Study of the involvement of TrkB receptors in the antihypoxic effect of the neuropeptide cyclo-prolyl-glycine


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Relevance. Cycloprolylglycine (CPG) was identified as a neuropeptide in 1996. It was found to have nootropic, antihypoxic, anxiolytic, neuroprotective and analgesic activity. This complex of effects is beneficial for the development of CPG-based drugs. In this regard, the study of the mechanism of action of CPG is relevant. We have previously revealed that AMPA and TrkB receptors are involved in the anxiolytic action of CPG. Objective. Purpose of the study is to reveal the involvement of TrkB receptors in the antihypoxic effect of the neuropeptide CPG. Material and methods. The method of inhibitory pharmacological analysis using the Trk receptor blocker K252A was used. Antihypoxic activity was determined in the test of "canned" hypoxia in mice. Results. The antihypoxic effect of CPG was completely removed by a specific blocker of Trk receptors K252A. Conclusions. For the first time it was shown that TrkB receptors are involved in the antihypoxic effect of the neuropeptide cyclo-prolyl-glycine.

Full Text

Restricted Access

About the authors

K. N. Koliasnikova

FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

Ph.D. (Biol.)

Russian Federation,

O. S. Grigorkevich

FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

Junior Research Scientist

Russian Federation,

A. G. Alyaeva

FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»

Email: tata-sosnovka@mail.ru

Research Scientist

Russian Federation,

T. A. Gudasheva

FSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»

Author for correspondence.
Email: tata-sosnovka@mail.ru

Dr.Sc. (Biol.), Professor, Corr. Memder RAS

Russian Federation,

References

  1. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В., Чуппин А.В., Трофимов С.С., Лезина В.П., Воронина Т.А., Сколдинов А.П. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химикофармацевтический журнал. 1989; 23(3): 276-281.
  2. Gudasheva T.A., Boyko S.S., Akparov V.Kh., Ostrovskaya R.U., Skoldinov A.P., Rozantsev G.G., Voronina T.A., Zherdev V.P., Seredenin S.B. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996; 391: 149-152.
  3. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта стереоселективна. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001; 131(5): 547-550.
  4. Guan J., Gluckman P., Yang P., et al. Cyclic glycine-proline regulates IGF-1 homeostasis by altering the binding of IGFBP-3 to IGF-1. Scientific reports. 2014. 4: 4388.
  5. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова ГА., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по анти-гипоксическому и нейропротекторному эффектам. Экспериментальная клиническая фармакология. 2012; 75(9): 3-6.
  6. Guan J., Singh-Mallah G., Liu K., et al. The role for cyclic Glycine-Proline, a biological regulator of insulin-like growth factor-1 in pregnancy-related obesity and weight changes. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2018; 32(3): 465-478.
  7. Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н., Замойский В.Л., Середенин С.Б. Нейропептид цикло-про-лилглицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов. Доклады Академии наук. 2016; 471(1): 106-108.
  8. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках. Доклады Академии наук. 2016; 469(4): 492-495.
  9. Aguado-Llera D., Canelles S., Fernandez-Mendivil C., et al. Improvement in inflammation is associated with the protective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Ap-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system. Neuropharmacology. 2019. 151. 112-126.
  10. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н. и др. Анксиолитический эффект нейропептида циклопролил-глицина опосредован АМРА- И TrkB-рецепторами; Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2020; 493(1): 364-366.
  11. Колясникова К.Н., Аляева А.Г., Воронцова О.Н., Гудашева Т.А. Изучение вовлеченности AMPA-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида цикло-про-лилглицина. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(9): 3-8.
  12. Воронина Т.А. Островская Р.У., Гарибова Т.Л. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1. М.: Гриф и К, 2012: 276-296.
  13. Mao Q.Q., Huang Z., Zhong X.M., Xian Y.F., Ip S.P. Brain-derived neurotrophic factor signalling mediates the antidepressant-like effect of piperine in chronically stressed mice. Behav Brain Res. 2014; 261:140-145. doi: 10.1016/j.bbr.2013.12.020. Поступила 12 ноября 2021 г.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1

Download (36KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2

Download (48KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Russkiy Vrach Publishing House