Нейротоксические осложнения химиотерапии онкологических заболеваний

Обложка
  • Авторы: Эверт Л.С.1,2, Потупчик Т.В.3, Саранчина Ю.В.2, Хадзиева М.К.4, Самоявчева В.С.4, Цаликова Р.Р.4
  • Учреждения:
    1. ФИЦ «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»
    2. Хакасский государственный университет имени Н.Ф. Катанова Министерства науки и высшего образования РФ
    3. ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    4. ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: Том 23, № 4 (2025)
  • Страницы: 56-63
  • Раздел: Обзоры
  • URL: https://journals.eco-vector.com/1728-2918/article/view/689169
  • DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2025-04-09
  • ID: 689169

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Нейротоксичность является распространенным осложнением химиотерапии, негативно влияющим на качество жизни пациентов с онкологическими заболеваниями. Повреждение нервной системы затрагивает как периферические нервы (периферическая нейропатия), так и центральную нервную систему («химический мозг»), проявляясь когнитивными расстройствами.

Цель обзора. анализ и обобщение ключевых аспектов нейротоксичности химиотерапии, включая патогенетические механизмы повреждения нервной системы, характеристику наиболее значимых нейротоксичных лекарственных препаратов и факторы риска данных осложнений.

Материал и методы. Обзор включает исследования, опубликованные в период с 2005 по 2024 гг. Поиск публикаций проведен в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, Cochrane Library, Springer, CyberLeninka, Wiley Online Library, Nature, ScienceDirect, Science, Cell, Frontiers, с использованием основных ключевых слов. Всего найдено 1240 статей, для цитирования использовано 63 источника.

Результаты. Рассмотрены современные сведения о частоте периферической нейропатии у онкологических больных (68%), ее длительном персистировании у трети пациентов. Обсуждаются основные механизмы нейротоксичности (повреждение митохондрий, нарушение аксонального транспорта, дисфункция цитоскелета, активация воспалительных и аутоиммунных реакций). Освещаются причины центральной нейротоксичности (нарушение нейрогенеза, повреждение ДНК нейронов, глиальная активация, хроническое нейровоспаление и демиелинизация белого вещества). Выделены ключевые группы нейротоксичных препаратов (соединения платины, таксаны, винкаалкалоиды, ингибиторы протеасом, иммуномодуляторы) и значимые факторы риска нейротоксичности (пожилой возраст, исходная нейропатия, сахарный диабет, нутритивная недостаточность, хронические заболевания и генетическая предрасположенность).

Заключение. Несмотря на прогресс в понимании патогенеза, эффективные методы профилактики и лечения нейротоксических осложнений ограничены, не выявлено надежных прогностических биомаркеров. Необходимы дальнейшие междисциплинарные исследования механизмов повреждения нервной системы и разработка персонализированных стратегий ведения пациентов, позволяющих оптимизировать эффективность противоопухолевой терапии при минимизации неврологических осложнений.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Лидия Семеновна Эверт

ФИЦ «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»; Хакасский государственный университет имени Н.Ф. Катанова Министерства науки и высшего образования РФ

Email: lidiya_evert@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0665-7428

главный научный сотрудник клинического отделения соматического и психического здоровья детей, обособленное подразделение – НИИ медицинских проблем Севера, профессор кафедры общепрофессиональных дисциплин, Медицинский институт, доктор медицинских наук

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г; 655017, Абакан, пр-кт Ленина, д. 90

Татьяна Витальевна Потупчик

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1133-4447

доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом постдипломного образования

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Юлия Владимировна Саранчина

Хакасский государственный университет имени Н.Ф. Катанова Министерства науки и высшего образования РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: july.saran4ina2010@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2697-7317

доцент кафедры фундаментальной медицины, Медицинский институт, кандидат биологических наук

Россия, 655017, Абакан, пр-кт Ленина, д. 90

Мадина Курейшевна Хадзиева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: beki.gi@bk.ru
ORCID iD: 0009-0004-4207-016X

студентка 5 курса

Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6

Варвара Сергеевна Самоявчева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: samoyavvarvara@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-0819-4206

студентка 5 курса

Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6

Руфина Рамильевна Цаликова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: traffic88@list.ru
ORCID iD: 0009-0007-4005-2322

студентка 5 курса

Россия, 117513, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 6

Список литературы

  1. Was H., Borkowska A., Bagues A. et al. Mechanisms of chemotherapy-induced neurotoxicity. Front Pharmacology. 2022; 13: 750507. doi: 10.3389/fphar.2022.750507.
  2. Rodwin R.L., Siddiq N.Z., Ehrlich B.E. et al. Biomarkers of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: current status and future directions. Front Pain Res (Lausanne). 2022; 3: 864910. doi: 10.3389/fpain.2022.864910.
  3. Colvin L.A. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): where are we now? Pain. 2019; 160 (1): 1–10. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001540.
  4. Banach M., Juranek J.K., Zygulska A.L. Chemotherapy-induced neuropathies-a growing problem for patients and health care providers. Brain Behav. 2017; 7 (1): e00558. doi: 10.1002/brb3.558.
  5. Canta A., Pozzi E., Carozzi V.A. Mitochondrial dysfunction in chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Toxics. 2015; 3 (2): 198–223. doi: 10.3390/toxics3020198.
  6. Chiorazzi A., Semperboni S., Marmiroli P. Current view in platinum drug mechanisms of peripheral neurotoxicity. Toxics. 2015; 3 (3): 304–21. doi: 10.3390/toxics3030304.
  7. Wang J.T., Medress Z.A., Barres B.A. Axon degeneration: molecular mechanisms of a self-destruction pathway. The J. of Cell Biology. 2012; 196 (1): 7–18. doi: 10.1083/jcb.201108111.
  8. Zajączkowska R., Kocot-Kępska M., Leppert W. et al. Mechanisms of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Int J. Mol. Sci. 2019; 20 (6): 1451. doi: 10.3390/ijms20061451.
  9. Flatters S.J.L., Bennett G.J. Studies of peripheral sensory nerves in paclitaxel-induced painful peripheral neuropathy: evidence for mitochondrial dysfunction. Pain. 2006; 122 (3): 245–57. doi: 10.1016/j.pain.2006.01.037.
  10. Illias A.M., Gist A.C., Zhang H. et al. Chemokine CCL2 and its receptor CCR2 in the dorsal root ganglion contribute to oxaliplatin-induced mechanical hypersensitivity. Pain. 2018; 159 (7): 1308–16. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001212.
  11. Old E.A., Nadkarni S, Grist J, et al. Monocytes expressing CX3CR1 orchestrate the development of vincristine-induced pain. The J. of Clinical Investigation. 2014; 124 (5): 2023–36. doi: 10.1172/JCI71389.
  12. Pitarokoili K., Yoon M.-S., Kröger I. et al. Severe refractory CIDP: a case series of 10 patients treated with bortezomib. J. Neurol. 2017; 264 (9): 2010–20. doi: 10.1007/s00415-017-8599-4.
  13. Xu Y.-L., Zhao W.-H., Tang Z.-Y. et al. Guillain-Barrésyndrome in a patient with multiple myeloma after bortezomib therapy: a case report. World J. Clin. Cases. 2019; 7 (18): 2905–9. doi: 10.12998/wjcc.v7.i18.2905.
  14. Nasu S., Misawa S., Nakaseko C. et al. Bortezomib-induced neuropathy: axonal membrane depolarization precedes development of neuropathy. Clinical Neurophysiology: Official J. of the International Federation of Clinical Neurophysiology. 2014; 125 (2): 381–7. doi: 10.1016/j.clinph.2013.07.014.
  15. Taillibert S., Le Rhun E., Chamberlain M.C. Chemotherapy-relatedn neurotoxicity. Curr Neurol and Neurosci Rep. 2016; 16 (9): 81. doi: 10.1007/s11910-016-0686-x.
  16. Sikora E., Bielak-Zmijewska A., Dudkowska M. et al. Cellular senescence in brain aging. Front Aging Neurosci. 2021; 25 (13): 646924. doi: 10.3389/fnagi.2021.646924.
  17. Magge R.S., DeAngelis L.M. The double-edged sword: Neurotoxicity of chemotherapy. Blood Reviews. 2015; 29 (2): 93–100. doi: 10.1016/j.blre.2014.09.012.
  18. Wigmore P. The effect of systemic chemotherapy on neurogenesis, plasticity and memory. Current Topics in Behavioral Neurosciences. 2013; 15: 211–40. doi: 10.1007/7854_2012_235.
  19. Maynard S., Fang E.F., Scheibye-Knudsen M. et al. DNA damage, DNA repair, aging, and neurodegeneration. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2015; 5 (10): a025130. doi: 10.1101/cshperspect.a025130.
  20. Gibson E.M., Nagaraja S., Ocampo A. et al. Methotrexate chemotherapy induces persistent tri-glial dysregulation that underlies chemotherapy-related cognitive impairment. Cell. 2019; 176 (1–2): 43–55.e13. doi: 10.1016/j.cell.2018.10.049.
  21. Scherling C.S., Smith A. Opening up the window into “Chemobrain”: a neuroimaging review. Sensors (Basel, Switzerland). 2013; 13 (3): 3169–203. doi: 10.3390/s130303169.
  22. Abraham J., Haut M.W., Moran M.T. et al. Adjuvant chemotherapy for breast cancer: effects on cerebral white matter seen in diffusion tensor imaging. Clinical Breast Cancer. 2008; 8 (1): 88–91. doi: 10.3816/CBC.2008.n.007.
  23. Jose N., Joel A., Selvakumar R.J. et al. Diagnosis and management of 5-fluorouracil (5-FU)-induced acute leukoencephalopathy: lessons learnt from a single-centre case series. J. Egypt Natl Canc Inst. 2022; 34 (1): 22. doi: 10.1186/s43046-022-00117-4.
  24. Shaw C., Baldwin A., Anderson C. Cognitive effects of chemotherapy: an integrative review. Eur J. of Oncol Nurs. 2021; 54: 102042. DOI: .1016/j.ejon.2021.102042.
  25. Staff N.P,. Cavaletti G., Islam B. et al. Platinum-induced peripheral neurotoxicity: from pathogenesis to treatment. J. Рeripher Nerv Syst . 2019; 24 (l2): 26–39. doi: 10.1111/jns.12335.
  26. Gebremedhn E.G., Shortland P.J., Mahns D.A. The incidence of acute oxaliplatin-induced neuropathy and its impact on treatment in the first cycle: a systematic review. BMC cancer. 2018; 18 (1): 410. doi: 10.1186/s12885-018-4185-0.
  27. Salehifar E., Janbabaei G., Alipour A. et al. Taxane-induced peripheral neuropathy and quality of life in breast cancer patients. J. Oncol Pharm Pract. 2020; 26 (6): 1421–8. doi: 10.1177/1078155219898511.
  28. Chan Y.-N., Jheng Y.-W., Wang P.-J. et al. Taxane-induced peripheral neuropathy: objective and subjective comparison between paclitaxel and docetaxel in patients with breast cancer. Clin. J. Oncol Nurs. 2019; 23 (5): 494–501. doi: 10.1188/19.CJON.494-501.
  29. Li G.-Z., Hu Y.-H., Li D.-Y. et al. Vincristine-induced peripheral neuropathy: A mini-review. Neurotoxicology. 2020; 81: 161–71. doi: 10.1016/j.neuro.2020.10.004.
  30. Mora E., Smith E.M.L., Donohoe C. et al. Vincristine-induced peripheral neuropathy in pediatric cancer patients. Am. J. of Cancer Research. 2016; 6 (11): 2416–30.
  31. Torre C.D., Zambello R., Cacciavillani M. et al. Lenalidomide long-term neurotoxicity: clinical and neurophysiologic prospective study. Neurology. 2016; 87 (11): 1161–6. doi: 10.1212/WNL.0000000000003093.
  32. Velasco R., Alberti P., Bruna J. et al. Bortezomib and other proteosome inhibitors-induced peripheral neurotoxicity: From pathogenesis to treatment. J. Peripher Nerv Syst. 2019; 24 (2): 52–62. doi: 10.1111/jns.12338.
  33. Hu B., Zhou Q., Wu T. et al. Efficacy and safety of subcutaneous versus intravenous bortezomib in multiple myeloma: a meta-analysis. Int J. Clin. Pharmacol Ther. 2017; 55 (4): 329–38. doi: 10.5414/CP202714.
  34. Tamburin S., Park S.B., Alberti P. et al. Taxane and epothilone-induced peripheral neurotoxicity: From pathogenesis to treatment. J. Peripher Nerv Syst. 2019; 24 (2): 40–51. doi: 10.1111/jns.12336.
  35. Velasco R., Domingo-Domenech E., Sureda A. Brentuximab-induced peripheral neurotoxicity: a multidisciplinary approach to manage an emerging challenge in Hodgkin lymphoma therapy. Cancers (Basel). 2021; 13 (23): 6125. doi: 10.3390/cancers13236125.
  36. Jahan N., Rehman S., Khan R. et al. Relative risk of peripheral neuropathy with ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) compared to taxane-based regimens in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive cancers: a systematic review and meta-analysis. Cureus. 2021; 13 (5): e15282. doi: 10.7759/cureus.15282.
  37. Matsuoka A., Maeda O., Mizutani T. et al. Bevacizumab exacerbates paclitaxel-induced neuropathy: a retrospective cohort study. PLoS ONE. 2016; 11 (12): e0168707. doi: 10.1371/journal.pone.0168707.
  38. Karki K., Adhikari S., Shrestha S. et al. Cytarabine-induced peripheral neuropathy in a young patient with acute myeloid leukemia: a case report. Ann Med Surg (Lond). 2024; 86 (5): 3082–5. doi: 10.1097/MS9.0000000000001937.
  39. Frisk P., Stålberg E., Strömberg B., Jakobson A null. Painful peripheral neuropathy after treatment with high-dose ifosfamide. Medical and Pediatric Oncology. 2001; 37 (4): 379–82. doi: 10.1002/mpo.1210.
  40. Hussain F., Rehman J., Chaudhry Q.U. et al. Methotrexate-induced leukoencephalopathy: a rare but life-threatening toxicity. J. Coll of Physicians Surg Pak. 2022; 32 (4): 44–6. doi: 10.29271/jcpsp.2022.Supp1.S44.
  41. Modi J.N., Cimino S.K. Incidence of ifosfamide induced encephalopathy in patients receiving concomitant fosaprepitant. J. Oncoly Pharm Pract. 2021; 27 (8): 1891–5. doi: 10.1177/1078155220971794.
  42. Chaguaceda C., Aguilera-Jiménez V., Gutierrez G. et al. Oral levetiracetam for prevention of busulfan-induced seizures in adult hematopoietic cell transplant. Int J Clin Pharm. 2020; 42 (2): 351–4. doi: 10.1007/s11096-020-00977-7.
  43. Kessler L., Koo C., Richter C.-P. et al. Hearing loss during chemotherapy: prevalence, mechanisms, and protection. Am. J. Cancer Res. 2024; 14 (9): 4597–632. doi: 10.62347/OKGQ4382.
  44. Lacourt T.E., Heijnen C.J. Mechanisms of neurotoxic symptoms as a result of breast cancer and its treatment: considerations on the contribution of stress, inflammation, and cellular bioenergetics. Current Breast Cancer Reports. 2017; 9 (2): 70–81. doi: 10.1007/s12609-017-0245-8.
  45. Chen B.T., Ye N., Wong C.W. et al. Effects of chemotherapy on aging white matter microstructure: A longitudinal diffusion tensor imaging study. J. Geriatr Oncol. 2020; 11 (2): 290–6. doi: 10.1016/j.jgo.2019.09.016.
  46. Sekeres M.J., Bradley-Garcia M., Martinez-Canabal A. et al. Chemotherapy-induced cognitive impairment and hippocampal neurogenesis: a review of physiological mechanisms and interventions. Int. J. of Mol Sci. 2021; 22 (23): 12697. doi: 10.3390/ijms222312697.
  47. Walker C.H., Drew B.A., Antoon J.W. et al. Neurocognitive effects of chemotherapy and endocrine therapies in the treatment of breast cancer: recent perspectives. Cancer Investigation. 2012; 30 (2): 135–48. doi: 10.3109/07357907.2011.636116.
  48. Landry K., Thomas A.A. Neurological complications of CAR T vell therapy. Curr Oncol Rep. 2020; 22 (8): 83. doi: 10.1007/s11912-020-00935-6.
  49. Duong S.L., Barbiero F.J., Nowak R.J. et al. Neurotoxicities associated with immune checkpoint inhibitor therapy. J. Neurooncol. 2021; 152 (2): 265–77. doi: 10.1007/s11060-021-03695-w.
  50. Carr A.S., Vonberg F.W., Koay S. et al. Neurological complications of immune checkpoint inhibitors: a practical guide. Pract Neurol. 2025; 25 (2): 116–26. doi: 10.1136/pn-2024-004327.
  51. Argyriou A.A., Bruna J., Kalofonou F. et al. Incidence and risk factors for developing chemotherapy-induced neuropathic pain in 500 cancer patients: a file-based observational study. J. Peripheral Nerv Syst. 2024; 29 (1): 38–46. doi: 10.1111/jns.12616.
  52. Molassiotis A., Cheng H.L., Leung K.T. et al. Risk factors for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in patients receiving taxane- and platinum-based chemotherapy. Brain Behav. 2019; 9 (6): e01312. doi: 10.1002/brb3.1312.
  53. Wong M.L., Cooper B.A., Paul S.M. et al. Age-related differences in patient-reported and objective measures of chemotherapy-induced peripheral neuropathy among cancer survivors. Support Care Cancer. 2019; 27 (10): 3905–12. doi: 10.1007/s00520-019-04695-3.
  54. Gu J., Lu H., Chen C. et al. Diabetes mellitus as a risk factor for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a meta-analysis. Support Care Cancer. 2021; 29 (12): 7461–9. doi: 10.1007/s00520-021-06321-7.
  55. Schloss J.M., Colosimo M., Airey C., Vitetta L. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) and vitamin B12 deficiency. Supportive Care in Cancer: Official Journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. 2015; 23 (7): 1843–50. doi: 10.1007/s00520-015-2725-6.
  56. Sastry J., Kellie S.J. Severe neurotoxicity, ototoxicity and nephrotoxicity following high-dose cisplatin and amifostine. Pediatric Hematology and Oncology. 2005; 22 (5): 441–5. doi: 10.1080/08880010590964381.
  57. Kissoon T., Gururangan S., Sladky J. Acute neurotoxicity following vincristine due to Charcot–Marie–Tooth disease in a young child with medulloblastoma. Neurooncol Pract. 2019; 6 (3): 179–84. doi: 10.1093/nop/npz002.
  58. Stackkhile K.D., Reur P.N., Kale S.R. et al. Genetic polymorphisms of DNA repair genes and their influence on paclitaxel based chemotherapy induced toxicity reactions in breast cancer patients. Asian Pac J. Cancer Prev. 2024; 25 (12): 4281–92. doi: 10.31557/APJCP.2024.25.12.4281.
  59. Vargas-Aliaga A., De la Haba M., Contreras M.J. et al. NeuroPredict: study of the predictive value of ABCB1 genetic polymorphisms and associated clinical factors in chronic chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Front Pharmacol. 2024; 15: 1352939. doi: 10.3389/fphar.2024.1352939.
  60. Das A., Ranadive N., Kinra M. et al. An overview on chemotherapy-induced cognitive Impairment and potential role of antidepressants. Curr Neuropharmacol. 2020; 18 (9): 838–51. doi: 10.2174/1570159X18666200221113842.
  61. Absatarova Y.S., Andreeva E.N., Evseeva Y.S. et al. Endocrine and psychosomatic disorders in patients with amenorrhea. Problemy Endokrinologii. 2024; 69 (6): 121–31. doi: 10.14341/probl13366.
  62. Rao V., Bhushan R., Kumari P. et al. Chemobrain: a review on mechanistic insight, targets and treatments. Adv Cancer Res. 2022; 155: 29–76. doi: 10.1016/bs.acr.2022.04.001.
  63. Fernandez H.R., Varma A., Flowers S.A. et al. Cancer chemotherapy related cognitive impairment and the impact of the Alzheimer’s disease risk factor APOE. Cancers. 2020; 12 (12): 3842. doi: 10.3390/cancers12123842.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Схематическое изображение механизмов действия основных противоопухолевых препаратов, вызывающих ХИПН

Скачать (177KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025