Церебропротекторный эффект субстанции софорикозида при ишемии головного мозга у крыс и оценка ее антиоксидантной активности in vitro

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Основным принципом коррекции ишемических состояний головного мозга является обеспечение антиоксидантной защиты нейронных структур путем применения антиоксидантов в комплексной патофизиологической терапии. При исследовании и разработке таких средств в последнее время большое внимание уделяют лекарственным растениям как источникам безопасных антиоксидантных агентов преимущественно из класса флавоноидов.

Цель работы – определение церебропротекторной активности субстанции софорикозида (ССФ), полученной из плодов софоры японской, для оценки перспективы её использования при ишемических нарушениях головного мозга.

Материал и методы. Исследования проводили на половозрелых крысах-самцах Вистар, которые были разделены на четыре группы. Первая группа (контроль) включала крыс с ишемией головного мозга, получавших воду очищенную; 2, 3 и 4-ю группы составляли животные, получавшие ССФ per os однократно в течение 7 дней до эксперимента в дозах 20, 40 и 80 мг/кг соответственно. Модель ишемии головного мозга воспроизводили методом окклюзии обеих общих сонных артерий. Церебропротекторную активность ССФ оценивали по стандартной шкале неврологического дефицита. Идентификацию соединений в составе ССФ проводили методом ВЭЖХ-УФ-МС.

Результаты. У крыс контрольной группы неврологический дефицит составил 9,2 балла, а выживаемость – 20%. При превентивном курсовом введении крысам 2, 3 и 4-й групп исследуемой субстанции в дозах 20, 40 и 80 мг/кг показатели неврологического дефицита были меньше по сравнению с контролем на 13–22%, а выживаемость составила 50, 50 и 62,5% соответственно. В тестах in vitro ССФ ингибировала ДФПГ●– и ОН●– радикалы, показатели 50%-ного ингибирования составили соответственно 1,15±0,25 и 301,1±15,0 мкг/мл. Субстанция софорикозида в концентрациях 0,1–100 мкг/мл проявляла мембраностабилизирующую активность на модели перекисного/осмотического гемолиза: показатели составили 3–7%, против 100% гемолиза в контроле. Содержание основного вещества в исследуемой субстанции составило 90,2%. Методом ВЭЖХ-УФ-МС в составе ССФ идентифицированы примеси других флавоноидов: кемпферол-рамноглюкозида, кемпферол-глюкорамноглюкозида, кемпферол-диглюкозида, рутина, генистина, генистеин-глюкорамнозида, генистеина.

Выводы. Установлено церебропротекторное действие ССФ.  В основе механизма действия исследуемой субстанции, предположительно, лежит антиоксидантная и антирадикальная активность софорикозида, как основного её компонента, а также сопутствующих флавоноидов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. М. Гуляев

ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук»

Автор, ответственный за переписку.
Email: s-gulyaev@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8412-5799
SPIN-код: 5084-6499

к.м.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория экспериментальной фармакологии

Россия, 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, д. 6

О. Л. Сайбель

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

Email: saybel@vilarnii.ru
ORCID iD: 0000-0001-8059-5064
SPIN-код: 2842-4587

д.фарм.н., руководитель Центра химии и фармацевтической технологии

Россия, 117216, г. Москва, ул. Грина, д. 7

А. И. Радимич

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

Email: vilarnii.radimich@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1139-8902
SPIN-код: 5452-2675

ст. науч. сотрудник, отдел химии природных соединений, Центр химии и фармацевтической технологии

Россия, 117216, г. Москва, ул. Грина, д. 7

В. Н. Дул

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

Email: dvnslava@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7824-4417
SPIN-код: 8192-5803

к.фарм.н, вед. науч. сотрудник, Испытательный центр, Центр химии и фармацевтической технологии

Россия, 117216, г. Москва, ул. Грина, д. 7

Т. Д. Даргаева

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

Email: dargaevatd@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0722-9479
SPIN-код: 1621-1902

д.фарм.н., профессор, гл. науч. сотрудник, отдел химии природных соединений, Центр химии и фармацевтической технологии

Россия, 117216, г. Москва, ул. Грина, д. 7

Список литературы

  1. Белокоскова С.Г., Цикунов С.Г. Антиоксидантная и про-оксидантная системы у больных ишемическим инсультом. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021; 19(3): 281–290; https://doi.org/10.17816/RCF193281-290.
  2. Koc N.A., Rakowski M., Pettersson S.D. et al. Lipid peroxidation metabolites as biomarkers in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage and cerebral vasospasm or delayed cerebral ischemia: a systematic review. Neurosurg Rev. 2025 Jun 20; 48(1): 516. doi: 10.1007/s10143-025-03662-3.
  3. Белоусова М.А., Корсакова Е.А., Городецкая Е.А. и др. Новые антиоксиданты как нейропротекторы при ишемичес-ких повреждениях головного мозга и нейродегенератив-ных заболеваниях. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014: 77(11): 36–44; http://dx.doi.org/10.30906/0869-2092-2014-77-11-36-44.
  4. Мартынов М.Ю., Журавлева М.В., Васюкова Н.С. и др. Окислительный стресс в патогенезе церебрального инсульта и его коррекция. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023; 123(1): 16–27.
  5. Zhang Y., Xu Y., Lu W. Upregulation of Antioxidant Capacity and Nucleotide Precursor Availability Suffices for Oncogenic Transformation. Cell Metab. 2021; 33(1): 94–109. doi: 10.1016/j.cmet.2020.10.002.
  6. Chaubey S., Singh L. Deciphering the mechanisms underlying the neuroprotective potential of kaempferol: a comprehensive investigation. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025; 398(3): 2275–2292. doi: 10.1007/s00210-024-03515-8.
  7. He X., Bai Y., Zhao Z. et al. Local and traditional uses, phytochemistry, and pharmacology of Sophora japonica L.: A review. J Ethnopharmacol. 2016; 187: 160–182; https://doi.org/10.1016/j.jep.2016.04.014.
  8. Сайбель О.Л., Гуляев С.М., Радимич А.И. и др. Определение флавоноидного состава экстракта из плодов софоры японской и оценка его церебропротекторной активности. Химико-фармацевтический журнал. 2024; 58(12): 29–34; https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-12-29-34.
  9. Chang L., Zhang X.X., Ren Y.P. et al. Simultaneous Quantification of Six Major Flavonoids from Fructus sophorae by LC-ESI-MS/MS and Statistical Analysis. Indian J Pharm Sci. 2013; 75(3): 330–338; https://doi.org/10.4103/0250-474x.117437.
  10. Pierzynowska K., Karaszewski B., Węgrzyn G. Genistein: a possible solution for the treatment of Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2025; 20(10): 2903–2905. doi: 10.4103/NRR.NRR-D-24-00713.
  11. Li Z., Zhang M., Yang L. et al. Sophoricoside ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury dependent on activating AMPK. Eur J Pharmacol. 202; 971: 176439. doi: 10.1016/j.ejphar.2024.176439.
  12. Хабриев Р.У. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ; изд. 2., М.: Медицина. 2005. 832 с.
  13. Mc Graw C.P. Experimental Cerebral infarction Effects of Pentobarbital in mongolian Gerbils. Arch. Neurol. 1977; 34(6): 334–336.
  14. Ohno K., Ito U., Inaba Y. Regional cerebral blood flow and stroke index after left carotid artery ligation in the conscious gerbil. Brain Res. 1984; 297(1): 151–157; https://doi.org/10.1016/0006-8993(84)90552-3.
  15. Li X. Solvent effects and improvements in the deoxyribose degradation assay for hydroxyl radical-scavenging. Food Chem. 2013; 141(3): 2083–2088; https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2013.05.084.
  16. Ковалев И.Е., Данилова Н.П., Андронати С.А. и др. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый сво-боднорадикальными реакциями и другими факторами. Фармакология и токсикология. 1986; 4: 89–91.
  17. Сайбель О.Л., Радимич А.И., Шейченко В.И. Софора японская – перспективный источник получения субстанции изофлавоновой природы. Сборник тезисов до-кладов пятой междисциплинарной конференции «Моле-кулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии» МОБИ-Химфарма-2019. Судак, Крым, РФ, 15-18 сентября 2019 г. С. 215.
  18. Кочарян Г.Г. Влияние электронодонорного растворителя ДМСО на антирадикальную емкость биофлавоноидов; https://chem.msu.ru/rus/ChemKin/2019/stand/30.pdf.
  19. Li Z., Zhang M., Yang L. et al. Sophoricoside ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury dependent on activating AMPK. European Journal of Pharmacology. 2024; 971: 176439; https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.176439.
  20. Li L., Xue J., Liu R. et al. Neuroprotective effects of genistein-3'-sodium sulfonate on focal cerebral ischemia in rats. Neuroscience Letters. 2017; 646: 43–48; https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.02.046.
  21. Jin S., Zhang L., Wang L. Kaempferol, a potential neuroprotective agent in neurodegenerative diseases: From chemistry to medicine. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023; 165: 115215; https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115215.
  22. Sheu J.R., Hsiao G., Chou P.H. et al. Mechanisms involved in the antiplatelet activity of rutin, a glycoside of the flavonol quercetin, in human platelets. J Agric Food Chem. 2004; 52(14): 4414–4418; https://doi.org/10.1021/jf040059f.
  23. Xu F., Fan W., Liu G. Effect of Rutin on the ox-LDL-Induced Vascular Endothelial Cell Injury by Regulating NEXN-AS1/miR-410-3p Pathway. Pakistan J. Zool. 2022; 54(5): 2277–2284; https://dx.doi.org/10.17582/journal.pjz/20210209190253.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. ВЭЖХ-УФ-хроматограмма ССФ: кемпферол-рамноглюкозид (1), кемпферол-глюкорамноглюкозид (2), кемпферол-диглюкозид (3), рутин (4), генистин (5), генистеин-глюкорамнозид (6), софорикозид (7), генистеин (8)

Скачать (40KB)

© ИД "Русский врач", 2025