Подбор методики изолирования Тиофана М из органов животных

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Важным подготовительным этапом сбора информации для регистрации нового лекарственного средства является изучение его фармакокинетических параметров в соответствии с требованиями надлежащей лабораторной практики. Подготовительный этап такого исследования заключается в подборе оптимальных условий пробоподготовки биологических объектов к определению в них испытуемого вещества.

Цель работы – подбор оптимальных условий пробоподготовки, включая значение рН экстрагента, а также изолирования Тиофана М из органов лабораторных животных (крыс) для его дальнейшего вольтамперометрического определения по разработанной ранее методике.

Материал и методы. Объектом исследования служила субстанция Тиофана М [додецил(3,5,-диметил-4-гидроксибензил)сульфида] – перспективное биологически активное соединение с антиоксидантными свойствами, разработанное на базе кафедры химии Новосибирского государственного педагогического университета совместно с НИИ химии антиоксидантов. Экспериментальные данные получены с использованием 5 крыс-самцов массой 350–380 г, которым вводили внутрижелудочно испытуемый образец Тиофана М в дозе 500 мг/кг в виде масляного раствора на оливковом масле.

Результаты. Общее количество полученных и исследованных образцов – 180. На основе полученных данных с их последующей статистической обработкой методом непрямых разностей, согласно Государственной фармакопее XIV издания, установили, что оптимальным условием для извлечения Тиофана М является однократная экстракция диэтиловым эфиром. Данный факт подтвержден результатами вольтамперометрического анализа. Показано, что наибольшее количество Тиофана М локализовано в мозге, сердце и легких (364,0±8,20, 332,0±16,47 и 275,0±25,40 мкг/г соответственно), в меньшем количестве Тиофан М обнаружен в почках, селезенке и печени (146,0±15,50, 81,0±8,66 и 56,0±14,53 мкг/г соответственно).

Выводы. Из всех проведенных методик изолирования Тиофана М из органов крыс выбрана методика с использованием в качестве экстрагента эфира диэтилового, которая давала стабильные результаты, благодаря максимальному извлечению вещества.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. В. Лигостаев

Новосибирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: arbi.83@mail.ru

к.фарм.н.

Россия, Новосибирск

Е. А. Ивановская

Новосибирский государственный медицинский университет

Email: arbi.83@mail.ru

д.фарм.н., профессор

Россия, Новосибирск

С. В. Терентьева

Новосибирский государственный медицинский университет

Email: arbi.83@mail.ru

д.фарм.н., доцент

Россия, Новосибирск

Л. В. Пашкова

Новосибирский государственный медицинский университет

Email: arbi.83@mail.ru

ст. преподаватель

Россия, Новосибирск

Е. Ю. Жеребцова

Новосибирский государственный медицинский университет

Email: arbi.83@mail.ru

ст. преподаватель

Россия, Новосибирск

О. И. Просенко

Новосибирский государственный педагогический университет

Email: arbi.83@mail.ru

к.х.н., доцент

Россия, Новосибирск

М. П. Питухин

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Email: arbi.83@mail.ru

аспирант

Россия, Новосибирск

Список литературы

  1. Шинко Т.Г., Терентьева С.В., Ивановская Е.А. и др. Разработка биоаналитической методики определения нового антиоксиданта вольтамперометрическим методом. Фармация. 2021; 70(8): 12‒18.
  2. Смольякова В.И., Плотников М.Б., Чернышева Г.А. и др. Антиоксидантные эффекты тиофана при экспериментальном поражении печени тетрахлорметаном. Бюллетень сибирской медицины. 2010; 5: 98–101.
  3. Бахтина И.А., Антипьева Е.В., Просенко А.Е. Влияние антиоксиданта «тиофан» на параметры антиокислительного стресса при ишемической болезни сердца. Бюллетень СО РАМН. 2000; 3: 24–29.
  4. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Кандалинцева Н.В. Фенольные антиоксиданты в биологии и медицине. Saarbrucken: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012; 488 с.
  5. Трегубова И.А., Косолапов В.А., Спасов А.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы. Успехи физиологических наук. 2012; 43(1): 7594.
  6. Neha K., Haider M., Pathak A., Yar M.S. Medicinal prospects of antioxidants: A review. European Journal of Medicinal Chemistry. 2019; 178: 687704.
  7. Xu X., Liu A., Hu S. et al. Synthetic phenolic antioxidants: Metabolism, hazards and mechanism of action. Text: electronic. Food Chemistry. 2021; 353: 129488. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0308814621004945?via%3Dihub (date of access: 20.01.2023).
  8. Dastmalchi N., Baradaran B., Latifi-Navid S. Antioxidants with two faces toward cancer  Text: electronic. Life Sciences. 2020; 258: 118186. URL: https://www.sciencedire-ct.com/science/artic-le/abs/pii/S0024320520309383?via%3Dihub (date of access 20.01.2023).
  9. Моров П.В. Стрелова О.Ю., Куклин В.Н. Разработка методик изолирования лекарственных веществ из крови в рамках реализации Приказа МЗ РФ №933н. Journal of Siberian Medical Sciences. 2020; 2: 30–41.
  10. Bioanalytical Method Validation. Guidance for Industry. Text: electronic. Department of Health and Human Services FDA. 2018. URL: https://www.fda.gov/files/drugs/published/Bioanalytical-Method-Validation-Guidance-for-Industry.pdf (date of access: 15.02.2023).
  11. Guideline on bioanalytical method validation. Text: electronic. European Medicines Agency. 2011. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-bioanalytical-method-validation_en.pdf (date of access: 15.02.2023).
  12. Яичков И.И., Джурков Ю.А., Шитов Л.Н. Основные ошибки в аналитической части исследований биоэквивалентности и фармакокинетики. Медицинская этика. 2018; 6(1): 33–38.
  13. Шинко Т.Г., Терентьева С.В., Ягунов С.Е. и др. Разработка методик количественного определения нового антиоксиданта додецил(3,5-диметил-4-гидроксибензил)сульфида. Медицина. 2021; 9(3): 99–110.
  14. Лейтес Е.А., Анисимова Л.С., Катюхин В.Е. Определение органических сульфидов методом инверсионной вольтамперометрии. Известия Алтайского государственного университета. 1998; 1: 82–84.
  15. Гладышев В.П., Ковалева С.В., Черемухина Н.М. Определение сульфид-ионов методов вольтамперометрии. Журнал аналитической химии. 2004; 59(8): 839‒842.
  16. Mirceski V., Komorsky-Lovric S., Lovric M. Square-Wave Voltammetry. Theory and application. Leipzig: Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2007: 201.
  17. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания: в 4 т. Т. 1. Режим доступа: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol1/ (дата обращения: 06.03.2023).
  18. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. Киев: Выща школа, 1989; 447 с.
  19. Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия. М.: 2009; 400 с.
  20. Справочник биохимика: пер. с англ. Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс. Москва: Мир. 1991; 544 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Дизайн исследования

Скачать (303KB)
3. Рис. 2. Вид вольтамперных кривых для щелочного извлечения из головного мозга: 1 – фон; 2 – 40 мкл извлечения в электролитической ячейке; 3 – 20 мкл стандартного образца Тиофана М с концентрацией 0,1 мг/мл в электролитической ячейке

Скачать (72KB)
4. Рис. 3. Вид вольтамперных кривых для кислотного извлечения из почек: 1 – фон; 2 – 40 мкл извлечения в электролитической ячейке; 3 – 20 мкл стандартного образца Тиофана М с концентрацией 0,1 мг/мл в электролитической ячейке

Скачать (95KB)
5. Рис. 4. Вид вольтамперных кривых для эфирного извлечения из головного мозга: 1 – фон; 2 – 40 мкл извлечения в электролитической ячейке; 3 – 20 мкл стандартного образца Тиофана М с концентрацией 0,1 мг/мл в электролитической ячейке

Скачать (81KB)
6. Рис. 5. Вид вольтамперных кривых для извлечения из сердца с использованием раствора натрия вольфрамата: 1 – фон; 2 –40 мкл извлечения в электролитической ячейке; 3 –20 мкл стандартного образца Тиофана М с концентрацией 0,1 мг/мл в электролитической ячейке

Скачать (84KB)
7. Рис. 6. Вид вольтамперных кривых для экстракта из селезенки с экстрагентом водой: 1 – фон; 2 – 40 мкл извлечения в электролитической ячейке; 3 – 20 мкл стандартного образца Тиофана М с концентрацией 0,1 мг/мл в электролитической ячейке; 4 – 40 мкл стандартного образца Тиофана М с концентрацией 0,1 мг/мл в электролитической ячейке

Скачать (87KB)
8. Рис. 7. Вид вольтамперных кривых для экстракта из шрота мозга со спиртом: 1 – фон; 2 – 40 мкл извлечения в электролитической ячейке; 3 – 20 мкл стандартного образца Тиофана М с концентрацией 0,1 мг/мл в электролитической ячейке

Скачать (78KB)

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах