Подтверждение структуры и энантиомерный состав производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPA1-антагонистической активностью


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Данные по изучению химического строения новой активной фармацевтической субстанции являются обязательными сведениями, представляемыми при регистрации оригинального лекарственного средства. Анализ спектральных свойств позволяет подтвердить структуру изучаемого соединения, а также является основой для дальнейшей разработки методов контроля качества будущей активной фармацевтической субстанции. Некоторые вещества органической природы существуют в виде нескольких стереоизомеров, которые могут как не отличаться по терапевтическому действию, так и отвечать за разные биологические эффекты, в том числе токсические, поэтому крайне важно на ранних этапах разработки лекарственного средства установить энантиомерный состав потенциальной фармацевтической субстанции для дальнейшего его контроля. Цель исследования - подтверждение структуры и установление энантиомерного состава потенциальной фармацевтической субстанции производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPAl-антагонистической активностью. Материал и методы. Для подтверждения структуры были сняты 1H ЯМР-, 13С ЯМР-, ИК-, УФ-спектры. Энантиомерный состав устанавливали на жидкостном хроматографе с хиральной колонкой. Результаты и выводы. Подтверждена структура изучаемого соединения. Методы ИК-, УФ-спектрофотометрии могут быть использованы в контроле качества фармацевтической субстанции по показателю «Подлинность». Полученный образец субстанции представляет собой смесь четырех стереоизомеров в равном соотношении.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. В. Пятигорская

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru

д.фарм.н., профессор, зам. директора Института трансляционной медицины и биотехнологии, зав. кафедрой промышленной фармации, Институт профессионального образования

Россия, Москва, Россия

Г. Э. Бркич

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru

к.фарм.н., руководитель Центра фармацевтических технологий, Институт трансляционной медицины и биотехнологии

Россия, Москва, Россия

А. Д. Кравченко

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru

аспирант, кафедра промышленной фармации, Институт профессионального образования

Россия, Москва, Россия

С. Н. Коваленко

Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: aleksej_kravchenko97@mail.ru

д.х.н., профессор кафедры органической химии, Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина; профессор кафедры фармацевтической технологии и фармакологии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

Украина, г. Харьков, Украина; Москва, Россия

Список литературы

  1. Совет Евразийской экономической комиссии. О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения: решение от 3 ноября 2016 г. № 78. Текст электронный. Консультант: справочно-правовая система: сайт. URL: http://www.consul-tant.ru/document/cons_doc_LAW_207379 (дата обращения 18.12.2020). Режим доступа свободный.
  2. Бесхмельницына Е.А., Покровский М.В., Должиков А.А., Автина Т.В., Жернакова Н.И., Пересыпкина А.А. Исследование анальгетической и противовоспалительной активности нового неопиоидного анальгетика на основе селективного ингибитора ионных каналов TRPA1. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(1): 77-87.
  3. Holzgrabe U., Diehl B.W.K., Wawer I. NMR Spectroscopy in Pharmacy. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1998; 17(4-5): 557-616.
  4. Kalinkova G.N. Infrared Spectroscopy in Pharmacy. Vibrational Spectroscopy. 1999; 19(2): 307-320.
  5. Sandor Gorog. Ultraviolet-Visible Spectrophotometry in Pharmaceutical Analysis. New York: CRC-Press, 1995; 41-90.
  6. Labuta J., Ishihara S., Sikorsky T., Futera Z., Shundo A., Hanykovä L., Burda J.V., Ariga K., Hill J.P. NMR Spectroscopic Detection of Chirality and Enantiopurity in Referenced Systems without Formation of Diastereomers. Nature Communications. 2013; 4 (1): 2188.
  7. Rasmussen H.T., Huang K. Chromatographic Separations and Analysis: Chromatographic Separations and Analysis of Enantiomers.Comprehensive Chirality. Elsevier, 2012; 96-114.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Структура стереоизомеров активной фармацевтической субстанции

Скачать (109KB)
3. Рис. 2. Спектр 1H ЯМР (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.35–2.47 (m, 5 H) 2.60–3.10 (m, 4 H) 3.60–3.90 (m, 1 H) 4.47–4.55 (m, 1 H) 7.25–7.60 (m, 4 H) 8.71–8.77 (m, 1 H) 10.40–10.50 (m, 1 H)

Скачать (84KB)
4. Рис. 3. Спектр 13С ЯМР (75 MHz, DMSO-D6) δ ppm 193.12, 192.95, 169.52, 153.65, 153.09, 150.16, 149.87, 148.09, 148.03, 139.72, 139.49, 134.08, 133.86, 132.60, 132.53, 129.66, 128.69, 128.63, 128.15, 128.08, 127.83, 127.66, 114.18, 41.96, 41.69, 40.43, 40.15, 39.87, 39.59, 39.32, 39.04, 38.76, 38.07, 37.98, 35.59, 35.43, 32.40, 32.02, 27.05, 26.60, 14.94

Скачать (209KB)
5. Рис. 4. ИК-спектр образца в области от 4000 до 400 см-1

Скачать (77KB)
6. Рис. 5. УФ-спектр активной фармацевтической субстанции в 2-пропаноле

Скачать (59KB)
7. Рис. 6. Хроматограмма активной фармацевтической субстанции при трех длинах волн: сверху вниз 293, 220 и 254 нм

Скачать (126KB)
8. Рис. 7. Проекция (вид сверху) хроматограммы активной фармацевтической субстанции в трехмерном представлении

Скачать (197KB)

© ИД "Русский врач", 2022

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах