Гуморальный иммунный ответ на антиген, иммобилизованный на наночастицах из сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Полимерные нано- и микрочастицы являются перспективным материалом для адресной доставки лекарственных веществ в органы и ткани человека. При этом не изучено влияние данных частиц на гуморальный и клеточный иммунный ответ. Цель исследования. Изучение иммуногености белка, связанного с полимерными биодеградабельными наночастицами на основе сополимера полимолочной кислоты с полиэтиленгликолем. Методы. Активированные наночастицы были использованы для ковалентного связывания модельного белка. Была осуществлена иммунизация 2 групп мышей: в опытной группе (n=40) животным вводили наночастицы из сополимера полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля, которые были ковалентно связаны с модельным белком; в контрольной группе (n=40) мышей иммунизировали смесью того же белка и немодифицированных наночастиц. Проведены 4 иммунизации с интервалами 2 нед. Кровь у мышей брали через 13 дней после каждой иммунизации. Результаты. По данным конфокальной микроскопии, модельный белок fi2M-sfGFP прочно сорбируется на поверхности наночастиц. Показано, что количество иммобилизованного белка составило 10 мкг на 1 мг наночастиц. Методом иммуноферментного анализа определено содержание специфических антител к модельному антигену в сыворотках мышей. Заключение. С помощью непараметрического статистического критерия Манна-Уитни показано, что на каждом этапе иммунизации содержание антител в контрольной группе достоверно выше, чем в опытной (p<0,001).

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Р. Г Сахабеев

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Д. С Поляков

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

кандидат медицинских наук

Н. А Грудинина

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

кандидат биологических наук

А. А Вишня

ФГБОУ ВО «Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена»

А. А Козловская

ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого»

Е. С Синицына

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБУН «Институт высокомолекулярных соединений» РАН

кандидат химических наук

В. А Коржиков-Влах

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

кандидат химических наук, доцент

Т. Б Тенникова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

доктор химических наук, профессор

М. М Шавловский

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»; Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»

доктор медицинских наук, профессор

Список литературы

  1. Фараонова ТЕ., Оленина Л.В., Колесанова Е.Ф. Возможные клеточные рецепторы вируса гепатита С. Биомедицинская химия. 2008; 54 (2): 154-66
  2. Myszka D. G., Sweet R. W., Hensley P., Brigham-Burke M., Kwong P. D., Hendrickson W. A., Doyle M. L. Energetics of the HIV gp120-CD4 binding reaction. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2000; 97 (16): 9026-31
  3. Гурцевич В.Э., Демина Е.А., Сенюта Н.Б., Ботезату И.В., Смирнова К.В., Душенькина Т.Е., Максимович Д.М., Парамонова У.В., Монин И.С., Лихтенштейн А.В.Вирус Эпштейна-Барр у больных классической лимфомой Ходжкина. Клиническая онкогематология. фундаментальные исследования и клиническая практика. 2018; 11 (2): 160-6
  4. Боровая Т.Г. К вопросу о роли клеточных рецепторов во взаимодействии с вирусами простого герпеса. Морфологические ведомости. 2013; 4: 116-28
  5. Богачек М.В., Зайцев Б.Н., Секацкий СХ., Протопопова Е.В., Терновой В.А., Иванова А.В., Качко А.В., Иванисенко В.А., Дитлер Г., Локтев В.Б. Характеристика С-концевой части гликопротеина Е вируса Западного Нила и оценка силы его взаимодействия с aVB3 интегрином как с предполагаемым клеточным рецептором Биохимия. 2010; 75 (4): 571-81
  6. Ne Raux H.L., Flamand A., Blondel D. Interaction of the Rabies Virus P Protein with the LC8 Dynein Light Chain. J. of virology. 2000; 74 (21): 10212-6 https://doi.org/10.1128/ JVI.74.21.10212-10216.2000
  7. Calzoni E., Cesaretti A, Polchi A, Di Michele A, Tancini B, Emiliani C. Biocompatible Polymer Nanoparticles for Drug Delivery Applications in Cancer and Neurodegenerative Disorder Therapies. J. Funct Biomater. 2019; 10 (4) https://doi.org/10.3390/jfb10010004.
  8. Solovyov K.V., Polyakov D.S., Grudinina N.A., Egorov VV, Morozova I.V, Aleynikova TD. and Shavlovsky M.M. Expression in E. coli and purification of the fibrillogenic fusion proteins TTR-sfGFP and B2M-sfGFP. Preparative biochemistry and biotechnology. 2011; 41 (4): 337-49. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21967335
  9. Поляков Д.С., Антимонова О.И., Сахабеев Р.Г., Грудинина Н.А., Ходова А.Е., Синицына Е.С., Коржиков-Влах В.А., Тенникова Т.Б., Шавловский М.М. Влияние наночастиц из полимолочной кислоты на иммуногенность связанного с ними белка. Инфекция и иммунитет. 2017; 7 (2): 123-9. https://doi. org/10.15789/2220-7619-2017-2-123-129
  10. Поляков Д.С., Грудинина Н.А., Богословская Т.Ю., Соколов А.В., Мандельштам М.Ю., Васильев В.Б. Получение в клетках HEK293 химерного белка, состоящего из рецептора LDL и EGFP; перспективная система для оценки эффектов мутаций в гене LDLR. Цитология. 2017; 59 (12): 881-7
  11. Поляков Д.С., Грудинина Н.А., Соловьев К.В., Егоров В.В., Сироткин А.К., Алейникова Т.Д., Тотолян Арег А., Шавловский М.М. Бета-2-микроглобулиновый амилоидоз: фибриллогенез природного и рекомбинантных бета-2-микроглобулинов человека. Медицинский академический журнал. 2010; 10 (2): 40-9. ISSN 1608-4101 http://elibrary.ru/ item.asp?id=22969470
  12. Поляков Д.С., Сахабеев Р.Г., Шавловский М.М. Частичная денатурация рекомбинантного белка для его аффинного выделения. Прикладная биохимия и микробиология. 2016; 52 (1): 122-7. http://elibrary.ru/item. asp?id=25069770
  13. Kirill V. Solovyov, Anna M. Kern, Natalya A. Grudinina, Tatyana D. Aleynikova, Dmitry S. Polyakov, Irina V. Morozova, Michael M. Shavlovsky. Genetic structures and conditions of their expression, which allow receiving native recombinant proteins with high output. International Journal of biomedicine. 2012; 2 (1): 45-9 http://elibrary.ru/item.asp?id=20245469 http://ijbm.org/articles/2_1_BR1.pdf

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах