Том 23, № 7 (2020)

Актуальность. Во врачебной практике широко применяются противовоспалительные и анальгетические препараты. Однако они часто обладают побочными эффектами, ограничивающими их длительное применение. Поиск новых соединений с противовоспалительным и анальгетическим действием является актуальной задачей. Цель работы. Поиск соединений с противовоспалительной и анальгетической активностями среди монозамещенных амидов и гидразидов 1, 4-дикарбоновых кислот. Материал и методы. Объект исследования - ациламиды и ацилгидразиды 1, 4-дикарбоновых кислот. Исследование противовоспалительной активности проводилось для 11 соединений на белых нелинейных крысах обоего пола массой 190-220 г (6 животных) на модели острого воспалительного отека (введение 0,1 мл 1% водного раствора каррагенина). Увеличение объема лапы оценивали онкометрически до введения и через 3 ч после введения каррагенина. Исследуемые вещества вводили перорально в дозе 50 мг/кг за 1 ч до введения флогогенного агента. Эталон - препарат «Нимесулид-МБФ». Контроль - животные, не получавшие препарата. О наличии противовоспалительного действия судили по выраженности торможения воспалительной реакции. Анальгетическую активность определяли для 9 соединений на белых нелинейных мышах массой 25-30 г (8 животных) по методике «горячая пластина». Соединения вводили внутрибрюшинно за 30 мин до тестирования в дозе 50 мг/кг. Эталон - препарат «Метамизол натрия». Животных помещали на разогретую до 56 оС металлическую поверхность. Регистрировали время с момента помещения на горячую поверхность до появления поведенческого ответа на болевое раздражение. Критерием анальгетического эффекта считали достоверное увеличение латентного периода реакции после введения вещества. Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество физиологического раствора хлорида натрия. Результаты. Установлено, что 2-пиримидиламид малеиновой кислоты, 4-метил-2-пиридиламид и 2-тиазолиламид цитраконовой кислоты проявляют выраженную противовоспалительную активность. Для 3-окси-4-карбоксифениламида малеиновой кислоты и 4-метоксибензоилгидразида фталевой кислоты обнаружена высокая анальгетическая активность. 4-Метил-2-пиридиламид цитраконовой кислоты превышает эффект препарата «Метамизол натрия» и обладает противовоспалительным действием на уровне препарата «Нимесулид-МБФ». Выводы. Рекомендуется продолжить поиск среди производных 1, 4-дикарбоновых кислот соединений с противовоспалительным и анальгетическим действием.

Актуальность. Изучение различных ферментов, синтезируемых микроорганизмами, и возможности их практического применения является одним из современных направлений биотехнологии. К числу таких ферментов относятся коллагеназы, которые находят широкое применение в ряде отраслей народного хозяйства, в медицинской практике, используются в научноисследовательских целях. В связи с этим поиск новых отечественных продуцентов коллагенолитических ферментов является актуальной задачей современной биотехнологии. Цель исследования. Изучение штаммов из коллекции микромицетов ФГБНУ "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" (ВИЛАР) для поиска культур, обладающих коллагенолитической активностью. Материал и методы. Объектом исследования являлись 14 штаммов 13 видов микромицетов из коллекции микроорганизмов ФГБНУ ВИЛАР, относящиеся к родам Aspergillus, Monilia, Penicillium. Поверхностное культивирование микромицетов проводили на агаризованных средах Чапека, модифицированных заменой сахарозы на 2%-ный коллаген. Коллагеназную активность микроорганизмов оценивали по диаметру колоний, зон лизиса, радиальной скорости роста и индексам лизиса при культивировании на модифицированной среде. Статистическую обработку результатов, регрессионный и корреляционный анализ выполняли на персональном компьютере с помощью пакета статистических программ Microsoft Office Excel 2010. Результаты. Проведенный скрининг коллекционных штаммов показал, что микромицеты росли на средах с заменой сахарозы на коллаген. Все исследованные культуры, кроме Manilia implicata, образовывали выраженные зоны лизиса на модифицированной среде, что свидетельствует об их способности секретировать коллагенолитические ферменты. Изучение гидролитической активности микроорганизмов, включающее определение скоростей роста и индексов лизиса, а также корреляционнорегрессионный анализ позволили выявить культуры, которые могут рассматриваться в качестве потенциальных продуцентов коллагеназ. Выводы. Все изученные микроорганизмы обладали способностью к росту на средах с заменой сахарозы на коллаген. Обнаружены существенные видовые и штаммовые различия скоростей роста и гидролитической активности микромицетов при культивировании на модифицированной среде. На основании проведенного регрессионного и корреляционного анализа отобраны шесть штаммов, перспективных для дальнейшего изучения в качестве продуцентов коллагеназ.

Актуальность. Среди чувствительных к метициллину изолятов Staphylococcus aureus (MSSA) широко распространены бета-латкамазы, определяющие устойчивость данных патогенов к пенициллинам. При этом до 50% чувствительных к пенициллину изолятов, исследованных диско-диффузионным методом, являются продуцентами бета-лактамаз. Исследование чувствительности к антибиотикам изолятов является длительным, что замедляет процесс назначения адекватной антибиотикотерапии. В связи с этим актуальным представляется внедрение экспресс-методов определения чувствительности бактерий к антибиотикам. Цель исследования. Оценка чувствительности йодного теста для определения чувствительности к пенициллину и потенциальной бета-лактамазной активности стафилококков (выявление носителей бета-лактамазного оперона). Материал и методы. Исследование бета-лактамазной активности 81 клинического изолята mSsa проведено с помощью йодного теста при предварительной стимуляции продукции изолятом бета-лактамазы пенициллином и без стимуляции. Чтобы оценить чувствительность и специфичность данной методики для определения устойчивых к пенициллину как изолятов, так и изолятов потенциальных продуцентов бета-лактамазы, проведено сравнение полученных результатов с данными о наличии в геноме изолятов бета-лактамазного оперона, полученными с помощью ПЦР в реальном времени, и показателями чувствительности изолятов к пенициллину. Результаты. Установлена высокая чувствительность йодного теста при определении MSSA, чувствительного к пенициллину. Чувствительность йодного теста для определения устойчивых к пенициллину изолятов составила 61% при исследовании без стимуляции и 86% - при исследовании после стимуляции. В то же время йодный тест характеризовался относительно низкой чувствительностью при определении изолятов-носителей бета-лактамазного оперона, не превышавшей 63%. Таким образом йодный тест без проведения стимуляции может рассматриваться в качестве скринингового метода выявления чувствительных к пенициллину MSSA непосредственно после выделения патогена, что будет способствовать сокращению сроков исследования при принятии решения о выборе антибиотикотерапии. Выводы. Несмотря на низкую чувствительность йодного метода для выявления носителей бета-лактамазного опреона среди MSSA, этот метод является перспективным для ускоренного определения чувствительности золотистого стафилококка к пенициллину.

Актуальность. При различных заболеваниях, когда клеточная иммунная система вовлечена в патогенез и/или поражена соответствующим патологическим процессом, концентрация неоптерина отражает прогрессирование заболевания и может применяться в клинической практике для ранней диагностики того или иного вида инфекционного осложнения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), достижения оптимального результата прогностических и диагностических мероприятий, снижения числа рецидивов и своевременного назначения превентивного лечения. Цель исследования. Изучение концентрации неоптерина у больных ХЛЛ на различных стадиях течения основного заболевания, а также в зависимости от этиологического фактора инфекционного осложнения и его формы (локализованная и генерализованная). Материал и методы. Проанализированы данные 177 пациентов с ХЛЛ. Методы исследования этиологических агентов инфекционных осложнений использовали согласно приказу № 535 от 22 апреля 1985 года «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». Для обнаружения антител (IgM и IgG) к вирусам Varicellazoster, Cytomegalovirus (CMV) использовали метод иммуноферментного анализа (ИФА). Определение концентрации неоптерина в сыворотке крови осуществляли методом ИФА с применением тестовых систем «Neopterin ELISA» фирмы «IBL INTERNATIONAL GMBH» (Гамбург, Германия). Результаты. Наибольший подъем концентрации НП обнаружен при активной фазе ХЛЛ (60,84±2,77 нмоль/л) и у впервые выявленных больных (42,44±3,59 нмоль/л), по сравнению с группой амбулаторных пациентов (стабильная фаза 32,76±2,23 нмоль/л). Отмечено преобладание влияния возбудителей бактериальной этиологии на концентрацию НП (76,59 ± 2,82 нмоль/л), что более чем в 3 раза выше, чем при вирусных осложнениях ХЛЛ (22,10 ± 0,93 нмоль/л). Микотические осложнения ХЛЛ явились причиной повышения уровня НП сыворотки крови в среднем до 33,38 ± 1,68 нмоль/л, что связано со специфическими иммунологическими механизмами борьбы с данной группой осложнений. При присоединении инфекционных осложнений с генерализацией патологического процесса зафиксированы значительные превышения показателей уровня НП в 1,5-2 раза в сравнении с процессами локального характера. Выводы. Достоверно доказано статистически значимое влияние каждого из видов возбудителей на увеличение уровня неоптерина в сыворотке крови, в том числе, и на этапе доклинического проявления осложнений, что может применяться в клинической практике для ранней диагностики того или иного вида инфекционного осложнения, достижения оптимального результата прогностических и диагностических мероприятий, а также снижения числа рецидивов и своевременного назначения превентивного лечения.