Дозозависимое влияние пероксида водорода на уровень транскрипционного фактора NRF2 in vitro


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Одним из важных факторов защиты клеток от свободных радикалов является Nrf2 (NF-E2-relatedfactor 2) - редокс-чувствительный транскрипционный фактор, синтез которого регулируется соотношением восстановленных и окисленных SH-групп в белках. Цель исследования. Оценка дозозависимого действия пероксида водорода на уровень Nrf2 в клетках in vitro. Материал и методы. Исследование выполнено на линии клеток Сасо-2. Пероксид водорода (Н2O2) добавляли в питательную среду до концентрации 0,1; 0,5; 1; 5; 10 и 50 мкМ и инкубировали в течение 3, 24 и 72 ч. В конце эксперимента в клетках оценивали уровень белковых и небелковых тиоловых SH-групп, а также уровень Nrf2. Результаты. Пероксид водорода во всех исследуемых концентрациях при инкубировании с клетками линии Сасо-2 в течение 3 ч достоверно не влиял на концентрацию белковых и небелковых SH-групп и уровень Nrf2. При увеличении длительности воздействия до 24 ч Н2O2 в концентрациях 0,1-1 мкМ вызывал снижение уровня восстановленных белковых тиолов, что приводило к повышению содержания Nrf2, который в свою очередь активировал антиоксидантную систему клеток и восстанавливал свободно-радикальный статус клеток к третьим суткам наблюдения. Увеличение концентрации Н2O2 до 10 и 50 мкМ усиливало окислительный стресс, что проявлялось снижением содержания восстановленных белковых SH-групп не только к 24 ч, но и к 72 ч эксперимента, а также повышало уровень Nrf2 только к третьим суткам. Вывод. Пероксид водорода стимулирует образование Nrf2, причем эффект прооксиданта зависит от его от концентрации и продолжительности воздействия.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ю. В Абаленихина

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: abalenihina88@mail.ru
к.б.н., доцент, кафедра биологической химии с курсом КЛД ФДПО г. Рязань

А. В Щулькин

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

к.м.н., доцент, кафедра фармакологии с курсом фармации ФДПО

П. Д Ерохина

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

студентка

И. В Черных

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

к.б.н., зав. кафедрой фармацевтической химии

Е. Н Якушева

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии с курсом фармации ФДПО

Список литературы

  1. Liguori Russo G., Curcio F., Bulli G., Aran L., Della-Morte D., Gargiulo G., Testa G., Cacciatore F., Bonaduce D., Abete P. Oxidative stress, aging, and diseases. Clin. Interv. Aging. 2018; 13: 757-772.
  2. Калинин P.E., Сучков И.А., Максаев Д.А. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с вторичной лифедемой и способы ее коррекции (обзор литературы). Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019; 7(2): 283-293.
  3. Kim К.М., Ki S.FI. Nrt2: a key regulator of redox signaling in liver diseases liver. Pathophysiology: therapies and antioxidants. 2017; 28: 355-374.
  4. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Менъщикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент (обзор). Биохимия. 2006; 71(9): 1183-1198.
  5. Kensler Т. W., Wakabayashi N. Nrf2: friend or foe for chemo-prevention? Carcinogenesis. 2010; 31(1): 90-99.
  6. Ерохина П.Д., Абаленихина Ю.В., Щулькин A.B., Черных И.В., Попова НМ. Слепнев А.А., Якушева Е.Н. Изучение влияния прогестерона на активность гликопротеина-Р in vitro. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2020; 28(2): 135-142.
  7. Boschi-Muller S., Azza S., Sanglier-Cianferani S. et al. A sulfenic acid enzyme intermediate is involved in the catalytic mechanism of peptide methionine sulfoxide reductase from Escherichia Coli. J. Biol. Chem. 2000; 275(46): 35908-35913.
  8. Яковлев A.A., Гуляева H.B. Определение тиоловых групп в ткани мозга при помощи THIOGLO-1. Биомедицинская химия. 2004; 50(4): 390-397.
  9. Nagy L., Nagata М., Szabo S. Protein and non-protein sulfhydryls and disulfides in gastric mucosa and liver after gastrotoxic chemicals and sucralfate: Possible new targets of pharmacologic agents. World J. Gastroenterol. 2007; 13(14): 2053-2060.
  10. Shelly C., Lu M.D. Glutathione synthesis. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1830(5): 3143-3153.
  11. Covas G., Marinho H.S., Cyme L., Antunes F. Activation of Nrf2 by H202: De Novo Synthesis Versus Nuclear Translocation. Methods in Enzymology. 2013; 528: 157-171.
  12. Steele M.L., Fuller S., Patel М., et al. Effect of Nrf2 activators on release of glutathione, cysteinylglycine and homocysteine by human U373 astroglial cells. Redox. Biol. 2013; 1(1): 441-445.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ИД "Русский врач", 2020