Экспрессия селектинов и выраженность нитрозилирующего стресса у пациентов с острым тромбозом вен нижних конечностей
- Авторы: Короткова Н.В.1, Калинин Р.Е.1, Сучков И.А.1, Мжаванадзе Н.Д.1, Поваров В.О.1, Никифоров А.А.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ
- Выпуск: Том 28, № 3 (2025)
- Страницы: 29-37
- Раздел: Биологическая химия
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/677703
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-03-04
- ID: 677703
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. Острый венозный тромбоз является социально значимой патологией, в связи с чем молекулярные основы его патогенеза вызывают пристальное внимание у современных учёных. При этом адгезивная функция, осуществляемая молекулами CD62Р, CD62Е и CD62L, изучена недостаточно, особенно в условиях изменения синтеза оксида азота (II).
Цель исследования – оценить влияние оксида азота на изменение экспрессии молекул межклеточной адгезии CD62Р, CD62Е и CD62L, опираясь на маркеры нитрозилирующего стресса в сыворотке крови пациентов с острым тромбозом вен.
Материал и методы. Руководствуясь дизайном исследования, сформированы следующие группы обследуемых: контрольная – 30 клинически здоровых доноров, экспериментальная – 30 пациентов с острым тромбозом вен нижних конечностей. Сэндвич-метод ИФА применяли для определения CD62Р, CD62Е и CD62L, конкурентный метод ИФА – для определения нитротирозина. Метаболиты оксида азота (нитраты и нитриты) оценивали по методу В.А. Метельской. Формирование битирозиновых сшивок регистрировали по интенсивности флуоресцентного свечения.
Результаты. Концентрация CD62Р в сыворотке крови здоровых доноров и пациентов с острым тромбозом вен составила 51,83 [35,13; 80,35] и 131,18 [110,70; 164,32] соответственно (р=0,001), что было статистически значимо ниже, чем у здоровых лиц; концентрация CD62Е и CD62L имела тенденцию к снижению. Концентрация метаболитов оксида азота составила 43,15 [33,50; 51,12] и 122,8 [71,21; 164,79] соответственно (р=0,001), другие маркеры нитрозилирующего стресса демонстрировали разнонаправленные изменения. Прямая положительная корреляционная связь средней степени выраженности обнаружена между CD62L и концентрацией нитратов и нитритов.
Выводы. Нитрозилирующий стресс влияет на адгезивную функцию эндотелия при формировании тромба в венах, что сопровождается пониженной экспрессией CD62Р, CD62Е и CD62L и разнонаправленным изменением концентрации маркерных молекул нитрозилирующего стресса – нитротирозина и битирозина. При этом наблюдается повышение NOх, которое выступает в качестве вспомогательного пути синтеза NO (II). Отмеченные преобразования подтверждают интеграцию метаболизма оксида азота и экспрессии CD62Р, CD62Е и CD62L при гиперкоагуляции.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Н. В. Короткова
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: fnv8@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7974-2450
SPIN-код: 3651-3813
к.м.н., доцент, доцент кафедры биологической химии, ст. науч. сотрудник ЦНИЛ
Россия, 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9Р. Е. Калинин
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: kalinin-re@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0817-9573
SPIN-код: 5009-2318
д.м.н., профессор, зав. кафедрой сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики
Россия, 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9И. А. Сучков
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: i.suchkov@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1292-5452
SPIN-код: 6473-8662
д.м.н., профессор, профессор кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики
Россия, 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9Н. Д. Мжаванадзе
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: nina_mzhavanadze@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5437-1112
SPIN-код: 7757-8854
к.м.н., доцент, профессор кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики, вед. науч. струдник ЦНИЛ
Россия, 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9В. О. Поваров
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: povarov.vladislav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8810-9518
SPIN-код: 2873-1391
к.м.н., ассистент кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики
Россия, 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9А. А. Никифоров
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ
Email: alnik003@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9742-4528
SPIN-код: 8366-5282
к.м.н., доцент, доцент кафедры фармакологии, заведующий ЦНИЛ
Россия, 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9Список литературы
- Хисматуллин Р.Р., Литвинов Р.И. Современные представления о патогенезе тромбозов различной этиологии. Казанский медицинский журнал. 2023. [Hismatullin R.R., Litvinov R.I. Sovremennye predstavlenija o patogeneze trombozov razlichnoj jetiologii. Kazanskij medicinskij. zhurnal. 2023. (In Russ)]. doi: 10.17816/KMJ497.
- Куперин А.С., Хачатрян А.С., Ан Е.С. и др. Эндоваскулярные методы лечения при тромбозе глубоких вен нижних конечностей. Флебология.2023;17(2):101 109. [Kuperin A.S., Khachatryan A.S., An E.S., et.al. Endovascular Treatment in Patients with Deep Venous Thrombosis. Journal of Venous Disorders. 2023; 17(2): 101 109. (In Russ.)]. doi: 10.17116/flebo202317021101.
- Кательницкий И.И., Немирович М.В., Простов И.И. и др. Обоснование выбора метода профилактики тромботических осложнений у пациентов хирургического профиля высокого риска (обзор литературы). Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2022; 30(2): 279–286. [Katel'nickij I.I., Nemirovich M.V., Prostov I.I., Livadnjaja E.S. Obosnovanie vybora metoda profilaktiki tromboticheskih oslozhnenij u pacientov hirurgicheskogo profilja vysokogo riska (obzor literatury). Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik im. akademika I.P. Pavlova. 2022; 30(2): 279–286. (In Russ.)]. doi: 10.17816/PAVLOVJ65252.
- Virchow R. Gesammalte abhandlungen zur Wissen-schaftlichen medtzin. Frankfurt: Medinger Sohn & Co. 1856; 219–732. (In Germ).
- Власов Т.Д., Яшин С.М. Артериальные и венозные тромбозы. Всегда ли применима триада Вирхова? Регионарное кровообращение и микроциркуляция/Regional blood circulation and microcirculation 2022; 21(1): 78–86. [Vlasov T.D., Jashin S.M. Arterial'nye i venoznye trombozy. Vsegda li primenima triada Virhova? Regionarnoe krovoobrashhenie i mikrocirkuljacija/Regional blood circulation and microcirculation. 2022; 21(1): 78–86. (In Russ)]. doi: 10.24884/1682-6655-2022-21-1-78-86.
- Леонченко С.В. Генетические факторы венозного тромбоза в свете персонифицированного подхода к лечению пациентов с венозными тромбоэмболическими осложнениями. Наука молодых (EruditioJuvenium). 2020; 8(1): 116–123. [Leonchenko S.V. Geneticheskie faktory venozno-go tromboza v svete personificirovannogo podhoda k lecheniju pacientov s venoznymi trombojembolicheskimi oslozh-nenijami. Nauka molodyh (EruditioJuvenium). 2020; 8(1): 116–123. (In Russ)]. doi: 10.23888/HMJ202081116-123.
- Frangos J.A., Eskin S.G., McIntire L.V. et.al. Flow effects on prostacyclin production by cultured human endothelial cells. Science. 1985; 227(4693): 1477–1479. doi: 10.1126/scien-ce.3883488.
- Carmeliet P., Collen D. Gene targeting and gene transfer studies of the plasminogen/plasmin system: Implications in thrombosis, hemostasis, neointima formation, and atherosclerosis. FASEB J. 1995; 9(10): 934–938. doi: 10.1096/fase-bj.9.10.7615162.
- Poredos P., Jezovnik M.K. Endothelial Dysfunction and Venous Thrombosis. Angiology. 2018; 69(7): 564–567. doi: 10.1177/0003319717732238.
- Janaszak-Jasiecka A., Siekierzycka A., Płoska A. et.al. Endothelial Dysfunction Driven by Hypoxia – The Influence of Oxygen Deficiency on NO Bioavailability. Biomolecules. 2021; 11 (7): 982. doi: 10.3390/biom11070982.
- Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А. и др. Оценка уровня селектинов и гликопротеинового лиганда PSGL-1 у пациентов с артериальным тромбозом. Технологии живых систем. 2023; 20(4): 72–79. [Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A. i dr. Ocenka urovnja selektinov i glikoproteinovogo liganda PSGL-1 u pacientov s arterial'nym trombozom. Tehnologii zhivyh sistem. 2023; 20(4): 72–79. (In Russ.)]. doi: 10.18127/j20700997-202304-07.
- Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А. и др. Взаимосвязь уровня NО синтаз и Р-, Е-селектинов у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей. Бутлеровские сообщения. 2023; 75(9): 40–47. [Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A. i dr. Vzaimosvjaz' urovnja NO sintaz i R-, E-selektinov u pacientov s aterosklerozom arterij nizhnih konechnostej. Butlerovskie soobshhenija. 2023; 75(9): 40–47. (In Russ.)]. doi: 10.37952/ROI-jbc-01/23-75-9-40.
- Alon R., Hammer D.A., Springe T.A. Lifetime of the P-selectin-carbohydrate bond and its response to tensile force in hydrodynamic flow. Nature. 1995; 6; 374(6522): 539–542. doi: 10.1038/374539a0.
- Laine R.A. A calculation of all possible oligosaccharide isomers both branched and linear yields 1.05×10(12) structures for a reducing hexasaccharide: The Isomer Barrier to development of single-method saccharide sequencing or synthesis systems. Glycobiology. 1994; (4): 759–767. doi: 10.1093/glycob/4.6.759.
- Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А. и др. Оценка уровня селектинов и их лиганда PSGL-1 у пациентов с острым венозным тромбозом. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2022; 25(5): 3–9. [Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A., i dr. Ocenka urovnja selektinov i ih liganda PSGL-1 u pacientov s ostrym venoznym trombozom. Voprosy biologicheskoj, medicinskoj i farmacevticheskoj himii. 2022; 25(5): 3-9. (In Russ)]. doi: 10.29296/25877313-2022-05-00.
- Tvaroška I, Selvaraj C, Koča J. Selectins—The Two Dr. Jekyll and Mr. Hyde Faces of Adhesion Molecules – A Review. Molecules. 2020; 25(12): 2835. doi: 10.3390/molecu-les25122835.
- Абаленихина Ю.В., Космачевская О.В., Топунов А.Ф. Пероксинитрит: токсический агент и сигнальная молекула (Обзор). Прикладная биохимия и микробиология. 2020; 56 (6): 523–535. [Abalenihina Ju.V., Kosmachevskaja O.V., Topunov A.F. Peroksinitrit: toksicheskij agent i signal'naja molekula (Obzor). Prikladnaja biohimija i mikrobiologija. 2020; 56 (6): 523–535. (In Russ)]. doi: 10.31857/S0555109920060021.
- Sullivan V.V., Hawley A.E., Farris D.M. et.al. Decrease in fibrin content of venous thrombi in selectin-deficient mice. J Surg Res. 2003; 109: 1–7. doi: 10.1016/s0022-4804(02)00041-0.
- McEver R.P. Selectins: Initiators of leucocyte adhesion and signalling at the vascular wall. Cardiovasc. Res. 2015; 107: 331–339. doi: 10.1093/cvr/cvv154.
- van der Laan A.M., Hirsch A., Robbers L.F. et.al. A proinflammatory monocyte response is associated with myocardial injury and impaired functional outcome in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: monocytes and myocardial infarction. Am Heart J. 2012; 163: 57–65.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2011.09.002.
- Shiva S., Huang Z., Grubina R. et.al. Deoxymyoglobin is a nitrite reductase that generates nitric oxide and regulates mitochondrial respiration. Circ Res. 2007; 100: 654–661. doi: 10.1161/01.RES.0000260171.52224.6b.
- Feelisch M., Fernandez B.O., Bryan N.S. et.al. Tissue Processing of Nitrite in Hypoxia: AN Intricate interplay of nitric oxide-generating and -scavenging systems. J Biol Chem. 2008; 283: 33927–33934. doi: 10.1074/jbc.M806654200.
- Гуманова Н.Г. Оксид азота, его циркулирующие метаболиты NOx и их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (часть I). Профилактическая медицина. 2021; 24(9): 102–109. [Gumanova N.G. Oksid azota, ego cirkulirujushhie metabolity NOx i ih rol' v funkcionirovanii chelovecheskogo organizma i prognoze riska serdechno-sosudistoj smerti (chast' I). Profilakticheskaja medicina. 2021; 24(9): 102–109. (In Russ)]. doi: 10.17116/profmed202124091102.
- Гуманова Н.Г. Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (Часть II). Профилактическая медицина. 2021; 24(10): 119–125. [Gumanova N.G. Oksid azota i ego cirkulirujushhie metabolity NOx, ih rol' v funkcionirovanii chelovecheskogo organizma i prognoze riska serdechno-sosudistoj smerti (Chast' II). Profilakticheskaja medicina. 2021; 24(10): 119–125. (In Russ)]. DOI:.10.17116/profmed202124101119.
Дополнительные файлы
