Том 17, № 4 (2019)

Будучи профессиональными антигенпрезентирующими клетками, обладающими функциональной пластичностью, дендритные клетки (ДК) широко изучаются в доклинических и клинических исследованиях вакцин против различных видов злокачественных опухолей. В отношении некоторых из них была доказана эффективность. Тем не менее в мире еще не существует ни одной официально одобренной дендритноклеточной вакцины (ДКВ) для лечения аденокарциномы молочной железы (АМЖ). Знание и понимание основных функций ДК, а также разработка способов усиления эффекта подобных вакцин могут способствовать развитию этого направления. В представленном обзоре рассматриваются основные типы ДК с акцентом на их роль в патогенезе опухоли молочной железы, а также рассматриваются основные механизмы захвата, процессинга и презентации антигенов. Кроме того, значительное внимание уделяется существующим исследованиям, касающимся терапии АМЖ ДКВ, применяющимися как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими терапевтическими стратегиями.

Введение. Сахарный диабет (СД) типа 2 является метаболическим заболеванием, характеризующимся длительной гипергликемией, которая может вызывать различные осложнения. Некоторые исследования сообщают о взаимосвязи между изменениями церебрального метаболизма и уровнем глюкозы. Цель исследования. Оценка содержания метаболитов головного мозга у пациентов с СД типа 2. Методы. Проведено обсервационное одноцентровое одномоментное выборочное исследование c участием пациентов с СД типа 2 (n=48) в возрасте 45-65 лет. У всех обследуемых в крови определяли уровень глюкозы плазмы натощак, гликированного гемоглобина (HbA1с) и тау протеина; вариабельность гликемии оценивали с помощью непрерывного мониторирования в течение 14 сут. Нейропсихологическое тестирование проводили с использованием Монреальской шкалы когнитивной дисфункции (MoCA тест). Исследовали нейрохимические изменения головного мозга с помощью протонной спектроскопии (1HMRS) и анализа следующих метаболитов: N-ацетиласпартат (NAA), холин (Cho), креатин (Cr), креатинфосфат (Cr2). Результаты. Уровень тау протеина в сыворотке был повышен при наличии когнитивных расстройств и составил 44,6 пг/мл, его увеличение связано с возрастом и высоким уровнем HbA1c (r=0,211, p=0,034; r=0,342, p=0,006). Отмечено повышение коэффициентов вариабельности гликемии. У пациентов с СД типа 2 обнаружены когнитивные нарушения (КН), MoCA тест в среднем составил 20 баллов. Выявлено повышение уровня NAA и Cho области гиппокампа. Высокий показатель NAA установлен у пациентов с повышенным содержанием τ-протеина, а HbA1c, индекс лабильности гликемии и среднее значение глюкозы - при пониженном уровне Cr в области гиппокампа. Заключение. СД типа 2 протекает с КН, изменением метаболизма головного мозга и повышением содержания тау протеина. Модель прогнозирования КН, по данным 1HMRS, у пациентов с СД типа 2 составляет 79%

Цель. Изучить межгенные взаимодействия и оценить вклад полиморфных локусов p.K23E (rs5219, KCNJ11), g.15661G>T (rs1501299, ADIPOQ), p.V109D (rs2274907, ITLN1), g.2453G>A (rs7799039, LEP), g.53341C>T (rs7903146, TCF7L2) и p.P12A (rs1801282, PPARG) в увеличение риска развития СД2 среди лиц кыргызской национальности с использованием биоинформатиче-ского метода многофакторного сокращения размерности (MDR). Материал и методы. Исследование проведено по типу «случай-контроль»; оно включало 114 пациентов с СД2: 61 (53,5%) мужчина и 53 (46,5%) женщины, а также 109 обследованных без СД2: 61 (56%) мужчина и 48 (44%) женщин кыргызской национальности. Генотип определяли методом ПЦР-ПДРФ. Анализ межгенных взаимодействий проводился биоинформатическим методом многофакторного сокращения размерности (Multifactor Dimensionality Reduction - MDR). Результаты. Среди изученных полиморфных вариантов наибольший вклад в увеличение риска развития СД2 для лиц кыргызской национальности вносят: g.15661G>T (ADIPOQ) и p.K23E (KCNJ11). К генетическим маркерам повышенного риска развития СД2 относятся: аллель T (ОШ - 1,68; 95% ДИ - [1,09-2,60]; p=0,025) и генотип GT (ОШ - 1,79; 95% ДИ - [1,05- 3,05]; p=0,037) полиморфизма g.15661G>T (ADIPOQ), а также аллель А полиморфизма p.K23E (KCNJ11) - ОШ - 1,62; 95% ДИ - [1,10-2,38]; p=0,019. Полиморфные локусы p.V109D гена ITLN1, g.2453G>A гена LEP, g.53341C>T гена TCF7L2 и p.P12A гена PPARG на развитие СД2 в отдельности не оказывают существенного влияния, однако в фенотипической реализации СД2 они могут принимать участие за счет эффекта межгенных взаимодействий. Так, при наличии генетического профиля «CC (g.53341C>T, TCF7L2)/AG (g.2453G>A, LEP)/AA (p.K23E, KCNJ11)» и «CT(g.5341C>T, TCF7L2)/AA (g.2453G>A, LEP)/AG (p.K23E, KCNJ11)» риск развития СД2 возрастал в 5-8раз. Заключение. Полиморфные локусы p.K23E (KCNJ11) и g.15661G>T (ADIPOQ) ассоциированы с повышенным риском развития СД2 для лиц кыргызской национальности. Локусы g.2453G>A (LEP), p.V109D (ITLN1), g.53341C>T (TCF7L2) и p.P12A (PPARG), способны влиять на фенотипическую реализацию СД2 в комбинации с патогенетически значимыми генотипами генов KCNJ11 и ADIPOQ.

Введение. Гигантоклеточная опухоль (ГКО) кости - доброкачественная опухоль с потенциалом агрессивного течения и способностью к метастазированию. ГКО составляют приблизительно 5% всех первичных опухолей костей. Несмотря на то, что ГКО посвящено много работ отечественных и зарубежных авторов, и в большинстве из них освещаются вопросы клиники, диагностики и лечения при локализации патологии в костях конечностей и тазового пояса, позвоночнике многие вопросы, касающиеся гистогенеза, клинико-рентгенологической и гистологической диагностики ГКО, остаются спорными. Материал и методы. Представлено клиническое наблюдение пациентки Л., 35лет, с ГКО крестца. При предоперационном обследовании по данным УЗИ, мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ), у больной выявлено разрушение кортикального слоя крестца по внутреннему контуру; из данной зоны исходило большое экстраорганное образование округлой формы с четкими, неровными контурами и кистозно-солидной структурой. Образование гиперваскулярное, с наличием крупных лакун, заполненных кровью. Показаны сложности в диагностике данного образования и возможности хирургического лечения. Постановка диагноза оказалась возможной только по данным гистологического и иммуногистохимического исследования. Результаты и обсуждение. Гистогенез ГКО до настоящего времени неизвестен; в Международной гистологической классификации опухолей кости (ВОЗ) она отнесена в самостоятельную рубрику - опухоли неясного генеза. Ткань ГКО представлена 3 линиями клеток: стромальными фибробластоподобными, мононуклеарами-макрофагами, гигантскими многоядерными клетками. Истинно опухолевыми из них являются лишь стромальные фибробластоподобные клетки, клетки же других линий играют важную роль в характерных проявлениях ГКО. Таким образом, гистологическое исследование обнаруживает в ГКО комплекс характерных патологических изменений, которые, однако, могут по-разному сочетаться и быть различной выраженности даже в пределах одного большого очага, что часто затрудняет дифференциальную гистологическую диагностику, особенно при мелком малорепрезентативном гисто- или цитобиоптате. Поэтому необходимо провести иммуногистохимическое исследование. Заключение. Локализация ГКО в тазу и крестце крайне редка. Однако хотя в крестце встречается только 6% ГКО, эти опухоли являются вторым по распространенности типом первичной опухоли крестца. Вследствие крайне редкой встречаемости данной опухоли, несмотря на довольно четко описанные в литературе критерии выявления таких образований по данным МСКТ и МРТ, возможна ошибочная предоперационная дифференциация данной опухоли из-за отсутствия у общих хирургов, гинекологов и урологов, настороженности в выявлении ГКО крестца (а именно в эти отделения, с большей долей вероятности, попадут такие больных).