Том 28, № 10 (2025)

Введение. Кадгерины – это семейство кальций-зависимых трансмембранных гликопротеинов, обеспечивающих специфическую межклеточную адгезию посредством гомофильных взаимодействий между их внеклеточными доменами. Они играют ключевую роль в формировании межклеточных контактов, поддержании архитектуры тканей и регуляции клеточной полярности. Нарушения в экспрессии или функционировании кадгеринов тесно связаны с процессами эпителиально-мезенхимального перехода, инвазии и метастазирования опухолевых клеток. Наряду с полноразмерными мембранными формами, кадгерины могут существовать в виде растворимых фрагментов (s-кадгерины), циркулирующих во внеклеточном пространстве, или биологических жидкостях, включая сыворотку крови. В настоящее время биологическое и клиническое значение растворимой формы P-кадгерина (sP-кадгерин) остается слабо изученным. Литературные данные о концентрации и диагностической или прогностической ценности sP-кадгерина при злокачественных новообразованиях крайне ограничены, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

Цель работы – анализ потенциальной клинической значимости sP-кадгерина как диагностического маркера при доброкачественных, пограничных и злокачественных опухолях яичников.

Материал и методы. В исследование включены 105 больных первичным эпителиальным раком яичников (медиана возраста 58 лет), 11 пациенток с пограничными опухолями яичников (медиана возраста 56 лет), 15 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (медиана возраста 49 лет) и 21 практически здоровая женщина группы контроля (медиана возраста 61 год), проходивших обследование и лечение в период с 2023 по 2025 гг. Концентрацию sP-кадгерина определяли в сыворотке крови до начала специфического лечения с помощью набора реактивов Human P-Cadherin ELISA Kit (RayBiotech, США). При сравнении показателей и анализе их взаимосвязей использовали непараметрические критерии Манна–Уитни, Краскела–Уоллиса. Анализ информативности диагностического метода с помощью оценки его чувствительности и специфичности проводили с помощью построения ROC-кривых и вычисления площади под ними (AUC).

Результаты. Установлено, что медианный уровень sP-кадгерина у больных раком яичников (8,45 нг/мл) статистически значимо превышал показатели контрольной группы (3,22 нг/мл; p = 0,000002), больных пограничными опухолями яичников (3,07 нг/мл; p = 0,0012) и доброкачественными новообразованиями яичников (4,27 нг/мл; р = 0,03). ROC-анализ продемонстрировал умеренную диагностическую точность для дифференциации злокачественных опухолей яичников от группы контроля здоровых женщин при пороговом уровне маркера в сыворотке крови 5,75 нг/мл; чувствительность теста составила 72,4%, специфичность – 71,4% (AUC=0,826; индекс Юдена 0,438). sP-кадгерин показал ограниченную диагностическую ценность при пограничных и доброкачественных опухолях яичников. Не выявили значимых различий уровня sP-кадгерина в подгруппах больных раком яичников с учетом стадии, гистологического типа, наличия метастазов и асцита, степени дифференцировки опухоли.

Выводы. Достоверное повышение уровня sP-кадгерина в сыворотке крови больных эпителиальным раком яичников, по сравнению с контролем, пограничными и доброкачественными опухолями яичников, указывает на потенциальную диагностическую значимость данного маркера. Медианы концентрации sР-кадгерина не различались между контролем, больными пограничными и доброкачественными опухолями яичников. Не выявили достоверной ассоциации уровней sР-кадгерина с основными клинико-морфологическими характеристиками рака яичников. Следует продолжить исследование sP-кадгерина у больных раком яичников как диагностического маркера в составе мультипараметрических панелей и валидации в расширенных когортах пациенток.

Раннее выявление заболеваний является важным фактором успешного лечения, обуславливающего снижение негативных последствий как для пациента, так и общества в целом. Одна из стратегий ранней диагностики заключается в поиске молекул, изменение концентрации которых в биологических образцах свидетельствует о начале развития патогенного процесса. Такие индикаторы заболеваний называют биомаркерами. Значительный интерес исследователей сосредоточен на динамических изменениях протеома, которые точно отражают состояние организма в том числе на фоне болезни или терапии. Среди методов исследования протеома в целом и отдельных белковых биомаркеров болезней большое значение занимают диагностические системы, основанные на использовании антител. Параллельно развиваются подходы, в которых в качестве детектора применяются другие типы соединений.

Аптамеры, или химические антитела, представляют собой определённым образом структурированные олигонуклеотиды или пептиды, которые способны с высокой специфичностью связываться с мишенью. К настоящему времени во многих исследованиях продемонстрирован большой потенциал применения аптамеров при создании как диагностических платформ, так и средств доставки лекарств или способа терапевтического воздействия.

В обзоре систематизирована информация о биохимических основах и методах получения олигонуклеотидных аптамеров через систематическую эволюцию лигандов путем экспоненциального обогащения (SELEX), их модификацию. Рассмотрены сравнительные преимущества аптамеров перед другими антителами (синтетическая природа, термостабильность, низкая иммуногенность, экономичность), интеграция в различные диагностические платформы (электрохимические, оптические и масс-чувствительные биосенсоры), мультиплексные технологии на основе аптамеров (SomaScan). Проанализированы примеры успешного применения аптасенсоров для раннего выявления онкологических (рак легких, мочевого пузыря, молочной железы, лейкемии), инфекционных (SARS-CoV-2, вирусы гепатита), нейродегенеративных (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона) и сердечно-сосудистых патологий. Обсуждаются текущие ограничения технологии (чувствительность к нуклеазам, быстрое выведение, отсутствие стандартизации, регуляторные барьеры) и перспективные направления развития, включая интеграцию с искусственным интеллектом, микрофлюидикой, портативными диагностическим устройствами на месте оказания помощи и персонализированными диагностическими решениями, что открывает путь к созданию точных и доступных систем раннего выявления заболеваний.

Собранные материалы дают повод рассматривать аптамеры в качестве возможной альтернативы более традиционным для научной и клинической практики антителам.

Метформин (бигуанид) является наиболее широко используемым пероральным противодиабетическим препаратам для лечения сахарного диабета второго типа (СД2). Метформин ингибирует глюконеогенез, подавляя комплекс I дыхательной цепи, снижая потребление кислорода. В связи с механизмом действия метформина представляет интерес обсудить влияние этого препарата на индукцию или ингибирование одного из видов регулируемой клеточной смерти – ферроптоза. Цель исследования – обобщение данных по влиянию метформина на развитие ферроптоза и возможном применении этого препарата в химиотерапии через индукцию или ингибирование ферроптоза. В работе использованы обзорные и оригинальные публикации, проиндексированные в МedLine, Cochrane Library, PubMed.

В литературе накапливаются данные по лечению рака путем индукции ферроптоза. Метформин может снизить риск развития рака у пациентов с СД2 и ингибировать рост клеток различных видов рака, включая рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак предстательной железы, рак яичников и рак молочной железы. Индукция ферроптоза в раковой ткани оказывается оптимальной при обходе химиорезистентности. Метформин индуцирует ферроптоз, воздействуя на ось miR-324-3p/GPX4. Например, при раке печени комбинация метформина и сорафениба индуцирует ферроптоз через путь p62-Keap1-Nrf2. Раковые клетки для размножения и прогрессирования нуждаются в значительно большей концентрации ионов железа. На примере рака молочной железы показано участие метформина в железозависимой гибели клеток. Ферроптоз запускается железозависимым перекисным окислением липидов и в регуляции его активно участвует антипортер цистина-глутамата SLC7A11, работающий в тесном взаимодействии с глютатионпероксидазой 4 и регулирующим перекисное окисление глютатионом. Антипортер SLC7A11 регулирует синтез глютатиона, и эти три фактора занимают ключевую позицию в реализации ферроптоза. Особенностью действия метформина на процессы ферроптоза является взаимосвязь с видом патологии; активация или ингибирование ферроптоза этим агентом призвана оптимизировать биохимические процессы. В качестве примеров приведен ряд исследований, в которых метформин вызывает ингибирование ферроптоза. В перспективе точная верификация метаболических путей, которыми метформин индуцирует или ингибирует ферроптоз, имеет первостепенное значение для эффективной терапии широкого круга патологий.

Введение. 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантин – перспективное средство для поддержания детоксицирующей функции гепатоцитов за счёт индукции системы цитохрома Р450. При фармацевтической разработке нового лекарственного средства на его основе актуальным становится применение системного подхода Quality-by-Design, который включает определение целевого профиля качества, критических параметров процесса и материалов, а также показателей качества готового препарата.

Цель исследования – определить критические показатели качества и параметры процесса в рамках подхода Quality by Design при фармацевтической разработке готовой лекарственной формы нового индуктора монооксигеназной системы гепатоцитов – 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина.

Материал и методы. Объектом исследования является технология получения таблеток 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина методом влажной грануляции. Для определения критических параметров процесса и показателей качества готового продукта применены метод построения диаграмм Исикавы и анализ видов и последствий отказов FMEA (Failure Mode and Effects Analysis).

Результаты. Определены критические показатели качества таблеток (однородность дозирования, распадаемость, прочность на раздавливание), материалов (потеря в массе при высушивании лактозы моногидрата, микрокристаллической целлюлозы, микробиологическая чистота исходного сырья, родственные примеси 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина), критические параметры процесса (размер гранул, режим их сушки, объем и концентрация связывающего раствора и контроль остаточной влажности).

Выводы. Установлены критические параметры и показатели технологии и готового продукта. Обоснованы 5 и 9 разделы опытно-промышленного регламента на производство таблеток 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина.

Введение. Reynoutria sachalinensis (рейнутрия сахалинская) является перспективным объектом исследования механизмов синтеза таннинов в растениях из-за содержания большого количества проантоцианидинов.

Цель работы – оптимизация методов приготовления экстрактов из листьев R. sachalinensis для определения активности шикиматдегидрогеназы, ключевого фермента шикиматного пути, связанного с биосинтезом таннинов.

Материал и методы. Экстракцию с осаждением белка проводили при помощи 60 или 80% (v/v) ацетона, а также с применением глицерола и без него. Оценивали влияние замораживания экстрактов при –80 °C на активность шикиматдегидрогеназы.

Результаты. Выявлено, что замораживание как неочищенных, так и очищенных ацетоном экстрактов не снижает активность шикиматдегидрогеназы, а увеличение концентрации ацетона до 80% (v/v) приводит к повышению активности фермента по сравнению с концентрацией ацетона 60%. Установлено, что глицерол не оказывает значимого влияния на активность фермента.

Выводы. Оптимизированный метод экстракции с использованием 80% (v/v) ацетона и низкотемпературного хранения позволяет эффективно проводить экстракцию белков и ферментов, в частности шикиматдегидрогеназы, из листьев R. sachalinensis для дальнейших биохимических исследований.

Введение. Нейродегенеративные и цереброваскулярные заболевания являются одной из основных причин инвалидности во всем мире и вторым по значимости фактором риска преждевременной смертности. В профилактике и комплексном лечении этих заболеваний особое внимание заслуживает многолетнее растение семейства Crassulaceae – горноколосник колючий (Orostachys spinosa (L.) Sweet), надземная часть которого характеризуется разнообразием метаболитов.

Цель исследования – оценка нейропротективного влияния экстракта сухого O. spinosa при моделировании ишемии/реперфузии головного мозга у крыс Wistar.

Материал и методы. В эксперименте на крысах Wistar моделировали ишемию головного мозга пятиминутной окклюзией общих сонных артерий. Экстракт O. spinosa в дозе 100 мг/кг вводили в течение 14 дней до моделирования ишемии. Через 48 ч животных тестировали в «открытом поле» и вырабатывали условную реакцию пассивного избегания (УРПИ). Через 24 и 72 ч определяли уровень нейронспецифической енолазы (NSE) в сыворотке крови и содержание факторов роста – BDNF, GDNF и VEGFa в цитолизате головного мозга, а также проводили гистологические исследования головного мозга.

Результаты. Установлено, что экстракт O. spinosa увеличивает число вставаний на задние лапы и количество передвижений животных по «открытому полю», а также улучшает выработку и сохранность УРПИ. На фоне введения исследуемого экстракта снижается содержание NSE и увеличивается концентрация факторов роста в цитолизате головного мозга, вследствие этого количество пикнотических нейронов в коре больших полушарий и гиппокампе уменьшается на 24 и 30% (p <0,05), «клеток-теней» – на 20%.

Выводы. Экстракт сухой O. spinosa проявляет нейропротективные свойства при моделировании ишемии/реперфузии головного мозга у крыс Wistar.

Введение. С каждым годом наблюдается увеличение использования препаратов растительного происхождения для поддержания здоровья населения. Растительные лекарственные средства, как правило, характеризуются более широким спектром фармакологической активности и меньшей токсичностью по сравнению с синтетическими препаратами. Цикорий обыкновенный (Cichorium intybus L.) семейства Asteraceae, благодаря богатому содержанию биологически активных веществ и значительной сырьевой базе, применяется для лечения различных недугов и является перспективным объектом для разработки новых лекарственных препаратов и кормовых добавок для сельскохозяйственных животных.

Цель работы – сравнительный анализ экспериментальных данных о токсичности сухих экстрактов из надземной части цикория дикорастущего и культивируемого при однократном введении лабораторным животным разного вида, возраста и пола для определения перспективы создания на их основе лекарственных средств.

Материал и методы. Исследовались параметры токсичности сухих экстрактов из травы дикорастущего цикория обыкновенного и розеточных листьев культивируемой формы цикория, полученных в отделе фитохимии Центра химии и фармацевтической технологии ФГБНУ ВИЛАР, при однократном внутрибрюшинном и внутрижелудочном способах введения самцам и самкам мышей линии BALB/c и крыс Wistar 3-недельного, 3- и 12-месячного возраста.

Результаты. В ранее проведенных экспериментальных исследованиях были определены параметры острой токсичности исследуемых экстрактов для лабораторных животных разного вида, пола и возраста при двух способах введения. Сравнительный анализ полученных данных показал, что сухой экстракт из листьев культивируемого цикория в среднем в 2–2,5 раза менее токсичен, чем сухой экстракт из травы дикорастущего растения при обоих способах введения как мышам, так и крысам разного возраста.

Выводы. Значительные отличия в содержании и качественном составе фенольных соединений обусловливают разницу в токсичности сухих экстрактов цикория дикорастущего и культивируемого и позволяют использовать их в качестве сырья для получения лекарственных средств и кормовых добавок для сельскохозяйственных животных.