Применение подхода quality by design в фармацевтической разработке таблеток 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-f]ксантина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантин – перспективное средство для поддержания детоксицирующей функции гепатоцитов за счёт индукции системы цитохрома Р450. При фармацевтической разработке нового лекарственного средства на его основе актуальным становится применение системного подхода Quality-by-Design, который включает определение целевого профиля качества, критических параметров процесса и материалов, а также показателей качества готового препарата.

Цель исследования – определить критические показатели качества и параметры процесса в рамках подхода Quality by Design при фармацевтической разработке готовой лекарственной формы нового индуктора монооксигеназной системы гепатоцитов – 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина.

Материал и методы. Объектом исследования является технология получения таблеток 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина методом влажной грануляции. Для определения критических параметров процесса и показателей качества готового продукта применены метод построения диаграмм Исикавы и анализ видов и последствий отказов FMEA (Failure Mode and Effects Analysis).

Результаты. Определены критические показатели качества таблеток (однородность дозирования, распадаемость, прочность на раздавливание), материалов (потеря в массе при высушивании лактозы моногидрата, микрокристаллической целлюлозы, микробиологическая чистота исходного сырья, родственные примеси 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина), критические параметры процесса (размер гранул, режим их сушки, объем и концентрация связывающего раствора и контроль остаточной влажности).

Выводы. Установлены критические параметры и показатели технологии и готового продукта. Обоснованы 5 и 9 разделы опытно-промышленного регламента на производство таблеток 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

А. И. Петраков

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: aipp19@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-9625-0498
SPIN-код: 2931-1280

лаборант-исследователь научно-образовательной лаборатории химико-фармацевтических исследований

Россия, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, д. 2

С. В. Кривощеков

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: ksv_tsu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5505-7141
SPIN-код: 1064-5950

к.х.н., доцент кафедры фармацевтического анализа, зав. лабораторией контроля качества центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, д. 2

А. М. Гурьев

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: titan-m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1120-4979
SPIN-код: 3731-4439

д.фарм.н., руководитель центра внедрения технологий центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, д. 2

М. В. Белоусов

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: mvb63@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2153-7945
SPIN-код: 8185-8117

д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтического анализа

Россия, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, д. 2

Список литературы

  1. Гильдеева Г.Н., Белостоцкий А.В. Концепция Quality-by-Design как ключевой элемент в обеспечении качества лекарственных препаратов. Ремедиум. 2017; 3: 54–58. doi: 10.21518/1561-5936-2017-3-54-58.
  2. Kapadia R., Shevalkar G., Das U., et al. Introduction to Quality by Design. Springer Singapore. 2024. doi: 10.1007/978-981-99-8034-5_1.
  3. Sarwar B., Hasnain M.S. Chapter 1 - Introduction to Quality by Design (QbD): Fundamentals, Principles, and Applications. Pharmaceutical Quality by design. Principles and applications. Academic Press. 2019: 432. doi: 10.1016/B978-0-12-815799-2.00001-0.
  4. Mohurle S.M., Asnani A.J., Chaple D.R. et al. Quality by Design (QbD): An emerging trend in improving quality & development of pharmaceuticals. Saudi J Med Pharm Sci. 2019; 5(12): 1132–8. doi: 10.36348/sjmps.2019.v05i12.019.
  5. Gandhi A., Roy C. Quality by Design (QbD) in pharmaceutical industry: Tools, perspectives and challenges. Pharma Tutor. 2016; 4(11): 12–20.
  6. Карлина М.В., Косман В.М., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Применение подхода Quality-by-Design на лабораторном этапе фармацевтической разработки для лекарственной формы «таблетки». Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025; 15(2): 168–178. doi: 10.30895/1991-2919-2025-15-2-168-178.
  7. Triboandas H., Pitt K., Bezerra M., Ach-Hubert D., Schlindwein W. Itraconazole Amorphous Solid Dispersion Tablets: Formulation and Compaction Process Optimization Using Quality by Design Principles and Tools. Pharmaceutics. 2022; 14: 2398. doi: 10.3390/pharmaceutics14112398.
  8. Almotairi N., Mahrous G.M., Al-suwayeh S., Kazi M. Design and Optimization of Lornoxicam Dispersible Tablets Using Quality by Design (QbD) Approach. Pharmaceuticals. 2022; 15: 1463. doi: 10.3390/ph15121463.
  9. Claycamp H.G., Kona R., Fahmy R., Hoag S.W. Quality-by-Design II: Application of Quantitative Risk Analysis to the Formulation of Ciprofloxacin Tablets. Pharm Sci Tech. 2016; 17(2): 233–244. doi: 10.1208/s12249-015-0349-2.
  10. Петраков А.И., Шейкин В.В., Кривощёков С.В. и др. Разработка состава таблетированной лекарственной формы индуктора монооксигеназной системы гепатоцитов на основе 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиа-золо[2,3-F]ксантина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023; 12(4): 189–196. doi: 10.33380/2305-2066-2023-12-4-1517.
  11. Куваева Е.В., Ладутько Ю.М., Колесник Д.А. и др. Синтез и определение активности нового производного гидроксиоксопиримидина — потенциального объекта для изготовления противовоспалительного геля. Journal of Siberian Medical Sciences. 2022; 6(1): 46–55. doi: 10.31549/2542-1174-2022-6-1-46-55.
  12. Kaljevic O., Djuris J., Djuric Z. et al. Application of failure mode and effects analysis in quality by design approach for formulation of carvedilol com pression coated tablets. J Drug Deliv Sci Technol. 2016; 32: 56–63.
  13. Ga-Hui Oh, Jin-Hyun Park, Hye-Won Shin et al. Quality-by-design approach for the development of telmisartan potassium tablets. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2018; 44(5): 837–848. doi: 10.1080/03639045.2017.1414233.
  14. Нестеренко В.Г., Болгарин Р.Н., Рудой Б.А. и др. Разработка гастроретентивной лекарственной формы нового перспективного противотуберкулезного лекарственного средства макозинон. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021; 10(3): 55–69. doi: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-55-69.
  15. Газизова И.Р., Алехин Е.К. Антитоксические свойства нового индуктора микросомальной ферментной системы гепазана. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001; 5: 96–98.
  16. Никитин Н.А., Халиуллин Ф.А., Алехин Е.К. и др. Зависимости «структура-активность» модуляторов микросомальной ферментной системы. Сообщение II Исследование индукторов. Химико-фармармацевтический журнал. 2001; 6: 46–49. doi: 10.1023/A:1012397722001.
  17. Arshad M.S., Zafar S., Yousef B. et al. A review of emerging technologies enabling improved solid oral dosage form manu-facturing and processing. Advanced Drug Delivery Reviews. 2021; 178: 113840. doi: 10.1016/j.addr.2021.113840.
  18. Петраков А.И., Шейкин В.В., Кривощёков С.В. и др. Разработка состава таблетированной лекарственной формы индуктора монооксигеназной системы гепатоцитов на основе 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиа-золо[2,3-F]ксантина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023; 12(4): 189–196. doi: 10.33380/2305-2066-2023-12-4-1517.
  19. Бочков П.О., Шевченко Р.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Жердев В.П. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных препаратов. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016; 1: 12–20.
  20. Hildebrandt C., Gopireddy S.R., Scherlieb R., Urbanetz N.A. Assessment of material and process attributes’ influence on tablet quality using a QbD and DEM combined approach. Powder Technol. 2019; 345(1): 390–404. doi: 10.1016/j.powtec.2019.01.015.
  21. Tanaka T., Hanaoka H., Sakurai S. Optimization of the quality by design approach for gene therapy products: A case study for adeno-associated viral vectors. Eur J Pharm Biopharm. 2020; 155: 88–102. doi: 10.1016/j.ejpb.2020.08.002.
  22. Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Алексеев В.К. Аспекты управления рисками для качества в фармацевтической разработке. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2023; 26(3): 3−10. doi: 10.29296/25877313-2023-03-01.
  23. Hildebrandt C., Gopireddy S.R., Scherlieb R., Urbanetz N.A. Simulation of particle size segregation in a pharmaceutical tablet press lab-scale gravity feeder. Adv. Powder Technol. 2018; 29: 765–780.
  24. Franceschinis E., Bressan V., Fontanel E. et al. Effect of the drying type on the properties of granules and tablets produced by high shear wet granulation. Powder Technology. 2024; 434: 119316. doi: 10.1016/j.powtec.2023.119316.
  25. Veronica N., Lee E. S.M., Heng P. W.S., Liew C.V. Functionality of wet-granulated disintegrant in comparison to directly incorporated disintegrant in a poorly water-soluble tablet matrix. International Journal of Pharmaceutics. 2024; 661. doi: 10.1016/j.ijpharm.2024.124467.
  26. Peeters E., De Beer T., Vervaet C., Remon J.-P. Reduction of tablet weight variability by optimizing paddle speed in the forced feeder of a high-speed rotary tablet press. Drug Dev. Ind. Pharm. 2015; 41: 530–539.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Диаграмма Исикавы. Определение критических показателей качества таблеток

Скачать (151KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Факторы, влияющие на качество таблеток ДПДТК

Скачать (153KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гистограммы раcпределения пoказателей таблеток ДПДТК

Скачать (132KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025