Химико-токсикологическое исследование залеплона и его метаболитов в биологическом объекте моче
- Авторы: Волкова А.А.1, Калёкин Р.А.1, Орлова А.М.1, Москалева Н.Е.1, Маркин П.А.1, Асташкина О.Г.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»
- Выпуск: Том 25, № 4 (2022)
- Страницы: 15-22
- Раздел: Фармацевтическая химия
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112947
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-04-03
- ID: 112947
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Актуальность. Производные бензодиазепинов являются психоактивными веществами, модуляторами рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), проявляющими снотворное, седативное, анксиолитическое и противосудорожное действие. На основании этого механизма действия широкое применение в медицинской практике имеет место использование агонистов бензодиазепиновых рецепторов небензодиазепинового ряда. К небензодиазепиновым анксиолитикам относятся так называемые Z-препараты, по названию первых препаратов из этой группы (зопиклон, золпидем, залеплон). По механизму действия они являются селективными агонистами омега-1-подтипа (зопиклон, золпидем) и омега-2-подтипа (залеплон) бензодиазепиновых рецепторов макромолекулярного ГАМКА-рецепторного комплекса. В настоящее время в России из этой группы препаратов наиболее доступным является залеплон. Цель исследования - разработка методики обнаружения залеплона и его метаболитов в моче методом ВЭЖХ-МС с ВР с использованием технологии Orbitrap для целей и задач судебно-медицинской экспертизы. Материал и методы. Утренняя моча отбиралась у пациентов, которые принимали терапевтические концентрации залеплона по назначению врача. Исследовали действующее вещество залеплон в качестве спиртового раствора с содержанием 1 мг/мл исследуемого вещества. Для исследования использовалась ВЭЖХ-МС с высоким разрешением с использованием технологии Orbitrap на приборе. Поскольку при направлении на судебно-медицинскую экспертизу для химико-токсикологического исследования симптоматика побочных эффектов у залеплона схожа с производными бензодиазепина, то пробоподготовку проводили по общепринятой схеме для соединений этой группы. Результаты. Разработана методика идентификации залеплона в извлечениях из мочи методом ВЭЖХ-МС с ВР с использованием технологии Orbitrap в качестве подтверждающего метода при проведении судебно-химического и химико-токсикологического исследования мочи. Обнаружены и установлены времена удерживания метаболита 5-оксозалеплона после перорального приема и определены характерные ионы для использования при идентификации. Выводы. Проведенная валидационная оценка разработанной методики свидетельствует о ее пригодности для судебно-химического и химико-токсикологического анализа. Для биологического объекта - мочи относительное стандартное отклонение (RSD,%) при оценке сходимости и внутрилабораторной воспроизводимости времен удерживания не превышала 5%.
Полный текст
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
А. А. Волкова
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»
Email: himija@rc-sme.ru
к.фарм.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований, отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз
Москва, РоссияР. А. Калёкин
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»
Автор, ответственный за переписку.
Email: himija@rc-sme.ru
д.фарм.н., зав. лабораторией судебно-химических и химико-токсикологических исследований, отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз
Москва, РоссияА. М. Орлова
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»
Email: himija@rc-sme.ru
к.фарм.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований, отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз
Москва, РоссияН. Е. Москалева
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»
Email: himija@rc-sme.ru
к.б.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований, отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз
Москва, РоссияП. А. Маркин
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»
Email: himija@rc-sme.ru
мл. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований, отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз
Москва, РоссияО. Г. Асташкина
ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы»
Email: himija@rc-sme.ru
д.м.н., гл. науч. сотрудник, лаборатория судебно-химических и химико-токсикологических исследований, отдел судебно-химических и химико-токсикологических экспертиз
Москва, РоссияСписок литературы
- Маркин П.А., Москалева Н.Е., Апполонова С.А., Волкова А.А., Орлова А.М., Калёкин Р.А., Невмятова С.Р. Разработка метода тонкослойной хроматографии для одновременного определения клобазама и залеплона в смеси. В сборнике: Актуальные вопросы судебной медицины и права. Сб. науч.-практич. статей. Казань. 2021: 158-161.
- Орлова А.М., Калёкин Р.А., Волкова А.А., Невмятова С.Р., Полушкина Н.В. Обнаружение клобазама в моче методом тонкослойной хроматографии. Вестник ВГУ, серия: химия, биология, фармация. 2021; 3: 106-113.
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Соната®Адамед ЛП-004877-040620. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c3 7e6cb0-56f7-4171-a3b9-ebabfafed653&t=доступ 03.06.2021.
- Порсева Н.Ю., Дворская О.Н. Правовые аспекты оборота снотворных препаратов, способных вызывать лекарственную зависимость. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3: 242. URL: http://science-education.ru/ru/article/ view?id=20191 (дата обращения: 03.06.2021).
- Павлова А.З., Калёкин Р.А., Орлова А.М., Ларев З.В. Возможности лабораторной диагностики отравлений для судебно-медицинских и клинических целей. В сборнике: Трезвость как социальный фактор развития общества. Сб. статей Всеросс. науч.-практич. конф. Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова. 2018: 168-175.
- Калёкин Р.А., Павлова А.З., Орлова А.М., Булыгина И.Е. К вопросу установления факта отравления психотропными и сильнодействующими веществами в биологических объектах не инвазивного отбора. Актуальные вопросы судебной медицины и общей патологии. Матер. научн. практ. конф. Декабрьские чтения в РУДН (21 декабря, 2018). М. 2019: 80-84.
- Helfer A.G., Michely J.A, Weber A.A, Meyer M.R., Maurer H.H. Liquid chromatography-high resolution-tandem mass spectrometry using Orbitrap technology for comprehensive screening to detect drugs and their metabolites in blood plasma. Analytica Chimica Acta. 2017; 965: 83-95. doi.org/10.1016/j.aca.2017.03.002.
- Helfer A.G., Michely JA., Weber A.A., Meyer M.R., Maurer H.H. Orbitrap technology for comprehensive metabolite-based liquid chromatographic-high resolution-tandem mass spectro-metric urine drug screening - exemplified for cardiovascular drugs. Analytica Chimica Acta. 2015; 891: 221-233.
- Барсегян С.С., Саломатин Е.М., Плетенева Т.В., Максимова Т.В., Долинкин А.О. Методические рекомендации по валидации аналитических методик, используемых в судебно-химическом и химико-токсикологическом анализе биологического материала. Методические рекомендации. Под ред. Р.А. Калёкина Москва: РЦСМЭ; 2014.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)