Разработка подходов к анализу элементных примесей в субстанции титана диоксида (определение сурьмы)

Актуальность. Благодаря своим свойствам, субстанция титана диоксид продолжает широко использоваться в фармацевтической промышленности как эксципиент для лекарственных препаратов (ЛП). Вместе с тем с точки зрения безопасного применения любого компонента ЛП одним из важнейших факторов является определение содержания в нём элементных примесей (ЭП). Существующие для титана диоксида фармакопейные требования к содержанию ЭП на сегодня не гармонизированы. В связи с этим целесообразно разработать подходы к их определению в условиях самых строгих нормативов.

Цель исследования – разработка подходов к анализу и дальнейшей валидации методики определения сурьмы в субстанции титана диоксида на уровне 2 ppm.

Материал и методы. Используемая в работе методика основана на экстракции в органическую фазу ионных ассоциатов, в которых в качестве аниона выступает галогенидный комплекс сурьмы SbCl₆^–, взаимодействующий с красителем трифенилметанового ряда – бриллиантовым зеленым. Все реактивы и материалы соответствовали фармакопейным требованиям. В качестве объекта исследования использовали образец субстанции титана диоксида (Venator Germany GmbH, Германия). Валидацию методики проводили в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ по следующим характеристикам: специфичность, линейность, ПКО, правильность, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность и диапазон методики.

Результаты. Показана применимость методики определения сурьмы в субстанции титана диоксида при содержании на уровне 2 ppm с использованием в качестве реактива бриллиантового зеленого. Валидационная оценка методики продемонстрировала соответствие полученных результатов критериям приемлемости по всем исследуемым характеристикам.

Выводы. Контроль содержания ЭП является важным аспектом безопасного применения любого компонента ЛП. Ввиду широкого различия фармакопейных требований к содержанию ЭП в субстанции TiO₂, в данном исследовании показана возможность использования экстракционно-фотометрического метода с применением красителя трифенилметанового ряда (бриллиантового зеленого) для определения Sb при самых строгих нормативах (2 ppm). Проведенная валидация методики по таким характеристикам, как специфичность, линейность, ПКО, правильность, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность и диапазон, подтвердила возможность выполнения количественной оценки содержания Sb в субстанции TiO₂ в диапазоне от 50% (ПКО) до 150% от уровня спецификации.