Исследование противовоспалительной и анальгетической активности производных 1, 4-дикарбоновых кислот
- Авторы: Колотова Н.В1, Чащина С.В1
-
Учреждения:
- Пермская государственная фармацевтическая академия
- Выпуск: Том 23, № 7 (2020)
- Страницы: 9-14
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112760
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-07-02
- ID: 112760
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Во врачебной практике широко применяются противовоспалительные и анальгетические препараты. Однако они часто обладают побочными эффектами, ограничивающими их длительное применение. Поиск новых соединений с противовоспалительным и анальгетическим действием является актуальной задачей. Цель работы. Поиск соединений с противовоспалительной и анальгетической активностями среди монозамещенных амидов и гидразидов 1, 4-дикарбоновых кислот. Материал и методы. Объект исследования - ациламиды и ацилгидразиды 1, 4-дикарбоновых кислот. Исследование противовоспалительной активности проводилось для 11 соединений на белых нелинейных крысах обоего пола массой 190-220 г (6 животных) на модели острого воспалительного отека (введение 0,1 мл 1% водного раствора каррагенина). Увеличение объема лапы оценивали онкометрически до введения и через 3 ч после введения каррагенина. Исследуемые вещества вводили перорально в дозе 50 мг/кг за 1 ч до введения флогогенного агента. Эталон - препарат «Нимесулид-МБФ». Контроль - животные, не получавшие препарата. О наличии противовоспалительного действия судили по выраженности торможения воспалительной реакции. Анальгетическую активность определяли для 9 соединений на белых нелинейных мышах массой 25-30 г (8 животных) по методике «горячая пластина». Соединения вводили внутрибрюшинно за 30 мин до тестирования в дозе 50 мг/кг. Эталон - препарат «Метамизол натрия». Животных помещали на разогретую до 56 оС металлическую поверхность. Регистрировали время с момента помещения на горячую поверхность до появления поведенческого ответа на болевое раздражение. Критерием анальгетического эффекта считали достоверное увеличение латентного периода реакции после введения вещества. Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество физиологического раствора хлорида натрия. Результаты. Установлено, что 2-пиримидиламид малеиновой кислоты, 4-метил-2-пиридиламид и 2-тиазолиламид цитраконовой кислоты проявляют выраженную противовоспалительную активность. Для 3-окси-4-карбоксифениламида малеиновой кислоты и 4-метоксибензоилгидразида фталевой кислоты обнаружена высокая анальгетическая активность. 4-Метил-2-пиридиламид цитраконовой кислоты превышает эффект препарата «Метамизол натрия» и обладает противовоспалительным действием на уровне препарата «Нимесулид-МБФ». Выводы. Рекомендуется продолжить поиск среди производных 1, 4-дикарбоновых кислот соединений с противовоспалительным и анальгетическим действием.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Н. В Колотова
Пермская государственная фармацевтическая академия
Email: kolotova.nina49@mail.ru
к.х.н., доцент г. Пермь
С. В Чащина
Пермская государственная фармацевтическая академияк.б.н., доцент
Список литературы
- Насонов А.Е., Каратаев А.А. Нестероидные противовоспалительные препараты: клинические рекомендации по использованию. Врач. 2007; 3: 8-14.
- Бурдулене Д., Палайма А., Стумбрявичюте З., Талайките З. Синтез и противовоспалительная активность сукцинамидов, производных 4-аминоантипирина. Химико-фармацевтический журнал. 1999; 4: 20-22.
- Бурдулене Д., Палайма А., Стумбрявичюте З. и др. Синтез и анальгетическая активность некоторых NN'-замещенных сукциндиамидов. Химико-фармацевтический журнал. 1999; 5:35-36.
- Burduliene D., Palaima A., Stumbreviciute Z. et al. Antiinflammatory action of succinic acid diamides substituted with amino acid residues.Biologija. 1998; 4:27-31.
- Козьминых В.О., Колла В.Э., Шеленкова С.А. и др. Замещённые амиды и гидразиды малеиновой кислоты. II. Синтез и биологическая активность арилиден- и диарилметиленгидразидов малеиновой кислоты. Химикофармацевтический журнал. 1993; 1: 45-51.
- Колотова Н.В., Козьминых Е.Н., Колла В.Э. и др. Замещённые амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот. 7. Синтез и биологическая активность некоторых ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот. Химико-фармацевтический журнал. 1999; 5: 22-28.
- Долженко А.В. Синтез, структура и биологическая активность соединений, полученных на основе реакций взаимодействия циклических ангидридов дикарбоновых кислот с нуклеофильными реагентами: Дисс... канд. фарм. наук. Пермь. 2003. С. 173.
- Колотова Н.В., Чащина С.В. Анальгетическая активность монозамещенных амидов и гидразидов 1, 4-дикарбоновых кислот. Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2019; 2: 34-39.
- Миронов А.Н. (ред.) Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012; с. 944.
- Прозоровский В.В. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. 2007; 7. Вып. 3-4: 2090-2120.
Дополнительные файлы
