Стандартизация готового лекарственного средства с оригинальной субстанцией производного бензофенона для лечения ВИЧ-1 инфекции


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В качестве оригинальной фармацевтической субстанции для получения антиретровирусных препаратов предложено синтетическое пиримидиновое производное бензофенона 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил. Цель исследования. Разработка и валидация методик качественной и количественной стандартизации готового лекарственного средства (ГЛС) в форме таблеток с оригинальной фармацевтической субстанцией производного бензофенона для лечения ВИЧ-1 инфекции. Материал и методы. Анализ опытных образцов таблеток, полученных в лабораторных условиях АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» (Россия) в соответствии с лабораторным регламентом получения ГЛС, выполнен различными фармакопейными методами. Результаты. Для оценки подлинности и количественного определения действующего вещества в составе ГЛС предложено использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектированием; установлены пределы нормирования, разработанные методики валидированы согласно современным требованиям и удовлетворяли им по всем показателям. Для оценки качества ГЛС предложены испытания по показателям: описание, средняя масса и однородность по массе, истираемость, распадаемость, вспомогательные вещества (аэросил), характерные для лекарственной формы таблетки. Выводы. Предложены и валидированы методики стандартизации ГЛС с оригинальной фармацевтической субстанцией на основе производного бензофенона для лечения ВИЧ-1 инфекции с применением метода ВЭЖХ с УФ-детектированием.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

В. М Косман

ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»

Email: kosmanvm@doclinika.ru
к.фарм.н. г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл.

Е. А Джайн (Корсакова)

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

аспирант, факультет фундаментальной медицины Москва

Д. В Демченко

ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»

к.фарм.н. г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл

В. Г Макаров

АО «Научно производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»

Email: info@doclinika.ru
д.м.н., профессор г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл

В. Ю Балабаньян

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

д.фарм.н., факультет фундаментальной медицины Москва

Список литературы

  1. Лагунин А.А., Филимонов Д.А., Глоризова Т.А. и др. Виртуальный скрининг в библиотеках коммерчески доступных органических соединений потенциальных средств для профилактики ВИЧ-инфекций. ХФЖ. 2013; 47(7): 3-21.
  2. Печинский С.В., Курегян А.Г., Озеров А.А., Новиков М.С. Дизайн новых производных урацила, обладающих ингибиторной активностью в отношении обратной транскриптазы мутанта K103N/Y181C ВИЧ-1. ХФЖ. 2015; 49(10): 40-43.
  3. Ростова Н.Б., Иванова Э.С., Гудилина Н.А., Киселева О.В. Антиретровирусная терапия: подходы к лечению и реальная практика назначений при лечении вич-инфицированных пациентов. Медицинский альманах. 2016; 1(41): 112-116.
  4. Chabria S.B., Gupta S., Kozal M.J. Deep sequencing of HIV: clinical and research applications. Annual review of genomics and human genetics. 2014; 15: 295-325.
  5. Ozerov A., Novikov M., Khandazhinskaya A., Solyev P. Selective n‘-alkylation of 1, 3-dibenzoyluracils: one-pot way to n‘-monosubstituted uracil derivatives. Heterocycles: an international journal for reviews and communications in heterocyclic chemistry. 2017; 94(5): 912-922.
  6. Novikov M.S., Ivanova O.N., Ivanov A.V., Valuev-Elliston V.T., Temburnikar K., Ozerov A.A., Gurskaya G.V., Kochetkov S.N., Pannecouque C., Balzarini J., Seley-Radtke K.L. 1-[2-(2-Benzoyl- and 2-benzylphenoxy)ethyl]uracils as potent anti-HIV-1 agents. Bioorg. Med. Chem. 2011; 19: 5794-5902.
  7. Озеров А.А., Новиков М.С., Луганченко А.И., Хартман Т., Букхайт Р.У. Новые №[2-(Бензоилфенокси)этил]производные нуклеиновых оснований - синтез и анти-ВИЧ-1 активность in vitro. Волгоградский научно-медицинский журнал 2012; 4: 15-18.
  8. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Демченко Д.В., авторы; АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ», патентообладатель. Способы повышения растворимости лекарственного средства на основе пиримидинового производного бензофенона. Патент РФ 2729792. 12.08.2020
  9. Косман В.М., Облучинская Е.Д., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н. Сквозная стандартизация субстанции фукоидана из фукуса пузырчатого Fucus vesiculosis L. и препаратов на ее основе. Фармация. 2017; 66(6): 20-24.
  10. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. М.: МЗ РФ. 2018; Т.1-4: 7019 с.
  11. Руководство по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств. Утв. pешением коллегии стран ЕЭК от 17.07.2018 № 113. 2018: 26 с.
  12. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств. М.: Министерство здравоохранения и социального развития РФ. 2007: 49 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2021