Синтез и оценка противомикробной активности новых производных 1,3,5-триазина
- Авторы: Куваева Е.В.1, Левшукова П.О.1, Колесник Д.А.1, Кириллова Е.Н.1, Яковлев И.П.1, Ладутько Ю.М.1
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
- Выпуск: Том 25, № 7 (2022)
- Страницы: 39-43
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112968
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-07-06
- ID: 112968
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель работы - синтез новых производных 1,3,5-триазина (исследуемые соединения, целевые соединения) и оценка их противомикробной активности in silico и in vitro. Материал и методы. Целевые соединения получены в результате реакции 2,5-дизамещенных-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов и S-метилизотиомочевины гемисульфата в присутствии эквимолярного количества метилата натрия в среде метанола. Строение доказано с помощью современных физико-химических методов анализа. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS, расположенной на веб-сервисе и доступной через Интернет. Экспериментально антимикробная активность соединений была изучена в отношении тест-культуры микроорганизма Staphylococcus aureus Р209. Результаты. Новые производные 1,3,5-триазина были синтезированы с выходом 66-72%. Строение полученных соединений доказано с помощью 1Н и 13С ЯМР-спектроскопии, ИК-спектроскопии. В результате скрининга биологической активности с помощью программы PASS получены данные о выраженном антимикробном действии. Исследование противомикробной активности in vitro показало, что целевые соединения обладают противомикробным действием в отношении Staphylococcus aureus Р209. Выводы. Синтезированы новые производные 1,3,5-триазина: 2-(метилтио)-4-(4-нитрофенил)-6-этил-1,3,5-триазин, 2-(метилтио)-4-фенил-6-этил-1,3,5-триазин, 2-(метилтио)-4-(4-метилфенил)-6-этил-1,3,5-триазин, строение которых доказано с помощью современных физико-химических методов анализа. По результатам компьютерного прогнозирования определена потенциальная биологическая активность соединений. С помощью экспериментальных микробиологических исследований доказано, что исследуемые соединения обладают противомикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus Р209.
Полный текст
Об авторах
Е. В. Куваева
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: elena.kuvaeva@pharminnotech.com
к.фарм.н., доцент
Россия, Санкт-Петербург, РоссияП. О. Левшукова
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: levshukova.polina@pharminnotech.com
аспирант
Россия, Санкт-Петербург, РоссияД. А. Колесник
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: denis.kolesnik@spcpu.ru
к.фарм.н., ассистент
Россия, Санкт-Петербург, РоссияЕ. Н. Кириллова
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: eugenia.kirillova@pharminnotech.com
к.х.н., доцент
Россия, Санкт-Петербург, РоссияИ. П. Яковлев
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Email: igor.yakovlev@pharminnotech.com
д.х.н., профессор
Россия, Санкт-Петербург, РоссияЮ. М. Ладутько
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: yulia.ladutko@pharminnotech.com
к.фарм.н.
Россия, Санкт-Петербург, РоссияСписок литературы
- Patel R.V., Kumari P., Rajani D.P., Chikhalia K.H. Synthesis, characterization and pharmacological activities of 2-[4-cyano-(3-trifluoromethyl)phenyl amino)]-4-(4-quinoline/-coumarin-4-yloxy)-6-(fluoropiperazinyl)-s-triazines. Journal of Fluorine Chemistry. 2011; 132: 617-627.
- Shah D.R., Modh R.P., Chikhalia K.H. Privileged s-triazines: structure and pharmacological applications. Future Med. Chem. 2014; 6(4): 463-477. doi: 10.4155/fmc.13.212.
- McKay G.A., Reddy R., Arhin F., Belley A., Lehoux D., Moeck G., Sarmiento I., Parr T.R., Gros P., Pelletier J., Far A.R. 3-(Indol-2-yl)indazoles as Chek1 kinase inhibitors: Optimization of potency and selectivity via substitution at C6. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2006; 16: 1286.
- Baldaniya B.B., Patel P.K. Synthesis, Antibacterial and Antifungal Activities of s-Triazine Derivatives. Eur. Journal of Chemistry. 2009; 6(3): 673.
- PASS Online. Way2Drug: [веб-ресурс]. Москва. URL: www.way2drug.com/PASSOnline (дата обращения 24.01.2021). Режим доступа: для зарегистрир. пользователей. Текст: электронный.
- Государственная фармакопея Российской Федерации. МЗ РФ. Изд. XIV. Т. 3. М., 2018; 1187 с.
- Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012; 944 с.
- Патент 2765005 С1 РФ. Способ получения 2-(метилтио)-4-(4-нитро-фенил)-6-этил-1,3,5-триазина. Д.А. Колесник, Е.В. Куваева, Т.Л. Семакова, О.Ю. Стрелова, И.П. Яковлев, Г.В. Ксенофонтова; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России. № 2020139481; заявл. 30.11.2020; опубл. 24.01.2022.