Изучение вовлеченности TrkB-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида цикло-пролилглицина


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Цикло-пролилглицин (ЦПГ) был идентифицирован как нейропептид в 1996 г. У этого вещества были выявлены ноотропная, антигипоксическая, анксиолитическая, нейропротекторная и анальгетическая активности. Такой комплекс эффектов является полезным для развития на основе ЦПГ соответствующих лекарственных препаратов. В связи с этим изучение механизма действия ЦПГ является актуальным. Ранее авторами было выявлено, что в анксиолитическое действие ЦПГ вовлечены АМРА и TrkB- рецепторы. Цель работы - выявить вовлеченность TrkB-рецепторов в антигипоксическое действие ЦПГ. Материал и методы. Использован метод ингибиторного фармакологического анализа с применением блокатора Trk-рецепторов K252A. Антигипоксическую активность определяли в тесте «баночной» гипоксии на мышах. Результаты. Антигипоксический эффект ЦПГ полностью снимался специфическим блокатором Trk-рецепторов соединением K252A. Выводы. Впервые показано, что TrkB-рецепторы вовлечены в антигипоксический эффект нейропептида цикло-пролилглицина.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

К. Н. Колясникова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

к.б.н

Россия,

О. С. Григоркевич

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

науч. сотрудник

Россия,

А. Г. Аляева

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

мл. науч. сотрудник

Россия,

Т. А. Гудашева

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: tata-sosnovka@mail.ru

д.б.н., профессор, член-корр. РАН

Россия,

Список литературы

  1. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В., Чуппин А.В., Трофимов С.С., Лезина В.П., Воронина Т.А., Сколдинов А.П. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химикофармацевтический журнал. 1989; 23(3): 276-281.
  2. Gudasheva T.A., Boyko S.S., Akparov V.Kh., Ostrovskaya R.U., Skoldinov A.P., Rozantsev G.G., Voronina T.A., Zherdev V.P., Seredenin S.B. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996; 391: 149-152.
  3. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта стереоселективна. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001; 131(5): 547-550.
  4. Guan J., Gluckman P., Yang P., et al. Cyclic glycine-proline regulates IGF-1 homeostasis by altering the binding of IGFBP-3 to IGF-1. Scientific reports. 2014. 4: 4388.
  5. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова ГА., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по анти-гипоксическому и нейропротекторному эффектам. Экспериментальная клиническая фармакология. 2012; 75(9): 3-6.
  6. Guan J., Singh-Mallah G., Liu K., et al. The role for cyclic Glycine-Proline, a biological regulator of insulin-like growth factor-1 in pregnancy-related obesity and weight changes. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2018; 32(3): 465-478.
  7. Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н., Замойский В.Л., Середенин С.Б. Нейропептид цикло-про-лилглицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов. Доклады Академии наук. 2016; 471(1): 106-108.
  8. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках. Доклады Академии наук. 2016; 469(4): 492-495.
  9. Aguado-Llera D., Canelles S., Fernandez-Mendivil C., et al. Improvement in inflammation is associated with the protective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Ap-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system. Neuropharmacology. 2019. 151. 112-126.
  10. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н. и др. Анксиолитический эффект нейропептида циклопролил-глицина опосредован АМРА- И TrkB-рецепторами; Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2020; 493(1): 364-366.
  11. Колясникова К.Н., Аляева А.Г., Воронцова О.Н., Гудашева Т.А. Изучение вовлеченности AMPA-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида цикло-про-лилглицина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(9): 3-8.
  12. Воронина Т.А. Островская Р.У., Гарибова Т.Л. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1. М.: Гриф и К, 2012: 276-296.
  13. Mao Q.Q., Huang Z., Zhong X.M., Xian Y.F., Ip S.P. Brain-derived neurotrophic factor signalling mediates the antidepressant-like effect of piperine in chronically stressed mice. Behav Brain Res. 2014; 261:140-145. doi: 10.1016/j.bbr.2013.12.020. Поступила 12 ноября 2021 г.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Дизайн эксперимента

Скачать (36KB)
3. Рис. 2. Влияние блокатора Trk-рецепторов K252A (25 мг/кг в/б) на антигипоксический эффект ЦПГ (1 мг/кг в/б) в тесте «баночной» гипоксии на мышах линии BALB/c; * – p=0,03 по сравнению с Контролем, # – p=0,01 по сравнению с ЦПГ; данные представлены в виде M±SEM

Скачать (48KB)

© ИД "Русский врач", 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах