Сравнение анксиолитического действия кисспептинов млекопитающих и костистых рыб у Danio rerio

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Кисспептин и его рецепторы (Kiss-R) были идентифицированы у низших и высших позвоночных. Фактически кисспептин в последнее время чаще рассматривают как поведенческий гормон, который влияет на лимбическую систему в целом, включая гипоталамо-гипофизарно-гонадальные и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковые нейроэндокринные оси [1–4]. В свою очередь эти цепи регулируют деятельность сигнальных нейротрансмиттеров и гормонов, а именно гонадных стероидов и гормонов стресса [5, 6]. Известно, что в центральной нервной системе кисспептин выступает в роли эндокринологического регулятора полового развития и репродуктивных функций человека [7, 8]. По структуре он представляет собой нейропептид, состоящий из 145 аминокислотных остатков, которые подвергаются протеолитическому расщеплению до состоящего из 54 остатков С-концевого активного пептида, который далее распадается на более короткие формы, а именно кисспептин 10, 13, 14 [9]. Известно, что кисспептин кодируется геном Kiss1. К примеру, у костистых рыб идентифицированы 2 гомологичных гена (kiss1 и kiss2), кодирующие кисспептин, при этом kiss1 имеет более высокое сродство к Kiss-R1, а kiss2 имеет более высокое сродство к Kiss-R2 соответственно [10]. Ген kiss1 является консервативным ортологом гена Kiss1 млекопитающих, тогда как ген kiss2 был обнаружен в ядрах гипоталамуса только у позвоночных, не являющихся млекопитающими, включая земноводных и костистых рыб [11]. У рыбок Danio rerio мРНК kiss1 и kissr1 преимущественно экспрессируются в вентральной уздечке (vHb) [12]. У позвоночных, не являющихся млекопитающими, дорсальная уздечка (dHb) и вентральная уздечка соответственно (vHb) гомологичны медиальной (mHb) и латеральной (LHb) уздечке у млекопитающих [13]. Киспептин экспрессируется в нескольких областях центральной нервной системы крыс, включая ядра гипоталамуса (например, дугообразное ядро, антеровентральное паравентрикулярное ядро), таламические ядра, миндалину, гиппокамп, боковую перегородку, ядро ложа терминальной полоски, полосатое тело, прилежащее ядро, околоводопроводное серое вещество и locus coeruleus [14, 15]. Аналогичным образом kiss1r был локализован у крыс в гипоталамусе (например, паравентрикулярное, дугообразное и супраоптическое ядро), таламусе, гиппокампе, миндалине, перегородке, полосатом теле, ядрах шва и коре мозга [16, 17]. Имеются данные, что kiss2 имеет большую эффективность в сравнении с kiss1, отвечая в наибольшей степени за репродуктивное поведение. Результаты Real Time PCR показали, что нейроны kiss1 были расположены в дорсомедиальной и вентромедиальной хабенулах, причем их нервные волокна проецировались на вентральные части интерпедункулярного ядра и ядер шва. В свою очередь мРНК kiss2r широко экспрессировалась по всему головному мозгу, включая обонятельную луковицу, конечный мозг, преоптическую область, средний мозг, ядра гипоталамуса, мозжечок и спинной мозг. Нейроны kiss2 в основном локализованы в дорсальном и вентральном гипоталамусе, а нейронные проекции проходят в несколько областей мозга, таких как преоптическая область и вентральный гипоталамус. Его широкое распространение предполагает, что он может иметь несколько функций [18, 19].

Преоптическая область и гипоталамус являются важными областями для распределения нейронов гипофиза. Считалось, что нейроны kiss2 в вентральном гипоталамусе могут быть ответственны за регулирование размножения. Однако неясно, проецируются ли эти нейроны kiss2 в гипофиз. В недавнем исследовании было выявлено, что мРНК kiss2, но не kiss1, экспрессировалась в гипофизе самки рыбок данио. Структура распределения этих kiss2-положительных структур была аналогична структуре волокон Gnrh3, и клетки kiss2 находились в тесном контакте с волокнами Gnrh3. kiss2 непосредственно регулировал экспрессию мРНК lhβ, fshβ и prl1 в гипофизе самок рыб [20]. Например, мРНК kiss1 и kiss2 была обнаружена в гипофизе нескольких видов телеоста. У голавлевой скумбрии мРНК kiss1 был обнаружен как в женском, так и в мужском гипофизе [21]. Напротив, мРНК kiss2 экспрессировалась в гипофизе травяного фугу во время нереста [22]. У европейского морского окуня мРНК kiss1 и kiss2 были обнаружены в гипофизе самцов и самок [23].

До сих пор остается невыясненной роль кисспептина у телеостов. При этом достаточно хорошо известно, что кисспептин у млекопитающих участвует как минимум в реакциях страха и размножения. Скорее всего, у рыб кисспептин выполняет аналогичную функцию. Исходя из того факта, что гипофиз ответственен за выработку гонадотропинов, которые принимают участие в развитии и созревании половых желез, а соответственно и секрет половых гормонов, есть основание полагать, что влияние острого стрессора может привести к снижению выработки полового секрета и главного регулятора-гонатотропина. С другой стороны, имеются данные, что в гипофизе иммунореактивность Kiss2-R наблюдалась в кортикотропах, но не в гонадотропах. Результаты этого исследования показывают, что передача сигналов Kiss2 и Kiss2-R непосредственно выполняет нерепродуктивные функции и косвенно подчиняет репродуктивные функции в телеостах [24], что затрудняет на данном этапе возможность узнать, какие же функции выполняет система kiss2. В одном из исследований на примере морского окуня было выявлено, что Kiss1 кодирует пептид, идентичный кисспептину-10 грызунов, в то время как пептид Kiss2 не идентичен. Поиск в базе данных генома показал, что оба гена присутствуют в геномах неплацентарных позвоночных. Эти данные совпали с филогенетическим и картографическим анализом, согласно которому kiss1 и kiss2 являются парологичными генами, которые возникли в результате дупликации предкового гена, хотя kiss2 был потерян плацентарными млекопитающими. Также был проведен анализ мРНК, который показал наличие kiss1 и kiss2 в мозге и гонадах морского окуня, медаки и рыбки Danio rerio. При анализе на гормоны Kiss2 в большей степени индуцировал секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона морского окуня, чем Kiss1. Напротив, пептид Kiss2 только слабо вызывал секрецию лютеинизирующего гормона у крыс, тогда как пептид Kiss1 был максимально эффективным [25].

Сравнительно недавно рыбы вида Danio rerio стали объектом изучения для нейробиологов, генетиков, нейропсихофармакологов и токсикологов благодаря следующим преимуществам: активное плавание, адаптация к новой обстановке, короткий репродуктивный период, высокая плодовитость и низкая себестоимость. Все это дает возможность использовать Danio rerio в качестве животных моделей для лабораторных исследований [26]. В настоящее время на рыбах часто проводят поведенческие тесты на тревогу, стресс и страх. Было показано, что в тесте новизны Danio rerio проявляет соответствующие для страха признаки: увеличение числа фризингов (замираний, обездвиживаний), погружение на дно, снижение числа переходов в верхнюю и нижнюю части аквариума, но по мере акклиматизации к новой обстановке наблюдаются увеличение двигательной активности, снижение фризинга и увеличение числа перемещений в верхнюю часть аквариума [27–29]. Достаточно давно для оценки тревожного состояния используется модель «хищник – жертва». Жертва получает информацию о нахождении хищника посредством обонятельных, визуальных, акустических, вибрационных сигналов. В литературе содержится достаточное количество информации о восприятии хищника у рыб [30, 31]. Комбинации данных сигналов от хищника вызывают тревожно-фобическое состояние у рыб [32]. В настоящее время имеется не много данных относительно модели предъявления хищника, применяемой на Danio rerio.

В настоящей работе исследован стресс новизны и стресс с хищником на фоне введения кисспептинов костистых рыб и кисспептинов млекопитающих. Исходная задача состояла в выполнении сравнительной характеристики данных пептидов, чтобы проверить их эффективность.

В исследовании применяли препараты кисспептинов Kiss1, Kiss2 костистых рыб, а также новый аналог кисспептина и Kiss10 у млекопитающих. С целью изучения поведенческих особенностей рыб в ответ на стрессовую ситуацию в работе использовали тест новизны, описанный в наших предыдущих исследованиях [33, 34]. Также проведены исследования стресса с хищником на фоне введения кисспептинов костистых рыб и кисспептинов млекопитающих.

Цель работы — исследование анксиолитического действия кисспептинов млекопитающих и кисспептинов костистых рыб у Danio rerio.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Выбор животных. Исследования проводились на 105 половозрелых рыбах Danio rerio (zebrafish или полосатый данио) в возрасте 6–8 мес (молодые половозрелые животные, жизненный цикл до 5 лет) фирмы «Аква Питер» и выращенных в ФГБНУ Институт экспериментальной медицины — Danio rerio, дикий тип (wild type). Для тестирования использовали интактных животных после 2-недельного периода адаптации к помещению и аквариумам водоизмещением 40 л по 20–30 животных в каждом. Температуру воды 25–27 °C поддерживали постоянно. Животных содержали в стандартных условиях светового режима (8:00–20:00) при температуре помещения 22 ± 2 °C, кормили 2 раза в день стандартным кормом «Tetramin tropical flakes». В каждой группе было не менее 10–12 рыб.

Тест стресса новизны. Для экспериментов оценки новизны применяли стандартный просмотровый аквариум, который используется для изучения тревожно-фобических реакций у Danio rerio [35, 36], трапециевидной формы, водоизмещением 1,5 л, высотой 15 см и шириной 7 см. Длина аквариума в основании составляла 22 см, в верхней части — 28 см. Такая конструкция позволяет наблюдать за вертикальными и горизонтальными движениями. Поскольку данный поведенческий тест основывается главным образом на инстинкте поиска защиты от незнакомой обстановки погружением на дно [37, 38], аквариум был разделен чертой на 2 равные части — верхнюю и нижнюю. Рыбку помещали сначала в мерный стакан водоизмещением 200 мл с растворенным фармакологическим веществом (или водой) на 5 мин, затем в предстартовый аквариум с водой (10 × 10 × 10 см³) на 5 мин и далее в просмотровый аквариум на 6 мин, где регистрировали двигательную активность за опыт (длина трека рыбки), число переходов в верхнюю и нижнюю половины аквариума и время нахождения в них. Автоматически регистрировали число и время паттернов фризинга (обездвиживание, или «примерзание») за опыт, которые обычно наблюдаются при стрессе новизны и отражают уровень тревожности животного [39]. Поведение регистрировали автоматически с помощью системы EthoVision XT7 (Noldus, Нидерланды), которая дает возможность как фиксировать показания в цифровом выражении, так и визуально контролировать видеотрек рыбки.

Тест на предъявление хищника. Тест аналогичен экспозиции ПТСР у крыс. Для проведения эксперимента использовали интактных животных после 2-недельного периода адаптации к помещению и аквариумам водоизмещением 40 л по 20–30 рыб в каждом. Температуру воды 23–25 °C поддерживали постоянно. Животных содержали в стандартных условиях светового режима (8:00–20:00) при температуре помещения 22 ± 2 °C, кормили 2 раза в день стандартным кормом «Tetramin tropical flakes». Все манипуляции с животными одобрены локальным этическим комитетом ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» (протокол № 12 от 26.09.2019).

Для оценки теста стресса с хищником применяли стандартный просмотровый аквариум, используемый для изучения тревожно-фобических реакций у zebrafish, водоизмещением 1,5 л, трапециевидной формы, высотой 15 см и шириной 7 см. Длина аквариума в основании составляла 22 см, в верхней части — 28 см. В данном случае рыбку помещали в мерный стакан водоизмещением 200 мл с растворенным фармакологическим веществом на 5 минут, затем в предстартовый аквариум (10 × 10 × 10 см³) с хищником Hypsophrys nicaraguensis на 5 мин и далее в просмотровый аквариум, который обычно используется для оценки новизны стимула, на 6 мин. Kiss1, Kiss2, Kiss10, KS6 растворяли в мерном стаканчике в дозировке 0,1 мг/л.

Фармакологические вещества. Для фармакологического анализа использовали Kiss1 (pyroglut-NVAYYNLNSFGLRY-NH₂) и Kiss2 (FNYNPFGLRF-NH₂), костистых рыб, синтезированных в отделе общей патологии и патофизиологии, а также аналог кисспептина Kiss1 млекопитающих Сloud Clone (США) KS6 (отличался от Kiss1 концевым фрагментом) и кисспептин 10 (Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH₂) млекопитающих (ФГБУ «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов»). Все препараты были растворены в дозировке 0,1 мг/л воды.

Статистические методы анализа. Оценку статистической достоверности различий проводили при помощи пакета программ GraphPad Prism 8.4 (GraphPad Software, США) с использованием однофакторного дисперсионного анализа. Для сравнения контрольной и экспериментальных групп использовали однофакторный дисперсионный анализ ANOVA. Полученные результаты по анализу биологического материала определяли по t-критерию Стьюдента. Из непараметрических критериев использовали критерий Ньюмена – Кейлса для сравнения групп. Различия считали статистически значимыми при значении р < 0,05. Для представления полученных данных использовали такие показатели описательной статистики, как среднеарифметическое значение и ошибка среднего.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В ходе исследования в стрессе новизны без хищника было выявлено, что в паттерне «число фризингов» статистически значимыми оказались Kiss10 и аналог кисспептина Kiss1 млекопитающих Сloud Clone (США) KS6. Из данных таблицы 1 видно, что они значительно снижали число замираний в сравнении с контролем. Кисспептины костистых рыб незначительно снижали данный паттерн. Также KS6 существенно снижал время фризинга и увеличивал число переходов в верхнюю часть аквариума. Под воздействием препарата Kiss10 также увеличивалось число переходов. Однако исследование показало, что кисспептины костистых рыб также снижали тревожно-фобические реакции у рыб, но в меньшей степени.

 

Таблица 1. Действие Kiss1, Kiss2, Kiss10, KS6 (0,1 мл/л) на поведение рыб Danio rerio в тесте стресса новизны без предъявления хищника Table 1. Effect of Kiss1, Kiss2, Kiss10, and KS6 (0.1 mL/L) on the behavior of Danio rerio fish in the novelty stress test without presenting a predator
Группа	Число фризингов, n	Время фризинга, с	Длина траектории, см	Время в нижней части аквариума, с	Число перемещений в верхнюю часть аквариума
Контрольная	81,38 ± 4,95	41,35 ± 2,3	1643 ± 289,8	213,9 ± 32,46	20,67 ± 6
Kiss1	61,33 ± 3,61	35,92 ± 1,52	1310 ± 205,8	275,3 ± 22,67	34,67 ± 8
Kiss2	64,25 ± 6,67	38,85 ± 1,75	1792 ± 476	210,6 ± 44,83	30,33 ± 6,8
Kiss10	46,17 ± 11,15*	28,42 ± 7,96	1163 ± 155,6	224,4 ± 38,58	44,17 ± 5,5*
KS6	29,67 ± 4,88***	18,92 ± 5,520**	663,6 ± 188,6*	183,1 ± 84,21	42,0 ± 6,0*
Примечание: *p < 0,05; **p < 0,005; ***p < 0,0001 относительно контрольной группы.

 

В тесте экспозиции с хищником снижалось время фризинга под воздействием кисспептинов как у рыб, так и у млекопитающих, однако статистически значимыми оказались Kiss10 и KS6. В сравнении с контрольной группой (КГ) время фризинга под воздействием данных препаратов было снижено в 2 раза. В то же время увеличивалась длина траектории рыбки, но сложно сказать однозначно, можно ли рассматривать реактивность движения как положительное действие препарата, или все-таки она детерминирована реакцией страха. В частности, в сравнении с КГ кисспептины, полученные от рыб, не оказали влияния на предпочтение рыбок находиться в верхней части аквариума. В данном случае рыбки предпочитали находиться в нижней части, в то время как Kiss10 и KS6 значительно понижали пребывание в данной зоне. Если оценивать число замираний, то все кисспептины понижали данный параметр, хотя не было выявлено статистически значимых препаратов. Число перемещений также увеличивалось во всех группах в сравнении с КГ. Исходя из полученных данных можно говорить о том, что Kiss10 и KS6 в ответ на предъявление хищника оказали наиболее сильный эффект (табл. 2).

 

Таблица 2. Действие Kiss1, Kiss2, Kiss10 и KS6 (0,1 мл/л) на поведение рыб Danio rerio в тесте стресса новизны с предъявлением хищника Table 2. Effect of Kiss1, Kiss2, Kiss10, and KS6 (0.1 mL/L) on the behavior of Danio rerio fish in the novelty stress test with the presentation of a predator
Группа	Число фризингов, n	Время фризинга, с	Длина траектории, см	Время в нижней части аквариума, с	Число перемещений в верхнюю часть аквариума
Контрольная	104,7 ± 15,7	53,14 ± 7,38	608,7 ± 96,19	326,6 ± 22,92	9,6 ± 4,2
Kiss1	61,86 ± 12,7	33,43 ± 5,51	993,2 ± 143,6*	352 ± 4,95	23,86 ± 5,2
Kiss2	69,71 ± 10	34,93 ± 5,02	1810 ± 499,8*	350,3 ± 4,55	11,43 ± 4,2
Kiss10	61,3 ± 5,13*	34,36 ± 2,8*	1108 ± 208,8	185,7 ± 11,75***	15 ± 2,6
KS6	62,93 ± 5,8*	32,8 ± 2,9*	1135 ± 191,9*	188,9 ± 12,69***	24 ± 5,6
Примечание: *p < 0,05; **p < 0,005; ***p < 0,0001 относительно контрольной группы.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Экосистема как основная природная единица включает в себя совокупность организмов, взаимодействующих друг с другом и занимающих определенные уровни пищевой цепи. Наиболее распространенный тип отношений — взаимодействие хищника и жертвы, или консументов двух порядков. Данная модель наиболее часто применяется экспериментаторами как один из стрессоров, который подразумевает под собой угрозу от хищника при наличие такового [40–42] или запах хищника [43–45]. В то время как изучение тип отношений «хищник – жертва» между млекопитающими до сих пор остается одним из самых распространенных в исследованиях, аналогичные взаимодействия между растительноядными и хищными рыбами не приобрели такой популярности. В водной системе химические сигналы являются основным средством, с помощью которого рыба обнаруживает хищника и оценивает возможность хищничества [46, 47]. Сигналы, специфичные для хищника, позволяют жертве выработать адаптивные защитные механизмы. К ним наиболее часто относят изменение в поведении, морфологии и физиологии [46, 48–52]. В ответ на сигнал хищника жертва проявляет набор краткосрочных поведенческих реакций, таких как снижение активности или замирание [51], снижение интенсивности кормления, проявления скрытности, изменение окружающей среды [49, 53, 54]. На сегодняшний день имеется явный недостаток информации о сенсорных путях, с помощью которых добыча обрабатывает запах хищника. Отчасти это связано с тем фактом, что феромоны рыб пока не становились предметом интенсивного изучения. Основными сенсорными путями для обнаружения присутствующих в водной среде химических веществ являются обоняние и осязание [55]. Известно, что у рыб существует три типа нейронов обонятельных рецепторов (ORN): реснитчатые, микроворсинчатые и криптоцитарные клетки, — которые собраны в розетки в обонятельном эпителии. Эти разные ORN проецируются на клубочки, расположенные в определенных областях внутри обонятельной луковицы, в результате чего клубочки с одинаковой хемочувствительностью располагаются рядом друг с другом. Затем химическая информация передается из обонятельной луковицы через митральные клетки в передний мозг, где происходит обработка обонятельной информации более высокого порядка [56, 57]. Различные типы ORN чувствительны к разным классам запахов, соответственно запахи пищи, феромоны и сигналы тревоги обрабатываются преимущественно отдельными путями [56–58]. Было показано, что воздействие запахов хищников изменяет различные когнитивные черты, связанные с поведением. Например, воздействие запаха хищника может способствовать обучению в целом [59–61]. Однако хотя подверженность риску хищничества может усилить когнитивные черты, связанные с распознаванием хищника, это может ухудшить другие когнитивные функции, такие как пространственное обучение [62]. Можно предположить, что если у млекопитающих в ответ на однократное воздействие хищником вырабатывается характерный набор стойких поведенческих ответов, то и у рыб данный вид стресса будет вызывать подобные изменения как подтверждение гипотезы об общих генах, отвечающих за развитие аффективных расстройств между разными эволюционными цепочками [63].

Ранее проведенные исследования показали, что тест стресса новизны является чувствительным для изучения тревожно-фобических реакций у Danio rerio. Наши исследования подтвердили данные о том, что реакция на новизну помещения в просмотровый аквариум у Danio rerio (zebrafish) имеет типичную картину паттернов поведения. В ответ на незнакомую обстановку просмотрового аквариума рыба реагировала погружением на дно, фризингом и снижением двигательного поведения [33, 36, 39]. При этом часто наблюдался фризинг, число и время которого за опыт было достаточно велико, как и время пребывания рыбы в нижней части аквариума. Полученные нами результаты во многом согласуются с данными литературы [29, 64].

Проанализировав поведенческие акты низшего позвоночного в ответ на стресс, мы обнаружили, что стресс с хищником обладает наиболее яркой реакцией в сравнении со стрессом новизны. Однако данные методики достаточно хорошо репрезентируют тревожно-фобические реакции, что дает основание полагать, что поведение рыб можно также рассматривать как скрининговую модель для создания новых препаратов, нормализующих психическое состояние. В данном исследовании мы рассматривали препараты кисспептинов, которые, по нашим предположениям, обладают анксиолитическим действием. Проведя сравнительный анализ, мы определили, что кисспептины действительно ингибируют тревожно-фобическое состояние рыб как после стресса новизны, так и после хищника. Настоящие исследования показали, что на фоне действия кисспептинов в моделях стресса новизны и предъявления хищника в сравнении с КГ снижались такие показатели, как число фризингов и время фризинга. Увеличивалось число переходов в верхнюю часть аквариума. Однако в сравнении с КГ нет значительной разницы во времени, в течение которого рыба находилась в нижней части аквариума. Наиболее характерные признаки анксиолитического эффекта были выявлены у аналога кисспептина млекопитающих KS6 — у Kiss10. Наибольшее количество статистически значимых показателей выявлено у KS6. Кисспептины костистых рыб тоже снижали паттерны тревоги, но в меньшей степени. Kiss2 у телеостов, который предопределяет половое поведение рыб, исходя из данных таблицы 2, обладает незначительным анксиолитическим эффектом и не отличается существенно от КГ, однако есть основание полагать, что именно снижение страха приводит к поиску партнера. Таким образом, мы подтвердили гипотезу о том, что данные препараты обладают ожидаемыми нами эффектами, однако насколько они эффективны для дальнейшего применения, пока неясно, что дает повод продолжать рассматривать их действие на уровне биохимии низших позвоночных.

ВЫВОДЫ

1. Кисспептины костистых рыб и кисспептины млекопитающих снижают тревожно-фобические реакции у рыб данио, но более эффективны кисспептины млекопитающих.
2. Результаты подтверждают гипотезу о том, что кисспептины могут участвовать в регуляции тревожно-фобических состояний, по-видимому, для поддержания эмоциональных аспектов репродуктивного поведения, таких как половая мотивация и возбуждение.
3. Кисспептин Kiss1 оказывает анксиолитическое действие в отличие от Kiss2, что дает основание полагать, что он влияет на снижение страха, а Kiss2, по-видимому, отвечает за социальное и половое поведение у рыб Danio rerio.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Вклад каждого автора: В.А. Гольц, А.А. Блаженко, В.А. Лебедев, А.А. Байрамов, П.П. Хохлов, Е.Р. Бычков, С.С. Пюрвеев, С.В. Казаков — написание статьи, анализ данных; А.А. Лебедев, П.Д. Шабанов — разработка общей концепции.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России FGWG-2022-0004 на 2022–2025 гг. «Поиск молекулярных мишеней для фармакологического воздействия при аддиктивных и нейроэндокринных нарушений и создание новых фармакологически активных веществ, действующих на рецепторы ЦНС».

ADDITIONAL INFORMATION

Authors contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study. The contribution of each author: V.A. Golts, A.A. Blazhenko, V.A. Lebedev, A.A. Bayramov, P.P. Khokhlov, E.R. Bychkov, S.S. Purveev, S.V. Kazakov — manuscript drafting, writing and pilot data analyses; A.A. Lebedev, P.D. Shabanov — general concept discussion.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. The work was carried out within the framework of the state task of the Ministry of Education and Science of Russia FGWG-2022-0004 for 2022–2025 “Search of molecular targets for pharmacological action in addictive and neuroendocrine disorders and the creation of new pharmacologically active substances acting on CNS receptors”.

Об авторах

Владанка Александровна Гольц

Институт экспериментальной медицины

Email: digitalisobscura@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6213-5117

аспирант

Россия, 193736, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

доктор биол. наук., профессор, заведующий лабораторией общей нейрофармакологии, отдел нейрофармакологии им. академика РАМН С. В. Аничкова

Россия, 193736, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Александра Александровна Блаженко

Институт экспериментальной медицины

Email: alexandrablazhenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8079-0991
SPIN-код: 8762-3604

младший научный сотрудник

Россия, 193736, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Виктор Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: vitya-lebedev-57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-8106
SPIN-код: 1878-8392

канд. биол. наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Алекбер Азизович Байрамов

Институт экспериментальной медицины; Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова

Email: alekber@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0673-8722
SPIN-код: 9802-9988

д-р мед. наук, вед. научн. сотр.

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12; 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Платон Платонович Хохлов

Институт экспериментальной медицины

Email: platonkh@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-6553-9267
SPIN-код: 8673-7417

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Россия, 193736, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

кандидат мед. наук, заведующий лабораторией

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Сарнг Саналович Пюрвеев

Институт экспериментальной медицины

Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-код: 5915-9767

научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12

Сергей Владимирович Казаков

Институт экспериментальной медицины

Email: svkazakov@mail.ru

аспирант

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12

Список литературы

Дополнительные файлы