Микро-РНК-30a-5p как мишень для фармакологической коррекции патологических состояний нервной системы
- Авторы: Айрапетов М.И.1,2, Ереско С.О.1,3, Шамаева С.А.1, Лебедев А.А.1, Бычков Е.Р.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- Институт экспериментальной медицины
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
- Выпуск: Том 15, № 3 (2024)
- Страницы: 237-244
- Раздел: Научные обзоры
- URL: https://journals.eco-vector.com/1606-8181/article/view/635852
- DOI: https://doi.org/10.17816/phbn635852
- ID: 635852
Цитировать
Полный текст



Аннотация
В головном мозге основными индукторами нейровоспаления являются провоспалительные цитокины, хемокины, активные формы кислорода и другие медиаторы, продуцируемые микроглией, астроцитами и эндотелиальными клетками. Хронические нейровоспалительные состояния проявляются инфильтрацией периферических иммунных клеток через гематоэнцефалический барьер и вызывают повреждение тканей центральной нервной системы, способствуя активации глии и повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера. По данным ряда исследований, одним из регуляторов этих процессов являются малые некодирующие РНК, или микроРНК, которые могут либо способствовать прогрессированию заболевания, либо, наоборот, отражать попытку нервной системы предотвратить чрезмерное повреждение и восстановить гомеостаз. Изучение роли микроРНК, в частности miR-30a-5p, в этих процессах может пролить свет на патогенетические механизмы, лежащие в основе ряда неврологических заболеваний и привести к открытию новых терапевтических средств. В данном обзоре обсуждается роль miR-30a-5p в регуляции экспрессии генов про- и противовоспалительных цитокинов, возможные механизмы ее действия и использование miR-30a-5p в качестве потенциальной терапевтической мишени для фармакологической коррекции нейровоспаления при патологических состояниях нервной системы.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Марат Игоревич Айрапетов
Институт экспериментальной медицины; Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: interleukin1b@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8318-9069
SPIN-код: 5982-4075
кандидат мед. наук, доцент
Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12; 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6Сергей Олегович Ереско
Институт экспериментальной медицины; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: eresko.sergei@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0269-6078
SPIN-код: 4096-2798
Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41
София Александровна Шамаева
Институт экспериментальной медицины
Email: interleukin1b@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12
Андрей Андреевич Лебедев
Институт экспериментальной медицины
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204
доктор биол. наук, профессор
Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12Евгений Рудольфович Бычков
Институт экспериментальной медицины
Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799
доктор мед. наук
Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12Петр Дмитриевич Шабанов
Институт экспериментальной медицины
Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477
доктор мед. наук, профессор
Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12Список литературы
- Chen S., Dong Z., Cheng M., et al. Homocysteine exaggerates microglia activation and neuroinflammation through microglia localized STAT3 overactivation following ischemic stroke // Neuroinflammation. 2017. Vol. 14. ID 187. doi: 10.1186/s12974-017-0963-x
- Xanthos D.N., Sandkühler J. Neurogenic neuroinflammation: inflammatory CNS reactions in response to neuronal activity // Nat Rev Neurosci. 2014. Vol. 15. P. 43–53. doi: 10.1038/nrn3617
- Balistreri C.R., Monastero R. Neuroinflammation and neurodegenerative diseases: How much do we still not know? // Brain Sci. 2023. Vol. 14, N 1. ID 19. doi: 10.3390/brainsci14010019
- Shabab T., Khanabdali R., Moghadamtousi S.Z., et al. Neuroinflammation pathways: a general review // Int J Neurosci. 2017. Vol. 127, N 7. P. 624–633. doi: 10.1080/00207454.2016.1212854
- Айрапетов М.И., Ереско С.О., Лебедев А.А., и др. Участие TOLL-подобных рецепторов в нейроиммунологии алкоголизма // Биомедицинская химия. 2020. Т. 66, № 3. С. 208–215. EDN: NHDJTU doi: 10.18097/PBMC20206603208
- Tandon P.N. The enigma of neuroinflammation // Neurol India. 2017. Vol. 65, N 4. P. 703–705. doi: 10.4103/neuroindia.NI_517_17
- Brown C.M., Mulcahey T.A., Filipek N.C., Wise P.M. Production of proinflammatory cytokines and chemokines during neuroinflammation: novel roles for estrogen receptors α and β // Endocrinology. 2010. Vol. 151, N 10. P. 4916–4925. doi: 10.1210/en.2010-0371
- Mittal M., Siddiqui M.R., Tran K., et al. Reactive oxygen species in inflammation and tissue injury // Antioxid Redox Signal. 2014. Vol. 20, N 7. P. 1126–1167. doi: 10.1089/ ars.2012.5149
- Ransohoff R.M. How neuroinflammation contributes to neurodegeneration // Science. 2016. Vol. 353, N 6301. P. 777–783. doi: 10. 1126/science.aag2590
- Ferro A., Auguste Y.S.S., Cheadle L. Microglia, cytokines, and neural activity: unexpected interactions in brain development and function // Front Immunol. 2021. Vol. 12. ID 703527. doi: 10.3389/fimmu.2021.703527
- Chen O., Luo X., Ji R.-R. Macrophages and microglia in inflammation and neuroinflammation underlying different pain states // Med Rev. 2023. Vol. 3, N 5. P. 381–407. doi: 10.1515/mr-2023-0034
- DiSabato D.J., Quan N., Godbout J.P. Neuroinflammation: the devil is in the details // J Neurochem. 2016. Vol. 139, N S2. P. 136–153. doi: 10.1111/jnc.13607
- Kempuraj D., Thangavel R., Natteru P.A., et al Neuroinflammation induces neurodegeneration // J Neurol Neurosurg Spine. 2016. Vol. 1. ID 1003.
- Carthew R.W., Sontheimer E.J. Origins and mechanisms of MiRNAs and SiRNAs // Cell. 2009. Vol. 136, N 4. P. 642–655. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.035
- Ha M., Kim V.N. Regulation of MicroRNA biogenesis // Nat Rev Mol Cell Biol. 2014. Vol. 15. P. 509–524. doi: 10.1038/nrm3838
- Borchert G.M., Lanier W., Davidson B.L. RNA polymerase III transcribes human microRNAs // Nat Struct Mol Biol. 2006. Vol. 13. P. 1097–1101. doi: 10.1038/nsmb1167
- Benoit M.P.M.H., Imbert L., Palencia A., et al. The RNA-binding region of human TRBP interacts with microRNA precursors through two independent domains // Nucleic Acids Res. 2013. Vol. 41, N 7. P. 4241–4252. doi: 10.1093/nar/gkt086
- Marinaro F., Marzi M.J., Hoffmann N., et al. MicroRNA-independent functions of DGCR8 are essential for neocortical development and TBR1 expression // EMBO Rep. 2017. Vol. 18, N 4. P. 603–618. doi: 10.15252/embr.201642800
- Macias S., Cordiner R.A., Cáceres J.F. Cellular functions of the microprocessor // Biochem Soc Trans. 2013. Vol. 41, N 4. P. 838–843. doi: 10.1042/BST20130011
- Song M.-S., Rossi J.J. Molecular mechanisms of Dicer: endonuclease and enzymatic activity // Biochem J. 2017. Vol. 474, N 10. P. 1603–1618. doi: 10.1042/BCJ20160759
- Meijer H.A., Smith E.M., Bushell M. Regulation of miRNA strand selection: follow the leader? // Biochem Soc Trans. 2014. Vol. 42, N 4. P. 1135–1140. doi: 10.1042/BST20140142
- Janas M.M., Wang B., Harris A.S., et al. Alternative RISC assembly: binding and repression of microRNA-mRNA duplexes by human Ago proteins // RNA. 2012. Vol. 18, N 11. P. 2041–2055. doi: 10.1261/rna.035675.112
- Wilson R.C., Doudna J.A. Molecular mechanisms of RNA interference // Annu Rev Biophys. 2013. Vol. 42. P. 217–239. doi: 10.1146/annurev-biophys-083012-130404
- Gorski S.A., Vogel J., Doudna J.A. RNA-based recognition and targeting: Sowing the seeds of specificity // Nat Rev Mol Cell Biol. 2017. Vol. 18. P. 215–228. doi: 10.1038/nrm.2016.174
- Park J.H., Shin C. MicroRNA-directed cleavage of targets: mechanism and experimental approaches // BMB Rep. 2014. Vol. 47, N 8. P. 417–423. doi: 10.5483/bmbrep.2014.47.8.109
- Zaporozhchenko I.A., Rykova E.Y., Laktionov P.P. The Fundamentals of miRNA Biology: Structure, Biogenesis, and Regulatory Functions // Russ J Bioorg Chem. 2020. Vol. 46. P. 1–13. doi: 10.1134/S106816202001015X
- Fabian M.R., Sonenberg N., Filipowicz W. Regulation of MRNA translation and stability by microRNAs // Annu Rev Biochem. 2010. Vol. 79. P. 351–379. doi: 10.1146/annurev-biochem-060308-103103
- Friedman R.C., Farh K.K.-H., Burge C.B., Bartel D.P. Most mammalian MRNAs are conserved targets of microRNAs // Genome Res. 2009. Vol. 19. P. 92–105. doi: 10.1101/gr.082701.108
- Kozomara A., Birgaoanu M., Griffiths-Jones S. MiRBase: From microRNA sequences to function // Nucleic Acids Res. 2019. Vol. 47, N D1. P. 155–162. doi: 10.1093/nar/gky1141
- Helwak A., Kudla G., Dudnakova T., Tollervey D. Mapping the human MiRNA interactome by CLASH reveals frequent noncanonical binding // Cell. 2013. Vol. 153, N 3. P. 654–665. doi: 10.1016/j.cell.2013.03.043
- Bayraktar R., Van Roosbroeck K., Calin G.A. Cell-to-cell communication: MicroRNAs as hormones // Mol Oncol. 2017. Vol. 11, N 12. P. 1673–1686. doi: 10.1002/1878-0261.12144
- Vishnoi A., Rani S. MiRNA biogenesis and regulation of diseases: an overview. В кн.: MicroRNA profiling. Methods in molecular biology. Vol. 2595 / Rani S., editor. New York: Humana. P. 1–10. doi: 10.1007/978-1-0716-2823-2_1
- Tanigawa K., Misono S., Mizuno K., et al. MicroRNA signature of small-cell lung cancer after treatment failure: impact on oncogenic targets by miR-30a-3p control // Mol Oncol. 2023. Vol. 17, N 2. P. 328–343. doi: 10.1002/1878-0261.13339
- Wang X., Zhao H., Wang P., et al. MiR-30a-5p/CHD1 axis enhances cisplatin sensitivity of ovarian cancer cells via inactivating the Wnt/β-catenin pathway // Anticancer Drugs. 2022. Vol. 33, N 10. P. 989–998. doi: 10.1097/CAD.0000000000001397
- Du L., Wang B., Wu M., et al. LINC00926 promotes progression of renal cell carcinoma via regulating miR-30a-5p/SOX4 axis and activating IFNγ-JAK2-STAT1 pathway // Cancer Lett. 2023. Vol. 578. ID 216463. doi: 10.1016/j.canlet.2023.216463
- Xie L., Wei J., Gao Z., et al. Significance of a tumor microenvironment-mediated P65-miR-30a-5p-BCL2L11 amplification loop in multiple myeloma // Exp Cell Res. 2022. Vol. 415, N 1. ID 113113. doi: 10.1016/j.yexcr.2022.113113
- Outeiro-Pinho G., Barros-Silva D., Aznar E., et al. MicroRNA-30a-5pme: a novel diagnostic and prognostic biomarker for clear cell renal cell carcinoma in tissue and urine samples // Exp Clin Cancer Res. 2020. Vol. 39. ID 98. doi: 10.1186/s13046-020-01600-3
- Jiang L.-h., Zhang H.-d., Tang J.-h. MiR-30a: A novel biomarker and potential therapeutic target for cancer // J Oncol. 2018. ID 5167829. doi: 10.1155/2018/5167829
- Ma Y., Lin H., Wang P., et al. A miRNA-based gene therapy nanodrug synergistically enhances pro-inflammatory antitumor immunity against melanoma // Acta Biomater. 2023. Vol. 155. P. 538–553. doi: 10.1016/j.actbio.2022.11.016
- Wieghofer P., Prinz M. Genetic manipulation of microglia during brain development and disease // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2016. Vol. 1862, N 3. P. 299–309. doi: 10.1016/j.bbadis.2015.09.019
- Kabba J.A., Xu Y., Christian H., et al. Microglia: Housekeeper of the central nervous system // Cell Mol Neurobiol. 2018. Vol. 38. P. 53–71. doi: 10.1007/s10571-017-0504-2
- Pettas S., Karagianni K., Kanata E., et al. Profiling microglia through single-cell RNA sequencing over the course of development, aging, and disease // Cells. 2022. Vol. 11, N 15. ID 2383. doi: 10.3390/cells11152383
- Long Y., Li X.-q., Deng J., et al. Modulating the polarization phenotype of microglia — A valuable strategy for central nervous system diseases // Ageing Res Rev. 2024. Vol. 93. ID 102160. doi: 10.1016/j.arr.2023.102160
- Choi H.-R., Ha J.S., Kim E.-A., et al. MiR-30a-5p and miR-153-3p regulate LPS-induced neuroinflammatory response and neuronal apoptosis by targeting NeuroD1 // BMB Rep. 2022. Vol. 55, N 9. P. 447–452. doi: 10.5483/BMBRep.2022.55.9.061
- Fu X., Shen Y., Wang W., Li X. MiR-30a-5p ameliorates spinal cord injury-induced inflammatory responses and oxidative stress by targeting Neurod 1 through MAPK/ERK signalling // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018. Vol. 45, N 1. P. 68–74. doi: 10.1111/1440-1681.12856
- Hu W., Zhou J., Jiang Y., et al. Silencing of LINC00707 alleviates brain injury by targeting miR-30a-5p to regulate microglia inflammation and apoptosis // Neurochem Res. 2024. Vol. 49, N 1. P. 222–233. doi: 10.1007/s11064-023-04029-0
- Zhao P., Wang M., An J., et al. A positive feedback loop of miR-30a-5p-WWP1-NF-κB in the regulation of glioma development // Biochem Cell Biol. 2019. Vol. 112. P. 39–49. doi: 10.1016/j.biocel.2019.04.003
- Barzegar Behrooz A., Latifi-Navid H., da Silva Rosa S.C., et al. Integrating multi-omics analysis for enhanced diagnosis and treatment of glioblastoma: A comprehensive data-driven approach // Cancers (Basel). 2023. Vol. 15, N 12. ID 3158. doi: 10.3390/cancers15123158
- Sun T., Zhao K., Liu M., et al. miR-30a-5p induces Aβ production via inhibiting the nonamyloidogenic pathway in Alzheimer’s disease // Pharmacol Res. 2022. Vol. 178. ID 106153. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106153
- Rivera J., Sharma B., Torres M.M., Kumar S. Factors affecting the GABAergic synapse function in Alzheimer’s disease: Focus on microRNAs // Ageing Res Rev. 2023. Vol. 92. ID 102123. doi: 10.1016/j.arr.2023.102123
- Murinello S., Usui Y., Sakimoto S., et al. miR-30a-5p inhibition promotes interaction of Fas+ endothelial cells and FasL+microglia to decrease pathological neovascularization and promote physiological angiogenesis // Glia. 2019. Vol. 67, N 2. P. 332–344. doi: 10.1002/glia.23543
- Mussa B.M., Taneera J., Mohammed A.K., et al. Potential role of hypothalamic microRNAs in regulation of FOS and FTO expression in response to hypoglycemia // Physiol Sci. 2019. Vol. 69, N 6. P. 981–991. doi: 10.1007/s12576-019-00718-0
Дополнительные файлы
