Фармацевтическая разработка адгезивного геля на базе биодеградируемого природного комплекса

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Одним из важнейших вопросов развития и совершенствования фармации является создание оригинальных и повышение эффективности существующих лекарственных форм. При этом вполне оправданный интерес вызывает группа аппликационных лекарственных форм (АЛФ), которые имеют много достоинств, как биофармацевтического, так и технолого-экономического характера. Наиболее значимы и перспективны в рамках этой группы такие лекарственные формы, как гели и пленки.

Цель исследования – разработка оптимального состава, технологии адгезивного геля, фармакологическое подтверждение эффективности на модели кишечного анастомоза.

Материал и методы. Для получения адгезивного геля были изготовлены композиции на основе Na-КМЦ (0,5–1,5%), Na-альгината (0,5–1,5%) и хитозана (1–3%). Осмотическую емкость гелей изучали на модели диализа через полупроницаемую мембрану. Адгезивные свойства геля определяли на экспериментальной модели кишечного анастомоза по времени локализации комплекса «пленка-гель» на месте нанесения. Также изучали свойства биодеградации комплекса «пленка-гель» в экспериментах in vitro и in vivo.

Результаты. Большей емкостью по сравнению с другими опытными образцами обладает 1,5% гель на основе Na-КМЦ, способный поглотить до 12,56% влаги от собственной массы. Гель на основе Na-альгината (1,5%) поглощает до 10,20%, а хитозана (3,0%) – до 11,05% влаги. Комплекс «пленка-гель» на основе геля хитозана (3,0%) не мигрировал с места наложения в течение 128 ч, что свидетельствует о его удовлетворительных адгезивных свойствах, поскольку время, в течение которого комплекс находился на месте локализации, соответствует времени критического периода, когда наиболее часто возникает несостоятельность кишечного анастомоза. Комплекс «пленка-гель» биодеградировал в плазме крови крыс в течение 136 ч, а в брюшной полости крыс на месте наложения находился до 7 суток.

Выводы. Проведены сравнительные исследования различных моделей адгезивных гелей, полученных на разных основах: Na – КМЦ (1,5%), Na-альгината (1,5%) и хитозана (3,0%); показаны преимущества геля на основе хитозана в отношении его способности обеспечения фиксации пленки на месте наложения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. В. Рытченков

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: rytchenkovs@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-7597-4138

преподаватель кафедры медицины катастроф ИОЗ им. Н.П. Григоренко

Россия, Волгоград

С. В. Поройский

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: poroyskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6990-6482

д.м.н., доцент, зав. кафедрой медицины катастроф ИОЗ им. Н.П. Григоренко

Россия, Волгоград

Э. Ф. Степанова

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ВолгГМУ МЗ РФ

Email: e.f.stepanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4082-3330

д.фарм.н., профессор, профессор кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии

Россия, Пятигорск

Т. Ю. Татаренко-Козьмина

НОИ «Клиническая медицина им. Н. А. Семашко»; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова МЗ РФ

Email: kosmtina025@gmail.com

д.б.н., профессор, зав. кафедрой медицинской биологии с основами клеточной и молекулярной биотехнологии

Россия, Москва; Москва

А. П. Плетень

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова МЗ РФ

Email: pleatol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4991-2150

д.б.н., профессор кафедры биологической химии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Харенко Е.А., Ларионова Н.И., Демина Н.Б. Мукоадгезивные лекарственные формы (обзор). Химико-фармацев-тический журнал. 2009; 43: 21–29.
  2. Струсовская О.Г., Рытченков С.В. Разработка технологии биодеградируемой мембраны для предотвращения развития перитонеальных спаек. Фармация. 2023; 72(4): 45–49.
  3. Shaikh Т.R., Garland M.J., Woolfson A.D. Mucoadhesive drug delivery systems. Journal of pharmacy and Bioallied Sciences. 2011; 3: 89–100.
  4. Асякина Л.К., Гармашов С.Ю., Булгакова А.В. Изучение зависимости вязкости растворов полисахаридов, перспективных для создания биодеградируемых полимеров, от физико-химических воздействий. Новое слово в науке и практике: гипотезы и апробация результатов исследований. 2016; 22: 159–164.
  5. Бузлама А.В., Доба С.Х., Дагир С. Разработка состава геля на основе хитозана. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2021; 1: 82–87.
  6. Ono K., Saito Y., Yura H. Photocrosslinkable chitosan as a biological adhesive. Journal of Biomedical Materials Research: An Official Journal of The Society for Biomaterials and The Japanese Society for Biomaterials. 2000; 49: 289–295.
  7. Коновалова М.В., Курек Д.В., Дурнев Е.А. Деградация in vitro пектин-хитозановых криогелей. Известия Уфимского научного центра РАН. 2016; 3: 42–45.
  8. Киржанова Е.А., Хуторянский В.В., Балабушевич Н.Г. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3: 66–80.
  9. Евстафьева Т.Г., Бачева Н.Н., Бессонова Н.С. Применение спектрофотометрического анализа для установления осмотической и транскутанной активности новых лекарственных форм «Метамиозоль» и «Фенилбутазоль». Медицинская наука и образование Урала. 2018; 19: 56–62.
  10. Konovalova M.V., Markov P.A., Durnev E.A. Preparation and biocompatibility evaluation of pectin and chitosan cryogels for biomedical application. Journal of biomedical materials research. Part A. 2017; 105: 547–556.
  11. Shahram E. Sadraie S., Kaka G. Evaluation of chitosan–gelatin films for use as postoperative adhesion barrier in rat cecum model. International Journal of Surgery. 2013; 11: 1097–102.
  12. Горский В.А., Агапов М.А., Титков Б.Е. Опыт использования клеевой субстанции, насыщенной антибактериальными препаратами, в хирургии желудочно-кишечного тракта. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012; 4: 48–54.
  13. Патент 2283669 РФ. Медицинский полимерный клей. Н.В. Сиротинкин; № 200510549315; заявл. 2005-02-21; опубл. 2006-09-20. 6 с.
  14. Попов В.А. Сиротинкин Н.В., Головаченко В.А. Латексный тканевый клей и его применение в хирургии. Полимеры и медицина. 2006; 1: 25–26.
  15. Козлов Ю.А., Новожилов В.А., Подкаменев А.В. Кишечные анастомозы у новорожденных с использованием степлеров. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2013; 3: 66–69.
  16. Запорожец А.А. Причины возникновения спаек брюшины после первичных асептических операций на желудочно-кишечном тракте и метод их профилактики. Вестник хирургии имени И.И Грекова. 2011; 170: 14–20.
  17. Жук И.Г., Салмин Р. М., Гайдук А.В. Способы профилактики несостоятельности межкишечных анастомозов (обзор). Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2010; 1: 3–6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Экспериментальная модель наложения аппликационной лекарственной формы на кишечный анастомоз свиного кишечника с целью изучения адгезивных свойств геля: а – комплекс «пленка-гель», наложенный на сформированный кишечный анастомоз свиного кишечника, закрепленного на полой стеклянной трубке; б – комплекс «пленка-гель», наложенный на сформированный кишечный анастомоз свиного кишечника, закрепленного на полой стеклянной трубке, помещенной в экспериментальную среду БРФNa

Скачать (70KB)
3. Рис. 2. Комплекс «пленка - гель», наложенный на свиной кишечник, фиксированный на полой резиновой трубке, помещенный в плазму крови крыс с целью изучения биодеградации

Скачать (36KB)
4. Рис. 3. Плазма крови крыс с фрагментами комплекса «пленка-гель», разложившимися под действием ферментов плазмы, после проведения исследования

Скачать (24KB)
5. Рис. 4. Аппликационная лекарственная форма, покрывающая травмированную зону кишечника на 3-и сутки нахождения в брюшной полости крыс

Скачать (64KB)
6. Рис. 5. Отсутствие аппликационной лекарственной формы на травмированном участке кишечника брюшной полости крысы на 7-е сутки эксперимента

Скачать (73KB)

© ИД "Русский врач", 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах