Изучение мутационного ландшафта первичных очагов и метастазов папиллярной карциномы по генам BRAF, KRAS и EGFR, их связь с клиническими характеристиками опухоли

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. В связи с быстрорастущей заболеваемостью опухолевой патологией щитовидной железы (ЩЖ) растет спектр применяемых молекулярно-генетических методов исследований для изучения мишеней таргетных препаратов, прогноза и хирургической тактики.

Цель исследования. Изучить частоту мутаций генов BRAF, KRAS, EGFR при неопластических заболеваниях ЩЖ, их связь с категориями Bethesda на предоперационном этапе, инвазией и наличием метастазов.

Методы. Материал взят из FFPE-блоков ЩЖ прооперированных пациентов. ДНК-анализ проведен на 73 гистологически верифицированных образцах: 53 – папиллярной карциномой (ПК) (11 из них – фолликулярный вариант, 42 – классический), 16 – с фолликулярной аденомой, 4 – с аутоиммунным тиреоидитом. Использовали экстракцию ДНК и ПЦР в реальном времени с реагентами Тест-Ген (Россия). Сравнение выполняли с помощью критерия χ2 Пирсона.

Результаты. При классическом варианте ПК чаще выявляется мутация BRAF V600E, при фолликулярном варианте ПК выявлены такие мутации: BRAF, причем чаще BRAF V600K, а также EGFR, KRAS. При фолликулярной аденоме обнаружены мутации только в гене KRAS. В большинстве случаев мутация BRAF V600E обнаружена у пациентов с классическим вариантом ПК, имеющих на предоперационном этапе категорию Bethesda VI. Мутация BRAF V600K чаще встречается также среди пациентов с категорией Bethesda VI, а отсутствие этой мутации ассоциируется с женским полом и отсутствием сосудистой инвазии опухоли. При анализе статуса генов в первичных опухолях и метастазах выявлена дискордантность по гену BRAF, что указывает на возможное развитие такой клональной эволюции опухоли.

Заключение. Возможность выявления ключевых генов, участвующих в развитии онкотрансформации тиреоидного эпителия, является перспективным и способствует персонализации, подбору препаратов, влияющих на онкогенез.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Эльвина Рефатовна Асанова

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»

Автор, ответственный за переписку.
Email: elyabiolog@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-0409-3297

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, младший научный сотрудник

Россия, 295001, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7

Полина Евгеньевна Максимова

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»

Email: pmaksq@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5920-8664

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, врач ординатор по специальности гематология

Россия, 295001, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Дмитрий Владимирович Зима

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»

Email: dmitrii_zima@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4732-0311

Многопрофильная клиническая больница Святителя Луки, врач-хирург, кандидат медицинских наук

Россия, 295001, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7

Олег Робертович Хабаров

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»

Email: khabar.68@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7795-5882

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, врач-хирург, ассистент кафедры многопрофильной клинической подготовки

Россия, 295001, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7

Василий Владимирович Федотов

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»

Email: v.v.fedotoff@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9447-3292

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, врач-патологоанатом отдела патоморфологии и молекулярной онкологии Центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, 295001, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7

Евгения Юрьевна Зяблицкая

ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»

Email: evgu79@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8216-4196

Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, доктор медицинских наук, профессор

Россия, 295001, Симферополь, бул. Ленина, д. 5/7

Список литературы

  1. Brent G.A. Mechanisms of thyroid hormone action. J. Clin. Invest. 2012; 122 (9): 3035–43. doi: 10.1172/JCI60047
  2. Kostopoulou E., Miliordos K., Spiliotis B. Genetics of primary congenital hypothyroidism-a review. Hormones (Athens). 2021; 20 (2): 225–36. doi: 10.1007/s42000-020-00267-x
  3. Hegedüs, L. The Thyroid Nodule. New England J. of Medicine. 2004; 351 (17): 1764–71. doi: 10.1056/nejmcp031436
  4. Gudmundsson J., Sulem P., Gudbjartsson D.F., Jonasson J.G., Sigurdsson A., Bergthorsson J.T., He H., Blondal T., Geller F., Jakobsdottir M., Magnusdottir D.N., Matthiasdottir S., Stacey S.N., Skarphedinsson O.B., Helgadottir H., Li W., Nagy R., Aguillo E., Faure E., Prats E., Saez B., Martinez M., Eyjolfsson G.I., Bjornsdottir U.S., Holm H., Kristjansson K., Frigge M.L., Kristvinsson H., Gulcher J.R., Jonsson T., Rafnar T., Hjartarsson H., Mayordomo J.I., de la Chapelle A., Hrafnkelsson J., Thorsteinsdottir U., Kong A., Stefansson K. Common variants on 9q22.33 and 14q13.3 predispose to thyroid cancer in European populations. Nat Genet. 2009; 41 (4): 460–4. doi: 10.1038/ng.339
  5. Cooper D.S., Biondi B. Subclinical thyroid disease. Lancet. 2012; 379 (9821): 1142–54. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60276-6
  6. Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer. Nat Rev Cancer. 2013; 13 (3): 184–99. doi: 10.1038/nrc3431
  7. Nikiforov Y.E. Molecular diagnostics of thyroid tumors. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135 (5): 569–77. doi: 10.5858/2010-0664-RAIR
  8. Seib C.D., Sosa J.A. Evolving Understanding of the Epidemiology of Thyroid Cancer. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019; 48 (1): 23–35. doi: 10.1016/j.ecl.2018.10.002
  9. Nikiforova M.N., Lynch R.A., Biddinger P.W., Alexander E.K., Dorn G.W. 2nd, Tallini G., Kroll T.G., Nikiforov Y.E. RAS point mutations and PAX8-PPAR gamma rearrangement in thyroid tumors: evidence for distinct molecular pathways in thyroid follicular carcinoma. J. Clin. Endocrinol Metab. 2003; 88 (5): 2318–26. doi: 10.1210/jc.2002-021907. PMID: 12727991
  10. Kim S., Lee K.E., Myong J.P., Park J., Kim M. H. EGFR gene copy number and protein expression in papillary thyroid carcinoma: Correlation with clinicopathologic features and behavior of tumor. Annals of Surgical Oncology, 2015; 22 (1): 273–9. doi: 10.1245/s10434-014-3760-8
  11. Bikas A., Vachhani S., Jensen K., Vasko V., Burman K.D. Targeted therapies in thyroid cancer: an extensive review of the literature. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016; 9 (10): 1299–313. doi: 10.1080/17512433.2016.1204230
  12. Lee J.H., Lee E.S., Kim Y.S. Clinicopathologic significance of BRAF V600E mutation in papillary carcinomas of the thyroid: a meta-analysis. Cancer. 2007; 110 (1): 38–46. doi: 10.1002/cncr.22754
  13. Tufano R.P., Teixeira G.V., Bishop J., Carson K.A., Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer and its value in tailoring initial treatment: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2012; 91 (5): 274–86. doi: 10.1097/MD.0b013e31826a9c71
  14. Bal C., Ballal S. Is There Any True Association Between BRAF V600E Mutation and Recurrence, Particularly in Low-Risk, Papillary Thyroid Cancer? J. Clin. Oncol. 2015; 33 (22): 2481. doi: 10.1200/JCO.2014.60.0999
  15. Czarniecka A., Oczko-Wojciechowska M., Barczyński M. BRAF V600E mutation in prognostication of papillary thyroid cancer (PTC) recurrence. Gland Surg. 2016; 5 (5): 495–505. doi: 10.21037/gs.2016.09.09
  16. Долгов В.В., Шабалова И.П., Селиванова А.В. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы. Иммунохимические, иммуноцитохимические, молекулярно-генетические исследования, атлас традиционной и жидкостной цитологии, клиническая интерпретация лабораторных данных. Триада, 2022; 288. [Dolgov V.V., Shabalova I.P., Selivanova A.V. Laboratory diagnosis of thyroid diseases. Immunochemical, immunocytochemical, molecular genetic studies, atlas of traditional and liquid-based cytology, clinical interpretation of laboratory data. Triada, 2022; 288 (in Russian)]
  17. Федянин М.Ю., Эльснукаева Х.Х., Тюляндин С.А. Внутриопухолевая гетерогенность и клональная эволюция рака толстой кишки. Успехи молекулярной онкологии. 2017; 4 (1): 24–34. [Fedyanin M.Yu., Elsnukaeva H.H., Tjulandin S.A. Heterogeneity and clonal evolution of colorectal cancer. Advances in Molecular Oncology. 2017; 4 (1): 24–34 (In Russian)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Частота мутаций в генах BRAF, KRAS, EGFR у пациентов с классическим вариантом папиллярной карциномы, фолликулярным вариантом папиллярной карциномы, фолликулярной аденомой, аутоиммунным тиреоидитом

Скачать (84KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025