Borlongan C. V. Understanding the Role of Dysfunctional and Healthy Mitochondria in Stroke Pathology and Its Treatment. Int J Mol Sci. 2018; 19(7):2127.
- Bernardi P., Rasola A., Forte M., Lippe G. The Mitochondrial Permeability Transition Pore: Channel Formation by F-ATP Synthase, Integration in Signal Transduction, and Role in Pathophysiology. Physiol Rev. 2015; 95(4):1111-1155.
- Воронков А.В., Абаев В.Т., Оганесян Э.Т., Поздняков Д.И. Некоторые аспекты церебропротекторной активности 4-гидрокси-3,5-ди-третбутил коричной кислоты при ишемическом повреждении головного мозга в эксперименте. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018; 13(1-1): 90-93.
- Tamura A., Graham D.I., McCulloch J., Teasdale G.M. Focal cerebral ischaemia in the rat: 1. Description of technique and early neuropathological consequences following middle cerebral artery occlusion. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1981; 1(1): 53-60.
- Воронков А.В., Поздняков Д.И., Нигарян С.А., Хури Е.И., Мирошниченко К.А., Сосновская А.В., Олохова Е.А. Оценка респирометрической функции митохондрий в условиях патологий различного генеза. Фармация и фармакология. 2019; 7(1): 20-31.
- He F. Bradford Protein Assay. Bio-101. 2011: e45. doi: 10.21769/BioProtoc.45.
- Klacanova K., Kovalska M., Chomova M., et al. Global brain ischemia in rats is associated with mitochondrial release and downregulation of Mfn2 in the cerebral cortex, but not the hippocampus. Int. J. Mol. Med. 2019; 43(6): 2420-2428.
- Kumar R., Bukowski M.J., Wider J.M., et al. Mitochondrial dynamics following global cerebral ischemia. Mol. Cell. Neu-rosci. 2016; 76: 68-75.
- Kuznetsov A.V., Javadov S., Margreiter R., Grimm M., Hagenbuchner J., Ausserlechner M.J. The Role of Mitochondria in the Mechanisms of Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury. Antioxidants. 2019; 8(10): 454.
- Deroche-Gamonet V., Revest J.M., Fiancette J.F., Balado E., Koehl M., Grosjean N., et.al. Depleting adult dentate gyrus neurogenesis increases cocaine-seeking behavior. Molecular psychiatry. 2019; 24(2): 312-320.
- Qyedotun K.S., Lemire B.D. The quaternary structure of the Saccharomyces cerevisiae succinate dehydrogenase. Homology modeling, cofactor docking, and molecular dynamics simulation studies. J. Biol. Chem. 2004; 279(10): 9424-9431.
Дополнительные файлы
