Роль ядерного фактора NF-kB и белка фон Хиппель-Линдау в формировании молекулярного портрета опухоли почки


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В обзоре представлены данные о роли ядерного фактора NF-kB и белка фон Хиппель-Линдау (VHL) в развитии рака почки. Химио- и радиорезистентность, характерные для почечноклеточного рака (ПКР), до недавнего времени представляли собой значимую проблему в лечении пациентов. Открытие ключевого механизма опухолевой прогрессии явилось значимым прорывом для данного заболевания, где долгое время главенствовали хирургические подходы. Известно, что большинство случаев ПКР связаны с герминогенными или соматическими мутациями белка VHL, реализующиеся за счет гиперэкспрессии ядерного фактора, активируемого гипоксией (HIF-1) и гиперпродукции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Однако применение таргетных препаратов, блокирующих ключевые молекулы ангиогенеза, существенно не увеличивало число объективных ответов у больных. Кроме того, уже доказана роль воспалительных реакций и, в частности, их ключевого медиатора, ядерного фактора NF-kB, в онкогенезе рака почки. Таким образом, в настоящее время возникло представление о молекулярном портрете опухоли, который в большей степени опосредован продукцией ряда онкобелков и белков-онкосупрессоров, активирующих ядерные факторы NF-kB и HIF. Решающее значение в развитии рака почки имеет белок VHL, который способен запускать каскад молекулярных реакций, связанных с развитием и ростом новых сосудов, а также регуляцией воспалительных реакций. Следовательно, определение биологических особенностей опухоли важно для формирования оптимальных подходов для персонифицированного лечения больных раком почки.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. В Спирина

НИИ онкологии ФГБИУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН; ФГБОУВО «Сибирский государственный медицинский университет»

Email: spirinalvl@mail.ru
доктор медицинских наук профессор

Е. М Слонимская

НИИ онкологии ФГБИУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН; ФГБОУВО «Сибирский государственный медицинский университет»

доктор медицинских наук, профессор

З. А Юрмазов

НИИ онкологии ФГБИУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

кандидат медицинских наук

Е. А Усынин

НИИ онкологии ФГБИУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

доктор медицинских наук

Н. А Лушникова

НИИ онкологии ФГБИУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

Н. В Тарасенко

ФГБОУВО «Сибирский государственный медицинский университет»; НИИмедицинской генетики ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

кандидат медицинских наук

И. В Кондакова

НИИ онкологии ФГБИУ«Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН

доктор медицинских наук профессор

Список литературы

  1. Спирина Л.В., Усынин Е.А., Кондакова И.В., Юрмазов З.А., Слонимская Е.М. Влияние таргетной терапии на содержание транскрипционных, ростовых факторов, протеинкиназы TOR и активности внутриклеточных протеиназ у больных диссеминированным раком почки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 160 (12): 768-72
  2. Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Юрмазов З.А. Регуляция экспрессии транскрипционных факторов и фактора роста эндотелия протеасомной системой при метастазировании рака почки. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2012; 23 (1): 27-32
  3. Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Коломиец Л.А., Винтизенко С.И., Бочкарева Н.В., Чернышова А.Л. Активность протеасом и содержание ростовых факторов при раке почки, мочевого пузыря и эндометрия. Российский онкологический журнал. 2010; 1: 23-5
  4. Iwai K., Yamanaka K., Kamura T., Minato N., Conaway R.C., Conaway J.W., Klausner R.D., Pause A. Identification of the von Hippel-lindau tumor-suppressor protein as part of an active E3 ubiquitin ligase complex. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96 (22): 12436-41
  5. Kroeger N., Seligson D.B., Signoretti S., Yu H., Magyar C.E., Huang J., Belldegrun A.S., Pantuck A.J. Poor prognosis and advanced clinicopathological features of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) are associated with cytoplasmic subcellular localisation of Hypoxia inducible factor 2a. Eur. J. Cancer. 2014; 50 (8): 1531-40. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2014.01.031
  6. Shen C., Kaelin W.G. Jr. The VHL/HIF axis in clear cell renal carcinoma. Semin Cancer Biol. 2012; 23 (1): 18-25. https://doi. org/10.1016/j.semcancer.2012.06.001
  7. Zhao Z., Chen C., Lin J., Zeng W., Zhao J., Liang Y, Tan Q., Yang C., Li H.Synergy between von Hippel-Lindau and P53 contributes to chemosensitivity of clear cell renal cell carcinoma. Mol. Med. Rep. 2016; 14 (3): 2785-90. https://doi.org/10.3892/ mmr.2016.5561
  8. Razafinjatovo C.F., Stiehl D., Deininger E., Rechsteiner M., Moch H., Schraml P.VHL missense mutations in the p53 binding domain show different effects on p53 signaling and HIFa degradation in clear cell renal cell carcinoma. Oncotarget. 2017; 8 (6): 10199-212. https://doi.org/10.18632/ oncotarget.14372
  9. Menke J., Kriegsmann J., Schimanski C.C., Schwartz M.M., Schwarting A., Kelley VR. Autocrine CSF-1 and CSF-1 receptor coexpression promotes renal cell carcinoma growth. Cancer Res. 2012; 72 (1): 187-200. https://doi.org/10.1158/0008-5472
  10. Melendez-Rodriguez F., Roche O., Sanchez-Prieto R., Aragones J. Hypoxia-Inducible Factor 2-Dependent Pathways Driving Von Hippel-Lindau-Deficient Renal Cancer. Front Oncol. 2018; 8: 214. https://doi. org/10.3389/fonc.2018.00214
  11. Cho D.C., Mier J.W. Dual inhibition of PI3-kinase and mTOR in renal cell carcinoma. Curr Cancer Drug Targets. 2013; 13 (2): 126-42
  12. De Vivar Chevez A.R., Finke J., Bukowski R. The role of inflammation in kidney cancer, Adv Exp. Med. Biol. 2014; 816: 197-234. https://doi.org/10.1007/978-3-0348-0837-8_9
  13. Reuter S., Gupta S.C., Chaturvedi M.M., Aggarwal B.B. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic Biol Med. 2010; 49 (11): 1603-16. https://doi.org/10.1016/jtreeradbiomed.2010.09.006
  14. Fitzgerald J.P., Nayak B., Shanmugasundaram K., Friedrichs W., Sudarshan S., Eid A.A., DeNapoli T., Parekh D.J., Gorin Y., Block K. Nox4 mediates renal cell carcinoma cell invasion through hypoxia-induced interleukin 6- and 8-production. PLoS ONE. 2012; 7 (1): e30712. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0030712
  15. Kaelin W.G. Jr. Treatment of kidney cancer: insights provided by the VHL tumor-suppressor protein. Cancer. 2009; 15 (115 (10 Suppl)): 2262-72. https://doi.org/10.1002/ cncr.24232
  16. Johrer K., Zelle-Rieser C., Perathoner A., Moser P., Hager M., Ramoner R., Gander H., Haiti L., Bartsch G., Greil R., Thurnher M. Up-regulation of functional chemokine receptor CCR3 in human renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005; 11 (7): 2459-65. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-04-0405
  17. Xia Y., Shen S., Verma I.M. NF-kB, an active player in human cancers. Cancer Immunol Res. 2014; 2 (9): 823-30. https://doi. org/10.1158/2326-6066.CIR-14-0112
  18. Al-Sadi R., Guo S., Ye D., Rawat M., Ma T.Y. TNF-a Modulation of Intestinal Tight Junction Permeability Is Mediated by NIK/ IKK-a Axis Activation of the Canonical NF-kB Pathway. Am. J. Pathol. 2016; 186 (5): 1151-65. https://doi.org/10.10Wj. ajpath.2015.12.016
  19. Gupta S.C., Sundaram C., Reuter S., Aggarwal B.B. Inhibiting NF-kB activation by small molecules as a therapeutic strategy. Biochim Biophys Acta. 2010; 1799 (10-12): 775-87. https://doi.org/10.10Wj.bba-grm.2010.05.004
  20. D'Ignazio L., Batie M., Rocha S. Hypoxia and Inflammation in Cancer, Focus on HIF and NF-kB. Biomedicines. 2017; 5 (2): 21. https://doi.org/10.3390/biomedi-cines5020021
  21. Safa A.R. c-FLIP, a master anti-apoptotic regulator. Exp Oncol. 2012; 34 (3): 176-84
  22. Zhang H., Sun S.C. NF-kB in inflammation and renal diseases Cell Biosci. 2015; 5: 63. https://doi.org/10.1186/s13578-015-0056-4
  23. Kim H.D., Yu S.J., Kim H.S., Kim Y.J., Choe J.M., Park Y.G., Kim J., Sohn J. Interleukin-4 induces senescence in human renal carcinoma cell lines through STAT6 and p38 MAPK. J. Biol. Chem. 2013; 288 (40): 28743-54. https://doi.org/10.1074/jbc. M113.499053
  24. Linehan W.M., Ricketts C.J. The metabolic basis of kidney cancer. Semin Cancer Biol. 2012; 23 (1): 46-55. https://doi. org/10.1016/j.semcancer.2012.06.002
  25. An H., Xu L., Zhu Y, Lv T, Liu W., Liu Y, Liu H., Chen L., Xu J., Lin Z. High CXC chemokine receptor 4 expression is an adverse prognostic factor in patients with clear-cell renal cell carcinoma. Br. J. Cancer. 2014; 110 (9): 2261-8. https://doi.org/10.1038/ bjc.2014.179
  26. Labrousse-Arias D., Martinez-Alonso E., Corral-Escariz M., Bienes-Martinez R., Berridy J., Serrano-Oviedo L., Conde E., Garcia-Bermejo M.L., Gimenez-Bachs J.M., Salinas-Sanchez A.S., Sanchez-Prieto R., Yao M., Lasa M., Calzada M.J. VHL promotes immune response against renal cell carcinoma via NF-KB-dependent regulation of VCAM-1. J. Cell. Biol. 2017; 216 (3): 835-47. https://doi.org/10.1083/ jcb.201608024
  27. Asgarova A., Asgarov K., Godet Y, Peixoto P., Nadaradjane A., Boyer-Guittaut M., Galaine J., Guenat D., Mougey V, Perrard J., Pallandre J.R., Bouard A., Balland J., Tirole C., Adotevi O., Hendrick E., Herfs M., Cartron P.F., Borg C., Hervouet E. PD-L1 expression is regulated by both DNA methylation and NF-kB during EMT signaling in non-small cell lung carcinoma. Oncoimmunology. 2018; 7 (5): e1423170. https:// doi.org/10.1080/2162402X.2017.1423170
  28. Bally A.P., Lu P., Tang Y, Austin J.W., Scharer C.D., Ahmed R., Boss J.M. NF-kB regulates PD-1 expression in macrophages. J. Immunol. 2015; 194 (9): 4545-54. https://doi. org/10.4049/jimmunol.1402550
  29. Makhov P., Naito S., Haifler M., Kutikov A., Boumber Y, Uzzo R.G., Kolenko V.M. The convergent roles of NF-kB and ER stress in sunitinib-mediated expression of pro-tumorigenic cytokines and refractory phenotype in renal cell carcinoma. Cell Death Dis. 2018; 9 (3): 374. https://doi. org/10.1038/s41419-018-0388-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах