Роль антиоксидантов в регуляции воспалительного ответа клеток цельной крови на фоне их стимуляции митогенами и липополисахаридом

Актуальность. Антиоксиданты играют важную роль в профилактике различных патологических состояний, включая радиационные повреждения, инфекции, иммунный ответ и др. Дефицит антиоксидантов на фоне усиления процессов пероксидации ассоциируется с прогрессированием различных патологических процессов, в том числе инфекционного воспаления. Соотношение между активностью антиоксидантной системы и состоянием перекисного окисления липидов взаимосвязано с фосфорилированием отдельных внутриклеточных ферментов, участвующих в функционировании рецептор-ассоциированных сигнальных путей. Показано, что антиоксиданты обладают иммуномодулирующим влиянием при инфекционных процессах, способствуя изменению продукции цитокинов, активности фагоцитоза, антителопродукции и т.п. Цель исследования - охарактеризовать влияние антиоксидантов на стимулированную митогеном и липополисахаридом продукцию цитокинов и содержание в мононуклеарных лейкоцитах терминальных MAPK/SAPK протеинкиназ. Материал и методы. Материалом для исследования служила венозная кровь, забиравшаяся в утренние часы из локтевой вены у практически здоровых лиц из числа доноров крови обоего пола в возрасте 20-25 лет. В лизатах мононуклеарных клеток (МНК) цельной крови методом ИФА оценивали содержание стресс-активируемой протеинкиназы JNK 1 и 2 изоформ (JNK1/2), митоген-активируемой протеинкиназы p38, уровень субъединицы р65 ядерного фактора транскрипции NF-kB. В супернатантах исследовали уровень интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-lß, -2, -4, -6, -8, -10, -12, -13, -17А, -19, -21, -22, -23, -28, ФНОа, ИНФy, РАИЛ-1, ТРФР, GM-CSF, липополисахаридсвязывающего белка, цАМФ, концентрацию антиоксидантов и перекисей. Результаты. Проведенный анализ показал, что высокий уровень антиоксидантной активности крови на фоне митогенной стимуляции и воздействия на клетки липополисахарида ассоциирован с повышением продукции ИЛ-10, ИЛ-12, GM-CGF, ИЛ-4, ЦОГ-2, цАМФ, СОД, а также снижением уровней ИЛ-1, ИЛ-17А, липополисахаридсвязывающего протеина, уменьшением содержания в МНК протеинкиназы JNK и p38. Выводы. Высокий уровень антиоксидантов способствует частичному ослаблению провоспалительной активности клеток цельной крови подвергнутых митогенной стимуляции и активации липополисахаридом. Иммунорегулирующие эффекты антиоксидантов определяются изменением в МНК активности терминальных протеинкиназ MAPK/SAPK-сигнального пути, в частности, JNK и p38 возможно за счет активации посредством цАМФ сигнального пути PKA/CREB.